Диован

Наименование: Диован

Действующее вещество

Валсартан* (Valsartan*)

АТХ

C09CA03 Валсартан

Фармакологическая группа

Ангиотензина II рецепторов блокатор [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)]

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
валсартан	40 мг
	80 мг
	160 мг
	320 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; кросповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); макрогол 8000; титана диоксид (Е171); железа оксид красный (Е172); железа оксид желтый (Е172); железа оксид черный (Е172) — для таблеток, покрытых оболочкой, 40, 160 и 320 мг

в блистерах по 7 или 14 шт.; в пачке картонной 1, 2, 4, 7, 20 (по 7 шт. — для дозы 320 мг) или 1, 2, 4, 7 (по 14 шт. — для дозировок 40, 80 и 160 мг) блистеров, или 120?8 (для дозы 80 мг) и 45?8 (для дозы 160 мг) блистеров; а также во флаконах из ГПЭ по 56, 98 или 280 шт. (для дозы 320 мг).

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой, 40 мг: желтые овальные со скошенными краями, на одной стороне риска и выдавленная надпись «DO», на другой стороне — «NVR».

Таблетки, покрытые оболочкой, 80 мг: бледно-розовые, круглые со скошенными краями, с одной стороны риска и выдавленная надпись «D/V», с другой стороны — «NVR».

Таблетки, покрытые оболочкой, 160 мг: серо-оранжевые, овальные, с одной стороны риска и выдавленная надпись «DX/DX», с другой стороны — «NVR».

Таблетки, покрытые оболочкой, 320 мг: темные серо-фиолетовые, овальные со скошенными краями, с одной стороны риска и выдавленная надпись «DXL», с другой стороны — «NVR».

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - гипотензивное.

Фармакодинамика

Препарат Диован® — активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ1-рецепторов считается повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ2- рецепторы. Препарат Диован® не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Сродство лекарства Диован® к рецепторам подтипа AT1 где-то в 20000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Вероятность появления кашля при использовании валсартана очень низкая, что связано с отсутствием влияния на АПФ, который отвечает за деградацию брадикинина. Сравнение лекарства Диован® с ингибитором АПФ, показало, что частота развития сухого кашля была достоверно (р<0,05) ниже у заболевших, получавших препарат Диован®, чем у заболевших, получавших ингибитор АПФ (2,6 против 7,9% соответственно). В группе заболевших, у которых раньше при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении препаратом Диован® это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, в 19% случаев, — в то время как в группе заболевших, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы. При лечении препаратом Диован® заболевших с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением ЧСС.

После назначения внутрь разовой дозировки лекарства у большинства заболевших начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 ч. После приема лекарства антигипертензивное воздействие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях лекарства максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозировки, зачастую достигается в пределах 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапное прекращение приема лекарства Диован® не сопровождается резким повышением АД или иными нежелательными клиническими последствиями.

Механизм действия лекарства Диован® при хронической сердечной недостаточности (ХСН) основан на его способности устранять отрицательные последствия хронической гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и ее главного эффектора — ангиотензина II, а именно — вазоконстрикцию, задержку жидкости в организме, пролиферацию клеток, ведущую к ремоделированию органов-мишеней (сердце, почки, сосуды), стимуляцию избыточного синтеза гормонов, влияющих синергично с РААС (катехоламинов, альдостерона, вазопрессина, эндотелина и др.). На фоне применения валсартана при ХСН уменьшается преднагрузка, снижается давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) и дАД в легочной артерии, повышается сердечный выброс. Наряду с гемодинамическими эффектами, валсартан за счет опосредованной блокады синтеза альдостерона понижает задержку натрия и воды в организме.

Установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на концентрацию общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследовании до еды — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

ХСН

Гемодинамика и нейрогормоны. У заболевших ХСН (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) и ДЗЛК ?15 мм рт.ст. изучали гемодинамику и концентрацию нейрогормонов в сыворотке крови. У заболевших, постоянно получающих ингибиторы АПФ, валсартан, назначаемый на фоне ингибитора АПФ в разовой и повторных дозах, приводил к улучшению показателей гемодинамики, в т.ч. к снижению ДЗЛК, дАД в легочной артерии и сАД. После 28 дней терапии наблюдалось снижение концентраций альдостерона и норадреналина в крови. У заболевших, не получавших ингибиторы АПФ в течение, по меньшей мере, 6 мес, после 28 дней терапии валсартан достоверно снижал ДЗЛК, системное сосудистое сопротивление, сАД и сердечный выброс.

