Наименование: АЗИТРО САНДОЗ® , Sandoz

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Действующее вещество лекарства Азитро Сандоз — азитромицин — считается представителем группы макролидных антибиотиков — азалидов, обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов (бактериостатический результат).
Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Существует полная перекрестная резистентность между эритромицином, азитромицином, иными макролидами и линкозамидами для Streptococcus pneumoniae, β-гемолитического стрептококка группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентные S. aureus (MRSA).
Чувствительные к азитромицину:

• аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (гр. А);
• аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida;
• анаэробные бактерии: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;
• другие бактерии: Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae.

Виды, приобретающие резистентность в отдельных случаях:

• аэробные грамположительные бактерии: Streptococcus pneumoniae (с промежуточной чувствительностью к пенициллину, пенициллинрезистентные), Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes.

Врожденнорезистентные микроорганизмы:

• аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, стафилококки MRSA, MRSE ( метициллинрезистентные золотистый и эпидермальный стафилококки);
• аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика. Биодоступность азитромицина после перорального приема составляет около 37%. С_max в плазме крови достигается через 2–3 ч после приема лекарства.
После приема внутрь азитромицин быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Нормально проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Скапливается внутриклеточно, за счет чего концентрации лекарства в тканях существенно выше (в 50 раз), чем в плазме, что свидетельствует о высоком сродстве лекарства к тканям и связано с низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови.
Концентрации азитромицина в органах-мишенях (легкие, горло, предстательная железа) превышают МИК₉₀ для патогенных микроорганизмов после приема одноразовой дозировки лекарства 500 мг. Азитромицин в большом количестве накапливается в фагоцитах и фибробластах. Фагоциты транспортируют препарат к месту воспаления. Азитромицин накапливается в бактерицидной концентрации в месте воспаления в течении 5–7 дней после приема последней дозировки, что позволяет проводить короткие (3- и 5-дневные) курсы лечения.
Конечный период плазменного полувыведения полностью отвечает Т_½ из тканей в течении 2–4 дней.
Около 12% введенной дозировки азитромицина выводится с мочой в неизмененном виде в течении следующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина выявлены в желчи. Идентифицировано 10 метаболитов, которые образуются с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования и других метаболических преобразований. Соответствующие исследования подтвердили, что метаболиты азитромицина не проявляют антимикробного действия.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 250 мг блистер, № 6

Азитромицин

250 мг

№ UA/11332/01/01 от 28.01.2011 до 28.01.2016

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, № 3

Азитромицин

500 мг

№ UA/11332/01/02 от 28.01.2011 до 28.01.2016

пор. д/орал. сусп. 100 мг/5 мл фл. 16,5 г, д/п 20 мл сусп., № 1

Азитромицин

100 мг/5 мл

№  UA/4764/02/01 от 10.08.2012 до 10.08.2017

пор. д/орал. сусп. 200 мг/5 мл фл. 16,5 г, д/п 20 мл сусп., № 1

Азитромицин

200 мг/5 мл

№  UA/4764/02/02 от 10.08.2012 до 10.08.2017

Показания

инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:

• инфекции ЛОР-органов (синусит, фарингит, тонзиллит);
• инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония легкой и средней тяжести);
• воспаление среднего уха;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложненные урогенитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis;
• инфекции кожи и мягких тканей, в том числе рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы.

Применение

Азитро Сандоз, таблетки. Дозирование и продолжительность применения определяются врачом. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, надлежит принимать не разжевывая вместе с жидкостью 1 раз в сутки. Таблетки нужно использовать за час до или через 2 ч после еды, поскольку одновременный прием с пищей может нарушить всасывание азитромицина.
Взрослые, в том числе пациенты приклонного возраста и дети с массой тела >45 кг:

• при инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме мигрирующей эритемы): 500 мг 1 раз в сутки в течении 3 дней или 500 мг 1 раз в сутки в 1-й день лечения и по 250 мг 1 раз в сутки в последующие 4 дня. Общая курсовая дозировка азитромицина составляет 1500 мг;
• при мигрирующей эритеме: взрослым — 1 раз в сутки в течении 5 дней (1-й день — 1 г, 2–5-й день — 500 мг);
• при неосложненных урогенитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis — 1 г лекарства 1 раз в сутки. Курсовая дозировка — 1 г.

