Наименование: АЗИЦИН® , Дарница

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Азитромицин считается представителем группы макролидных антибиотиков — азалидов, имеющих широкий спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов. Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует среди Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.
Спектр антимикробного действия азитромицина:

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный) Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный) Streptococcus pyogenes (гр. А)

Аэробные грамотрицательные бактерии Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida

Анаэробные бактерии Clostridium perfringens Fusobacterium spp. (виды) Prevotella spp. Porphyromonas spp.

Другие бактерии Chlamydia trachomatis

Виды, которые становятся резистентными в единичных случаях

Аэробные грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae (с промежуточной чувствительностью к пенициллину, пенициллинрезистентный)

Врожденнорезистентные виды

Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis Стафилококки MRSA, MRSE (метициллинрезистентный золотистый стафилококк)

Анаэробные бактерии Группа бактероидов Bacteroides fragilis

Фармакокинетика. Биодоступность азитромицина после приема внутрь составляет ≈37%. C_max в плазме крови достигается через 2–3 ч после приема лекарства. При приеме азитромицин распределяется по всему организму. Фармакокинетические исследования показали, что концентрация азитромицина в тканях существенно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о высоком связывании лекарства с тканями.
Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от плазменной концентрации и составляет от 12% при концентрации 0,5 мкг/мл до 52% — при 0,05 мкг/мл в плазме крови. Объем распределения в равновесном состоянии (VVSS) составил 31,1 л/кг массы тела.
Конечный Т_½ из плазмы крови полностью отображает Т_½ из тканей в течение 2–4 дней.
Где-то 12% дозировки азитромицина выводится в неизмененном виде с мочой в течение следующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина выявлены в желчи человека. Также в желчи определено 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и О-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Состав и форма выпуска

капс. 250 мг контурн. ячейк. уп., пачка, № 6

Азитромицин

250 мг

№  UA/0137/01/01 от 12.11.2013 до 12.11.2018

табл. п/о 500 мг контурн. ячейк. уп., пачка, № 3

Азитромицин

500 мг

№  UA/0137/02/01 от 09.12.2013 до 09.12.2018

Показания

инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
верхних дыхательных путей (бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);
нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, негоспитальная пневмония);
кожи и мягких тканей: хроническая мигрирующая эритема (болезнь Лайма I стадии), рожа, импетиго, вторичная пиодермия;
инфекции, передающиеся половым путем (неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis).

Применение

препарат используют у взрослых и детей с массой тела >45 кг.
Азитромицин принимают внутрь 1 раз в сутки, не менее чем за 1 ч до или через 2 ч после еды.
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 500 мг (1 таблетка или 2 капсулы) 1 раз в сутки в течение 3 дней.
При хронической мигрирующей эритеме: в 1-й день — 1 г/сут (2 таблетки или 4 капсулы за 1 раз), со 2-го по 5-й день — 500 мг (1 таблетка или 2 капсулы) в сутки.
При инфекциях, передающихся половым путем: 1 г (2 таблетки или 4 капсулы) однократно. Курсовая дозировка — 1 г.
В случае пропуска приема 1 дозировки лекарства пропущенную дозу надлежит принять как возможно ранее, а последующие — с интервалом 24 ч.
При почечной недостаточности с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозировку. Не проведено исследований с участием пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Поэтому надлежит с осторожностью использовать азитромицин у таких заболевших.
При печеночной недостаточности препарат не надлежит использовать у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью.
Лицам приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.

Противопоказания

повышенная чувствительность к азитромицину, другим компонентам лекарства или любому другому антибиотику группы макролидов или кетолидов. Тяжелые нарушения функции печени, почек. Не надлежит использовать одновременно с производными спорыньи из-за теоретической возможности эрготизма.