Заболеваемость и смертность. Было изучено воздействие валсартана, по сравнению с плацебо, на заболеваемость и смертность у заболевших ХСН II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40% и внутренним диастолическим диаметром левого желудочка (ВДДЛЖ) >2,9 см/м2, находящихся на традиционной терапии, которая включала ингибиторы АПФ (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%). Средняя продолжительность периода наблюдения составила почти 2 года, средняя суточная дозировка лекарства Диован® — 254 мг. Два первичных критерия эффективности включали смертность от всех причин (время до смерти) и заболеваемость, связанную с сердечной недостаточностью (время до первого события), которые оценивались по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с реанимацией, госпитализация по поводу сердечной недостаточности, в/в введение инотропных или сосудорасширяющих препаратов в течение 4 ч или более без госпитализации. Показатель смертности от всех причин в группах валсартана и плацебо был сопоставимым. По сравнению с группой плацебо, заболеваемость в группе заболевших, получавших валсартан, достоверно снизилась на 13,2%. Основным параметром эффективности было уменьшение на 27,5% времени до первой госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Этот результат был максимально выражен у заболевших, не получавших ингибиторы АПФ или бета-адреноблокаторы.

Толерантность к физической нагрузке. У заболевших с хронической сердечной недостаточностью II–IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ ?40% оценивали воздействие валсартана, назначенного дополнительно к традиционному лечению ХСН, на толерантность к физической нагрузке, используя Modified Naughton Protocol. Во всех терапевтических группах отмечалось увеличение времени физической нагрузки по сравнению с исходным. По сравнению с группой плацебо, у заболевших, получавших валсартан, наблюдалось большее среднее увеличение от исходного уровня времени физической нагрузки, хотя это различие не было значимым. Самое выраженное улучшение переносимости физической нагрузки отмечалось в подгруппе заболевших, не получавших ингибиторы АПФ: среднее изменение времени физической нагрузки в группах валсартана в 2 раза превосходило таковое в группе плацебо. Воздействие валсартана на толерантность к физической нагрузке, по сравнению с эналаприлом, по данным теста 6-минутной ходьбы изучалось у заболевших сердечной недостаточностью II–IV функционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ ?45%, получавших предшествующую (как минимум в течение 3 мес) терапию ингибиторами АПФ. Заболевших переводили с лечения ингибитором АПФ либо на прием валсартана, либо эналаприла. Валсартан в дозах от 80 до 160 мг 1 раз в сутки был, по меньшей мере, так же полезен, как и эналаприл в дозах от 5 до 10 мг 2 раза в сутки.

NYHA класс, симптомы, качество жизни, фракция выброса. У заболевших, получавших валсартан, отмечалось достоверное, по сравнению с группой плацебо, улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA, а также признаков и симптомов ХСН, в т.ч. таких как одышка, повышенная утомляемость, периферические отеки, хрипы. По сравнению с группой плацебо, у заболевших, принимавших валсартан, отмечалось достоверное увеличение фракции выброса и достоверное снижение ВДДЛЖ по сравнению с исходными показателями до лечения.

Использование лекарства Диован® приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН, замедлению ее прогрессирования, улучшению функционального класса NYHA, увеличению фракции выброса, а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Использование после острого инфаркта миокарда

В обследование VALIANT было включено 14703 пациента с острым инфарктом миокарда, осложненным левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка.

Рандомизация проводилась через 0,5–10 дней после острого инфаркта миокарда, в группы, в которых, в дополнение к традиционному лечению, было начато лечение либо валсартаном (4909 заболевших), либо комбинацией валсартана и каптоприла (4885 заболевших), либо каптоприлом (4909 заболевших).

Показатели смертности по любой причине и смертности от определенных причин были сходными во всех 3 лечебных группах. Всего в группе валсартана умерло 979 (19,9%), в группе комбинированной терапии — 941 (19,3%) и в группе каптоприла — 958 (19,5%) заболевших.

Отношение риска смерти от сердечно-сосудистых причин и отношение риска для составного показателя, включавшего в себя, наряду со случаями сердечно-сосудистой смерти, серьезные нефатальные сердечно-сосудистые события (повторный инфаркт миокарда, госпитализация в связи с сердечной недостаточностью, реанимация после остановки кровообращения и инсульт), были сходными для группы валсартана и группы каптоприла, а также для группы комбинированной терапии и группы каптоприла.

В группе комбинированной терапии выявлена максимальная частота нежелательных явлений, связанных с приемом препаратов. При монотерапии в группе валсартана чаще отмечались гипотония и нарушения функции почек, в группе каптоприла — кашель, сыпь и нарушения вкусовых ощущений.