В случае пропуска приема лекарства пропущенную дозу надлежит принять как возможно ранее, а следующие — с интервалами в 24 ч.
Почечная недостаточность. Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозу. Не проводили исследований у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Соответственно, нужно с осторожностью назначать азитромицин таким пациентам.
Печеночная недостаточность. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не надлежит использовать у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.
Азитро Сандоз, суспензия. Взрослым прописывают по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней или по 500 мг в 1-й день и затем по 250 мг со 2-го по 5-й день. Общая дозировка курса азитромицина составляет 1500 мг. Для лечения этой категории пациентов целесообразно использовать другие лекарственные формы лекарства (в частности таблетки Азитро Сандоз по 250 и 500 мг).
Дети: прописывают 1 раз в сутки по 10 мг/кг массы тела в течение 3 или 5 дней, начиная с однократной дозировки 10 мг/кг в 1-й день, затем — в дозе 5 мг/кг следующие 4 дня согласно таблице, представленой ниже.

Азитромицин 100 мг/5 мл
Масса тела, кг	3-дневная терапия, мл	5-дневная терапия, мл
	1–3-й день 10 мг/кг/сут	1-й день 10 мг/кг/сут	2–5-й день 5 мг/кг/сут
10	5	5	2,5
12	6	6	3

Азитромицин 200 мг/5 мл
Масса тела, кг	3-дневная терапия, мл	5-дневная терапия, мл
	1–3-й день 10 мг/кг/сут	1-й день 10 мг/кг/сут	2–5-й день 5 мг/кг/сут
10	2,5	2,5	1,25
12	3	3	1,5
14	3,5	3,5	1,75
16	4	4	2
17–25	5	5	2,5
26–35	7,5	7,5	3,75
36–45	10	10	5
> 45 кг	12,5	12,5	6,25

Почечная недостаточность. Пациентам с дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозу. Не проведено исследований у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Соответственно, надлежит с осторожностью использовать азитромицин у таких пациентов.
Печеночная недостаточность. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не надлежит использовать у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.
Для приготовления 20 мл суспензии (100 мг/5 мл или 200 мг/5 мл) нужно:

• тщательно встряхнуть сухой порошок во флаконе;
• открыть крышку флакона и поместить адаптер в горлышко флакона;
• набрать в шприц (объемом 10 мл с разметкой по 0,25 мл) 10 мл питьевой воды;
• поместить кончик шприца в адаптер;
• добавить из шприца 10 мл воды во флакон с порошком. Нормально встряхнуть до получения однородной суспензии.

Для отмеривания необходимого количества суспензии с помощью шприца, который прилагается, надлежит:

• встряхнуть флакон;
• поместить кончик шприца в адаптер;
• перевернуть флакон вверх дном;
• набрать необходимое количество суспензии в шприц;
• перевернуть флакон в правильное положение, убрать шприц и закрыть флакон крышкой.

Вкусовые ощущения после приема суспензии возможно улучшить, запив ее фруктовым соком. Суспензию возможно принимать вместе с пищей.
В случае, если прием 1 дозировки лекарства был пропущен, следующую дозу надлежит принять как возможно ранее, а последующие принимать с интервалом 24 ч.

Противопоказания

гиперчувствительность к действующему веществу либо любому другому из компонентов лекарства или другим макролидным антибиотикам; выраженные нарушения функции печени; нарушение электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии; клинически выраженная брадикардия, аритмия или тяжелая сердечная недостаточность. Ввиду теоретической возможности появления эрготизма азитромицин не надлежит назначать одновременно с производными спорыньи.