Побочные эффекты

инфекции и инвазии: оральный кандидоз, вагинальные инфекции, псевдомембранозный колит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Психические нарушения: агрессивность, психомоторная гиперактивность, тревога, нервозность, ажитация.
Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, гипестезия, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (выявлено, что они также вызываются иными макролидными антибиотиками), искажение или потеря вкуса и обоняния, парестезии, астения, невроз, вялость, бессонница, нарушения сна, миастения гравис.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: ухудшение слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, наступлении глухоты и о звоне в ушах. Большинство из этих случаев связаны с экспериментальными исследованиями, в ходе которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении большинство этих нарушений имели обратимый характер.
Со стороны сердечной деятельности: усиленное сердцебиение, боль в грудной клетке, пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт, желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию (выявлено, что они также вызываются иными макролидными антибиотиками); удлинение интервала Q–T, трепетание желудочков, артериальная гипотензия.
Со стороны органов дыхания: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (дискомфорт, боль, спазмы), жидкий стул, метеоризм, диспепсия, гастрит, анорексия, запор, изменение цвета языка. Сообщалось о панкреатите.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха, включая изменение показателей функциональных проб печени, тяжелый гепатит, дисфункция печени, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некротический гепатит.
Со стороны кожи: аллергические реакции, включая зуд, гиперемию, высыпания, аллергический дерматит, конъюнктивит, ангионевротический отек, крапивницу, фоточувствительность; экзантема, кожные реакции, а именно: полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, ОПН.
Со стороны репродуктивной системы: вагинит.
Системные нарушения: анафилаксия, отеки, кандидоз, ангиоэдема, анафилактоидные реакции.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, слабость, озноб.
Исследования: лимфоцитопения, эозинофилия, уменьшение количества бикарбонатов крови, повышение АсАТ, АлАТ, билирубина, уровня мочевины, креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови.

Особые указания

аллергические реакции. В нечастых случаях сообщалось, что азитромицин вызывает серьезные аллергические реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций обусловили развитие рецидивных симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.
Нарушение функции печени. Поскольку печень считается основным путем метаболизма азитромицина, надлежит с особой осторожностью использовать азитромицин пациентам с печеночной недостаточностью.
Нужно проводить контроль функции печени в случае развития симптомов дисфункции печени, в частности астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям и печеночной энцефалопатией.
Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) отмечено увеличение системной экспозиции азитромицина на 33%.
Нарушения сердечного ритма. Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q–T, что увеличивет риск развития сердечной аритмии и трепетания-фибрилляции желудочков, отмечено при лечении иными макролидными антибиотиками. Подобный результат азитромицина запрещено полностью исключить у заболевших с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому надлежит с осторожностью назначать лечение пациентам:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q–T;
• которые в настоящее время проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, увеличивают интервал Q–T, таких как антиаритмические препараты классов IА и III, цизаприд и терфенадин;
• с нарушениями электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Стрептококковые инфекции. Азитромицин в целом полезен для лечения при воспалительных заболеваниях ротоглотки, вызванных стрептококком, однако нет данных, подтверждающих эффективность азитромицина для предупреждения острого ревматического полиартрита.
Суперинфекции. Как и в случае с иными антибактериальными лекарствами, существует возможность появления суперинфекции (микоза).
При использовании почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях появления диареи, связанной с C. difficile. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают заболеваемость, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и могут стать причиной колэктомии. Возможность развития диареи, связанной с C. difficile, надлежит принимать во внимание у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Нужно внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с C. difficile диарея может развиться через 2 мес после приема антибактериальных препаратов.
Во время применения лекарства не надлежит употреблять спиртные напитки.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не надлежит использовать Азицин.
Использование в период беременности и кормления грудью. Учитывая недостаточность данных относительно безопасности применения лекарства, не предлогается назначать азитромицин в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемый положительный результат для беременной/матери превышает возможный риск от применения лекарства для плода/ребенка, при отсутствии соответствующих альтернативных препаратов.
Дети. Препарат в данной лекарственной форме используют у детей с массой тела ≥45 кг.
У детей с массой тела <45 кг рекомендуют использовать азитромицин в другой лекарственной форме.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Учитывая возможность развития таких побочных реакций, как головокружение, сонливость, нарушение зрения, не предлогается использовать препарат при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами.