Обследование доказало эффективность валсартана, равную таковой каптоприла, в снижении общей и сердечно-сосудистой смертности. Рассчитанная эффективность валсартана в отношении влияния на показатель общей смертности составляет 99,6% таковой каптоприла. Дополнительный анализ, проведенный с использованием метода плацебо-допущения показал, что валсартан понижает риск летальных исходов на 25%. Валсартан считается таким же эффективным препаратом, как и каптоприл, при лечении заболевших с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений после инфаркта миокарда. Добавление валсартана к терапии каптоприлом приводит к повышению частоты нежелательных явлений, не вызывая дополнительного улучшения выживаемости заболевших.

Фармакокинетика

После приема лекарства внутрь всасывание валсартана происходит быстро, но степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности лекарства Диован® — 23%. T1/2 — около 9 ч. В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном использовании лекарства изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме лекарства 1 раз в день кумуляция незначительная. Концентрации лекарства в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.

Валсартан в значительной степени (на 94–97%) связывается с белками сыворотки крови, в основном с альбумином. VSS в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч), плазменный Cl валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Количество валсартана, экскретирующегося с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозировки). С мочой выводится около 30%, в основном в неизмененном виде. При назначении лекарства Диован® с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя, начиная где-то с 8-го ч после приема лекарства концентрации валсартана в плазме как в случае приема его до еды, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, несмотря на то, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому препарат Диован® возможно принимать и до еды, и во время еды.

Фармакокинетика у отдельных групп заболевших

Больные приклонного возраста. У некоторых лиц приклонного возраста значения AUC валсартана были выше, чем таковые у лиц молодого возраста, но, не было показано какой-либо клинической значимости этого различия.

Больные с нарушением функции почек. Не было выявлено корреляции между функцией почек и значениями AUC валсартана. У заболевших с нарушением функции почек коррекции дозировки лекарства не требуется. В настоящее время не есть данных для пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Больные с нарушением функции печени. Около 70% от величины всосавшейся дозировки лекарства экскретируется с желчью, в основном в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, AUC валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому у заболевших с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза не требуется коррекция дозировки лекарства Диован®. Было показано, что у заболевших с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно в 2 раза.

Показания препарата Диован®

артериальная гипертензия;

ХСН (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) у заболевших, получающих стандартную терапию, в т.ч. диуретиками, лекарствами наперстянки, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами (не одновременно);

повышение выживаемости пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарства Диован®;

беременность;

период кормления грудью.

С осторожностью:

двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;

соблюдение диеты с ограничением натрия;

состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота);

печеночная недостаточность на фоне обструкции желчевыводящих путей;

почечная недостаточность (Cl креатинина менее 10 мл/мин), в т.ч. больные, находящиеся на гемодиализе (до настоящего времени исследований фармакокинетики лекарства у заболевших, находящихся на гемодиализе, не проводилось).

Использование у детей — поскольку контролируемых исследований по эффективности и безопасности валсартана у детей и подростков (до 18 лет) не проводилось, не представляется возможным сформулировать конкретные рекомендации по применению у данной группы пациентов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, запрещено исключить риск для плода. Воздействие ингибиторов АПФ (препаратов, оказывающих воздействие на РААС) на плод, в случае их назначения во II и III триместрах беременности, приводит к его повреждению и гибели. По ретроспективным данным при использовании ингибиторов АПФ в I триместре беременности повышается риск рождения детей с врожденными дефектами. Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, олигогидрамнионе и нарушениях функции почек у новорожденных, матери которых в период беременности получали валсартан. Препарат Диован® как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное воздействие на РААС, не надлежит использовать при беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При назначении ЛС, влияющих на РААС, врачу надлежит проинформировать женщин детородного возраста о потенциальном риске отрицательного влияния данных препаратов на плод в период беременности. Если беременность выявлена в период лечения препаратом Диован®, препарат надлежит отменить как возможно скорее.

Не известно, проникает ли валсартан (активное вещество лекарства Диован®) в грудное молоко человека, однако в экспериментальных моделях было показано, что валсартан выводится с грудным молоком. Поэтому не надлежит использовать препарат Диован® в период кормления грудью.

Побочные действия

Не было показано зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозировки или продолжительности лечения; поэтому нежелательные явления, отмечавшиеся при использовании различных доз валсартана, были объединены. Частота нежелательных явлений не была также связана с полом, возрастом или расовой принадлежностью. Ниже приведены все нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 1% и более в группе заболевших, получавших препарат Диован®, независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом, а также постмаркетинговые данные, полученные у пациентов с артериальной гипертензией.

Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: очень часто (?1/10), часто (?1/100, <1/10), иногда (?1/1000, <1/100), редко (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии: часто — вирусные инфекции; иногда — инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингит, синусит; очень редко — ринит.

Со стороны системы кроветворения: часто — нейтропения; очень редко — тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь.

Нарушения метаболизма: иногда — гиперкалиемия1,2.

Со стороны нервной системы: часто — постуральное головокружение2; иногда — обморок1, бессонница, снижение либидо; редко — головокружение3; очень редко — головная боль4.

Со стороны органа слуха и лабиринтные расстройства: иногда — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия2; иногда — гипотензия1, сердечная недостаточность1; очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы: иногда — кашель.

Со стороны ЖКТ: иногда — диарея, боли в животе; очень редко — тошнота4.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — ангионевротический отек3; сыпь, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: иногда — боль в спине; очень редко — артралгия, миалгия.

Со стороны почек: очень редко — нарушения функции почек3,4, острая почечная недостаточность3, почечная недостаточность3.

Прочие: иногда — чувство усталости, астения, отеки.

Изменения лабораторных показателей: в нечастых случаях использование лекарства Диован® может сопровождаться снижением концентрации гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8 и 0,4% заболевших, получавших препарат Диован®, было отмечено существенное снижение (>20%) гематокрита и гемоглобина соответственно. Для сравнения — у заболевших, получавших плацебо, снижение как гематокрита, так и гемоглобина отмечено в 0,1% случаев.

Нейтропения была выявлена у 1,9% заболевших, получавших препарат Диован®, и 1,6% заболевших, получавших ингибитор АПФ.

Существенное повышение концентрации креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови было отмечено, соответственно, у 0,8, 4,4 и 6% заболевших, принимавших препарат Диован®, и у 1,6, 6,4 и 12,9% заболевших, принимавших ингибитор АПФ. При ХСН повышение концентрации креатинина более чем на 50% отмечалось у 3,9% заболевших, принимавших препарат Диован®, по сравнению с 0,9% в группе плацебо. При этом повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% отмечалось у 10% заболевших, получавших препарат Диован®, и 5,1% — получавших плацебо.

При лечении заболевших в период после перенесенного инфаркта миокарда увеличение концентрации креатинина в сыворотке в 2 раза отмечалось у 4,2% заболевших, получавших валсартан, 4,8% заболевших, получавших валсартан + каптоприл, и 3,4% заболевших, получавших каптоприл.

Имеются сообщения о случаях повышения активности печеночных трансаминаз у заболевших, получавших препарат Диован®.

Повышение концентрации азота мочевины в сыворотке крови более чем на 50% отмечалось у 16,6% заболевших, леченных валсартаном, и 6,3% пациентов из группы плацебо.

Примечание:

- 1 сообщалось о данных нежелательных явлениях у заболевших, получающих Диован в период после перенесенного инфаркта миокарда;

- 2 сообщалось о данных нежелательных явлениях у заболевших ХСН, получающих препарат Диован®;

- 3 сообщалось о данных нежелательных явлениях с частотой иногда у заболевших, получающих Диован в период после перенесенного инфаркта миокарда;

- 4 сообщалось более часто о данных нежелательных явлениях у заболевших ХСН, получающих препарат Диован® (часто — головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; иногда — головная боль, тошнота).

Все больные ХСН получали традиционную лекарственную терапию по поводу ХСН, часто — комплексную терапию, которая включала диуретики, препараты наперстянки, бета-адреноблокаторы или ингибиторы АПФ.

При длительном использовании валсартана у заболевших ХСН дополнительных побочных эффектов не отмечалось.

Взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий с иными ЛС до сих пор отмечено не было. Были изучены взаимодействия со следующими лекарствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Поскольку препарат Диован® не подвергается существенному метаболизму, для него маловероятны клинически значимые взаимодействия с иными лекарственными лекарствами — индукторами или ингибиторами системы цитохрома Р450. Тем не менее, что валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови, in vitro не было выявлено какого-либо взаимодействия на данном уровне с целым рядом молекул, имеющих такое же высокое связывание с белками плазмы, в частности диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

Одновременное использование калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия или солей, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке крови и у пациентов с сердечной недостаточностью — к увеличению концентрации креатинина сыворотки крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, надлежит соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая.

Артериальная гипертензия. Рекомендуемая дозировка — 80 мг 1 раз в сутки ежедневно, вне зависимости от расы, возраста и пола больного. Антигипертензивный результат наблюдается в первые 2 нед лечения, максимальный результат — через 4 нед. Тем больным, у которых не удается достичь адекватного терапевтического ответа, суточная дозировка лекарства Диован® может быть увеличена до 320 мг или дополнительно назначены диуретические средства.