Побочные эффекты

оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), единичные случаи:
со стороны крови: редко — тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия. В клинических исследованиях получены единичные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Но причинная связь с лечением азитромицином не подтверждена.
Со стороны психики: редко — агрессивность, возбуждение, тревога и нервозность.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головная боль, судороги, парестезии, гипестезия, дисгевзия, астения, бессонница, повышенная утомляемость; очень редко — аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: редко — нарушение слуха, наступление глухоты и/или звон в ушах. Большинство из этих случаев связаны с длительным применением азитромицина в высоких дозах при клинических исследованиях. Зачастую эти симптомы имели обратимый характер.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, аритмия (включая желудочковую тахикардию). Получены единичные сообщения об удлинении интервала Q–T и трепетании/фибрилляции желудочков, артериальной гипотензии, пароксизмальной желудочковой тахикардии типа torsade de pointes.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, абдоминальный дискомфорт (боль/спазмы); часто — жидкий стул, метеоризм, диспепсия, гастрит, анорексия; редко — запор, изменение цвета зубов и языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко сообщалось о гепатите и холестатической желтухе, включая патологические показатели функциональной пробы печени, а также о единичных случаях фульминантного гепатита, некротического гепатита и дисфункции печени.
Со стороны кожи: нечасто — аллергические реакции, включая зуд и высыпания; редко — аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность, тяжелые кожные реакции: полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит и ОПН.
Со стороны репродуктивной системы: иногда — вагинит.
Системные нарушения: редко — анафилаксия, включая отек, кандидоз.
Лабораторные исследования: часто — уменьшение количества лимфоцитов, увеличение количества эозинофилов и снижение бикарбонатов в крови; иногда — повышение уровня билирубина, мочевины, креатинина в плазме крови, увеличение активности АсАТ, АлАТ, изменение количества калия в крови. Данные изменения имели обратимый характер.

Особые указания

печень считается основным органом метаболизма и выведения азитромицина, поэтому пациентам с тяжелой патологией печени не надлежит принимать препарат.
При появлении признаков нарушения функции печени, таких как быстроразвивающаяся астения в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, нужно провести обследование функции печени.
Сообщалось о случаях развития миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении гравис у пациентов, получающих терапию азитромицином.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) надлежит с осторожностью использовать азитромицин, поскольку у таких заболевших отмечали повышение его концентрации в плазме крови на 33%.
Аллергические реакции: в отдельных случаях сообщалось, что после приема азитромицина возникали серьезные аллергические реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций предопределяли развитие рецидивирующих симптомов и нуждались в длительном наблюдении и лечении.
Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q–T, повышающее риск развития сердечной аритмии и трепетания/фибрилляции желудочков, выявляли при лечении иными макролидными антибиотиками. Подобный результат азитромицина запрещено полностью исключить у пациентов с повышенным риском удлинения фазы сердечной реполяризации, поэтому надлежит с осторожностью назначать лечение пациентам:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q–T;
• которые получают лечение с применением других активных веществ, удлиняющих интервал Q–T, в частности антиаритмические препараты класса IА и III, цизаприд, терфенадин;
• с нарушением электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Данные о возможном взаимодействии между алкалоидами спорыньи и азитромицином отсутствуют, но в связи с теоретической способностью появления эрготизма не надлежит одновременно назначать производные спорыньи и азитромицина.
Стрептококковые инфекции: азитромицин не считается препаратом первого выбора при лечении фарингита и тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes. Нет данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматоидного полиартрита.
Азитромицин не показан для лечения инфицированных ожоговых ран.
При лечении неосложненных урогенитальных инфекций, передающихся половым путем, надлежит исключить одновременное инфицирование Treponema pallidum.
Как и в случае с иными антибактериальными лекарствами, существует возможность появления суперинфекции (в частности микозы).
При использовании макролидных антибиотиков были сообщения о возможности появления псевдомембранозного колита. Поэтому этот диагноз надлежит учитывать при возникновении диареи у пациентов в начале лечения азитромицином. При псевдомембранозном колите противопоказаны антиперистальтические средства.
Препарат в форме сиропа содержит сахарозу (в таблетках — лактозу), поэтому его не надлежит назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, дефицитом сахаразы-изомальтазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
5 мл суспензии 100 мг/5 мл и 200 мг/5 мл содержат 3,81 и 3,7 г сахарозы соответственно. Это надлежит учитывать при использовании лекарства у пациентов с сахарным диабетом.
Использование в период беременности и кормления грудью. Азитромицин проникает через плаценту, но не выявлено вредного влияния лекарства на плод. Соответствующие и нормально контролируемые исследования с участием беременых отсутствуют. Поэтому азитромицин возможно использовать в период беременности в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Азитромицин проникает в грудное молоко, поэтому предлогается в период лечения и еще 2 дня после его окончания прекратить грудное вскармливание.
Дети. Детям с массой тела 10–45 кг предлогается назначать препараты азитромицина в форме суспензии. Отсутствуют данные относительно применения лекарства в форме суспензии у детей в возрасте до 1 года.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Во время лечения препаратом надлежит учитывать возможность развития нежелательных эффектов со стороны ЦНС. При возникновении подобных реакций нужно воздержаться от управления транспортными средствами и занятий иными потенциально опасными видами деятельности, которые нуждаются в повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Взаимодействия