Взаимодействия

надлежит с осторожностью использовать азитромицин одновременно с иными лекарственными средствами, которые могут увеличивать интервал Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антациды. Одновременное использование азитромицина с однократной дозой 20 мл алюминия гидроксида и магния гидроксида не влияет на скорость и степень абсорбции азитромицина.
Цетиризин. У здоровых добровольцев одновременное использование в 5-дневном курсе азитромицина с 20 мг цетиризина в равновесном состоянии не приводило к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала Q–T.
Диданозин. Одновременное использование 1200 мг/сут азитромицина и 400 мг/сут диданозина у 6 ВИЧ-положительных пациентов не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин. Сообщалось, что одновременное использование макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышенному уровню субстрата Р-гликопротеина в плазме крови. Поэтому при одновременном использовании азитромицина и дигоксина нужно учитывать способность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.
Зидовудин. Одновременное использование азитромицина (одноразовые 1000 мг и многократные 1200 или 600 мг дозировки) оказывает незначительное воздействие на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Но использование азитромицина приводило к повышению концентраций фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неизвестно, но он может оказаться полезным для пациентов.
Не выявлено существенного взаимодействия Азитромицина с печеночной системой цитохрома Р450. Считают, что отсутствует фармакокинетическое взаимодействие лекарства с эритромицином и иными макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию цитохрома Р450 через цитохром-метаболический комплекс.
Производные спорыньи. Учитывая теоретическую способность появления эрготизма, не надлежит одновременно использовать азитромицин с производными спорыньи.
Проведены фармакокинетические исследования сочетанного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450.
Аторвастатин. Одновременное использование аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентрации аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы).
Карбамазепин. В ходе фармакокинетических исследований с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
Циметидин. В ходе фармакокинетических исследований влияния разовой дозировки циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина при условии применения циметидина за 2 ч до приема азитромицина.
Пероральные антикоагулянты кумаринового типа. Азитромицин не менял антикоагулянтный результат однократной дозировки (15 мг) варфарина у здоровых добровольцев. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового типа. Хотя причинная связь не установлена, надлежит учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты кумаринового типа.
Циклоспорин. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев, которые в течение 3 дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сут перорально, а затем приняли разовую дозу 10 мг/кг циклоспорина, выявлено достоверное повышение уровня C_max и AUC_0–5 циклоспорина. Поэтому надлежит соблюдать осторожность, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное использование нужно, надлежит проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз. Сочетанное использование разовой дозировки азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежесуточно в течение 7 дней не вызывало каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Флуконазол. Сочетанное использование разовой дозировки азитромицина 1200 мг не изменяло фармакокинетику однократной дозировки 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и Т_½ азитромицина не изменялись при сочетанном использовании флуконазола, но при этом наблюдали снижение C_mах азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.
Индинавир. Сочетанное использование разовой дозировки азитромицина 1200 мг не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который назначали по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон. Азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам. Сочетанное использование 500 мг азитромицина в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой дозировки 15 мг мидазолама.
Нелфинавир. Использование нелфинавира вызывает повышение концентрации азитромицина в плазме крови. Хотя коррекция дозировки азитромицина при сочетанном использовании с нелфинавиром не предлогается, оправдан тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Рифабутин. Сочетанное использование азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию этих препаратов в плазме крови. При сочетанном использовании азитромицина и рифабутина отмечали случаи нейтропении. Хотя нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинная связь с применением комбинации с азитромицином не установлена.
Силденафил. У здоровых добровольцев-мужчин не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значение AUC и С_max силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин. При проведении фармакокинетических исследований не сообщалось о доказательствах взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда способность такого взаимодействия запрещено было исключить полностью; но не было конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место.
Теофиллин. Доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном использовании азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами не получено.
Триазолам. Сочетанное использование азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама во 2-й день не оказывало существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол. Сочетанное использование триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на 7-й день не оказывало существенного влияния на C_mах , общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрация азитромицина в плазме крови было близкой к концентрации, отмеченной в ходе других исследований.
Доксорубицин. Клинические исследования взаимодействия между лекарственными средствами для азитромицина и доксорубицина не проводились. Клиническая значимость доклинических исследований неизвестна.

Передозировка

симптомы: возможны симптомы общей интоксикации, нарушения слуха, боль в животе, выраженная тошнота, рвота, диарея.
Лечение: промывание желудка, использование активированного угля, проводят симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфического антидота нет.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.