Хроническая сердечная недостаточность. Рекомендуемая начальная дозировка — 40 мг 2 раза в сутки ежедневно. Дозу лекарства Диован® надлежит постепенно повысить до 80 мг 2 раза в сутки, а при хорошей переносимости — до 160 мг 2 раза в сутки. При этом может потребоваться снижение доз одновременно принимаемых диуретиков. Наибольшая суточная — 320 мг в 2 приема. Оценка состояния заболевших ХСН должна включать оценку функции почек.

Период после перенесенного инфаркта миокарда. Лечение надлежит начинать в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная дозировка — 20 мг (1/2 табл. 40 мг) 2 раза в сутки. Повышение дозировки проводится методом титрования (40, 80 и 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких последующих недель, до достижения целевой дозировки — 160 мг 2 раза в сутки. Наибольшая суточная — 320 мг в 2 приема. В основном, предлогается достижение дозировки до 80 мг 2 раза в сутки к концу второй недели лечения. Достижение максимальной целевой дозировки по 160 мг 2 раза в сутки предлогается к концу третьего месяца терапии препаратом Диован®. Достижение целевой дозировки зависит от переносимости валсартана в период титрования. В случае развития гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями, или нарушения функции почек надлежит рассмотреть способность снижения дозировки. Оценка состояния заболевших в период после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

Примечание для всех показаний

Не требуется коррекции режима дозирования больным с нарушением функции почек и больным с печеночной недостаточностью небилиарного генеза без явлений холестаза.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, которое может привести к коллапсу и/или шоку.

Лечение: если препарат был принят недавно, надлежит вызвать рвоту; при выраженном снижении АД обычным методом терапии считается в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида. Маловероятно, что валсартан возможно вывести из организма при помощи гемодиализа.

Особые указания

Во время лечения препаратом Диован® у заболевших с эссенциальной артериальной гипертензией не требуется регулярного контроля лабораторных показателей.

Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК. У заболевших с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, в частности получающих высокие дозировки диуретиков, в нечастых случаях в начале лечения препаратом Диован® может возникать гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом Диован® надлежит провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, в т.ч., путем уменьшения дозировки диуретика.

В случае развития гипотензии пациента надлежит уложить, ноги приподнять. При необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После того, как АД стабилизируется, лечение возможно продолжать.

Стеноз почечной артерии. Использование лекарства Диован® коротким курсом у 12 заболевших с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не привело к сколько-нибудь существенным изменениям почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Но, учитывая, что другие ЛС, влияющие на РААС, могут вызвать повышение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови у заболевших с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии, в роли меры предосторожности предлогается контроль этих показателей.

Нарушения функции почек. Больным с нарушением функции почек не требуется коррекции дозировки лекарства. Но при выраженных нарушениях (когда Cl креатинина составляет менее 10 мл/мин) предлогается соблюдать осторожность.

Нарушение функции печени. У заболевших с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозировки лекарства, за исключением случаев холестаза. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью, и было показано, что у заболевших с обструкцией желчевыводящих путей Cl валсартана снижен. При назначении валсартана этим больным надлежит соблюдать особую осторожность.

ХСН/период после перенесенного инфаркта миокарда. У заболевших ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда, начинающих лечение препаратом Диован®, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем предлогается контролировать АД в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму дозирования зачастую не возникает необходимости отмены лекарства Диован® по причине гипотензии. Вследствие ингибирования РААС у чувствительных пациентов возможны изменения функции почек. У заболевших с тяжелой ХСН лечение ингибиторами АПФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии и (редко) острой почечной недостаточностью и/или смертельным исходом. Поэтому необходима оценка функции почек у пациентов с сердечной недостаточностью и пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда.

Комбинированная терапия. У пациентов с ХСН надлежит соблюдать осторожность при использовании комбинации ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана.

При артериальной гипертензии препарат Диован® может назначаться как в роли монотерапии, так и совместно с иными антигипертензивными средствами, в частности, с диуретиками.

При ХСН препарат Диован® может назначаться как в роли монотерапии, так и совместно с иными средствами — диуретиками, лекарствами наперстянки, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

Вероятно использование лекарства Диован® в комбинации с иными лекарственными лекарствами, назначаемыми после перенесенного инфаркта миокарда, а именно тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-адреноблокаторами и статинами.

Воздействие на возможность водить автомашину и работать с механизмами. Пациентам, принимающим препарат Диован®, надлежит соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Диован®

В сухом месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Диован®

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.