нужно с осторожностью назначать азитромицин пациентам одновременно с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал Q–T (в частности хинидин, циклофосфамид, кетоконазол, терфенадин, галоперидол, литий).
Антациды: при изучении влияния сочетанного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшались на 25%. Азитромицин нужно принимать за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.
Цетиризин: у здоровых добровольцев одновременное использование азитромицина с 20 мг цетиризина в течении 5 дней не привело к фармакокинетическому взаимодействию в равновесном состоянии, но существенно изменяло интервал Q–T.
Алкалоиды спорыньи: при сочетанном использовании азитромицина и дигидроэрготамина или алкалоидов спорыньи запрещено исключить вазоконстрикторный результат с нарушением перфузии, что приводит к поражению пальцев рук и ног. Поэтому надлежит избегать их одновременного применения.
Аторвастатин: одновременное использование 10 мг/сут аторвастатина и 500 мг/сут азитромицина не влияло на плазменную концентрацию аторвастатина.
Циметидин: при использовании циметидина за 2 ч до приема азитромицина не отмечалось изменений фармакокинетики последнего.
Карбамазепин: азитромицин не оказывал значительного влияния на количество карбамазепина или его активных метаболитов в плазме крови.
Циклоспорин: некоторые из макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поэтому при одновременном назначении азитромицина и циклоспорина нужно проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно регулировать дозирование.
Антикоагулянты кумарина: при одновременном использовании азитромицина и варфарина вероятно усиление антикоагуляционного эффекта, поэтому при таком использовании надлежит контролировать протромбиновое время.
Дигоксин: сообщалось, что макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина надлежит проводить мониторинг уровня дигоксина.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с иными макролидными антибиотиками, азитромицин надлежит с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме. Комбинированное использование теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.
Зидовудин: 1000 мг азитромицина как разовая дозировка, и 600 или 1200 мг азитромицина как многоразовые дозировки не влияли на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Но прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина в мононуклеарах периферического кровообращения. Клиническая значимость этих данных неизвестна, но они могут быть полезными для пациентов.

Диданозин

одновременное использование суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином у 6 добровольцев приводило к увеличению С_max диданозина на 44% и AUC на 14%. Одновременное использование 1200 мг/сут азитромицина в форме суспензии и 400 мг/сут диданозина у 6 ВИЧ-положительных пациентов не влияло на фармакокинетику равновесного состояния диданозина.
Рифабутин: одновременное использование азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. У лиц, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин, отмечали нейтропению. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.
Не отмечено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при сочетанном использовании азитромицина с эфавиренцом, флуконазолом, индинавиром, метилпреднизолоном, мидазоламом, триазоламом, силденафилом, триметопримом, сульфаметоксазолом, доксорубицином.
Цизаприд: одновременное использование цизаприда может вызвать удлинение интервала Q–T, желудочковую аритмию и синдром трепетания/фибрилляции предсердий, поэтому их не надлежит использовать одновременно.
Астемизол, альфентанил: при их одновременном использовании с азитромицином нужно соблюдать осторожность, поскольку для эритромицина было установлено усиление его действия.
Азитромицин значительно не взаимодействует с системой цитохрома Р450 в печени, поэтому для него не надлежит ожидать проявления фармакокинетического взаимодействия, характерного для эритромицина и других макролидов.
Нелфинавир: использование нелфинавира вызывает увеличение равновесных концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозировки азитромицина при его одновременном использовании с нелфинавиром не предлогается, отмечают оправданный тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Другие антибиотики: надлежит учитывать возможную перекрестную резистентность между азитромицином и макролидными антибиотиками (такими как эритромицин), а также линкомицином и клиндамицином.

Передозировка

симптомы: обратимое нарушение слуха, алопеция, тошнота, рвота, диарея.
Лечение: симптоматическое, направленное на поддержание жизненных функций организма, промывание желудка, использование активированного угля.

Условия хранения

Азитро Сандоз в форме таблеток — при температуре не выше 25 °C. Азитро Сандоз в форме порошка для приготовления суспензии надлежит хранить при температуре не выше 30 °C. Готовая суспензия хранится при температуре не выше 25 °C в течение 5 дней.