Наименование: АЗИТРАЛ 250, Alembic Pharmaceuticals Limited

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Азитромицин считается представителем группы макролидных антибиотиков — азалидов, обладающих широким спектром антимикробных свойств. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.
Механизм резистентности: резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует к Streptococcus pneumoniae, β-гемолитическим стрептококкам группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.
Спектр антимикробного действия азитромицина

Чувствительные

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus метициллинчувствительный

Streptococcus pneumoniae пенициллинчувствительный

Streptococcus pyogenes (група А)

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Анаэробные бактерии

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp. (виды)

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Другие бактерии

Chlamydia trachomatis

Виды, которые приобретают резистентность в единичных случаях

Аэробные грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae С промежуточной чувствительностью к пенициллину Пенициллинрезистентный

Вродженнорезистентные организмы

Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis

Стафилококки MRSA, MRSE (метициллинрезистентный золотистый стафилококк)

Анаэробные бактерии Группа бактероидов Bacteroides fragilis

Фармакокинетика. Биодоступность после перорального приема составляет приблизительно 37%. C_max в плазме крови достигается через 2–3 ч после приема лекарства.
При использовании азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях существенно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании лекарства с тканями.
Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (VV_SS ) составлял 31,1 л/кг.
Заключительный Т_½ из плазмы крови полностью отражает Т_½ из тканей в течении 2–4 дней.
Где-то 12% дозировки азитромицина выводится в неизмененном виде с мочой в течение последующих 3 дней после применения. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи человека. Также в желчи содержатся 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления кладинозы конъюгата. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Состав и форма выпуска

??????? 250

табл. п/о 250 мг блистер, № 6

Азитромицин

250 мг

№ UA/5452/01/01 от 25.11.2011 до 25.11.2016

??????? 500

табл. п/о 500 мг стрип, № 3

Азитромицин

500 мг

№  UA/5452/01/02 от 25.11.2011 до 25.11.2016

Показания

инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

• верхних дыхательных путей (бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, отит среднего уха);
• нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, негоспитальная пневмония);
• кожи и мягких тканей (хроническая мигрирующая эритема (I стадия болезни Лайма), рожа, импетиго и вторичная пиодермия);
• урогенитальные инфекции (неосложненный и осложненный уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis).

Применение

таблетки. Азитромицин принимают внутрь 1 раз в сутки не менее чем за 1 ч до или спустя 2 ч после приема пищи.
Для взрослых и детей с массой тела более 45 кг: при инфекциях дыхательных путей, кожи и мягких тканей (за исключением хронической мигрирующей эритемы) — по 500 мг 1 раз в сутки 3 дня.
При хронической мигрирующей эритеме: 1 г в 1-й день, затем по 500 мг со 2-го по 5-й день.
В случае пропуска приема 1 дозировки лекарства ее надлежит принять как возможно ранее, а последующие — с обычным интервалом 24 ч.
Неосложненный и осложненный уретрит/цервицит: однократно 1 г (2 таблетки по 500 мг).
Курсовая дозировка — 1 г.
При почечной недостаточности с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости менять дозу. Не проводились исследования у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Соответственно, надлежит с осторожностью использовать азитромицин у таких заболевших.
При печеночной недостаточности препарат не надлежит назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями печени, поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью.
Больным приклонного возраста коррекции дозировки не требуется.

Противопоказания

повышенная чувствительность к макролидам и другим компонентам лекарства. Тяжелые нарушения функции печени и почек.

Побочные эффекты

оценка побочных реакций основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто ≥10%; часто: ≥1–<10%; нечасто ≥0,1–<1%; редко ≥0,01– <0,1%; очень редко <0,01%, в том числе единичные случаи.
Инфекции и инвазии: нечасто — оральный кандидоз, вагинальные инфекции.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия, лейкопения; редко — тромбоцитопения, нейтрофилия, гемолитическая анемия. Были единичные сообщения о периодах транзиторной слабо выраженной нейтропении. Но причинно-следственная связь с приемом азитромицина не была подтверждена.
Психические нарушения: редко — агрессивность, психомоторная гиперактивность, тревога и нервозность; частота не установлена — ажитация.
Со стороны нервной системы: нечасто — вертиго, гипестезия, сонливость, синкопе, головная боль, судороги (установлено, что они также вызываются иными макролидными антибиотиками), искажение или потеря вкуса и обоняния; редко — парестезии, астения, невроз, вялость, бессонница, нарушения сна; частота не установлена — миастения гравис.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха: редко — сообщалось, что макролидные антибиотики вызывают нарушения слуха. У некоторых пациентов, которые принимали азитромицин, сообщалось о нарушении слуха, наступлении глухоты и звоне в ушах. Большая часть этих случаев связана с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного времени. Согласно доступным отчетам о дальнейшем медицинском наблюдении большая часть этих проблем имела обратимый характер.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердцебиение, боль в груди, пароксизмальная желудочковая тахикардия по типу пируэт, желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию. Редко сообщалось об удлинении интервала Q–T и трепетании желудочков, артериальной гипотензии.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); нечасто — жидкий стул, метеоризм, нарушение пищеварения, гастрит, анорексия; редко — запор, изменение цвета языка. Сообщалось о псевдомембранозном колите, панкреатите.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко сообщалось о гепатите и холестатической желтухе, включая измененные показатели функциональной пробы печени, а также о нечастых случаях тяжелого гепатита и дисфункции печени, что в нечастых случаях приводит к летальному исходу; частота не установлена — печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некротический гепатит.
Со стороны кожи: нечасто — аллергические реакции, включая зуд и сыпь; редко — экзантема, аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и светочувствительность; тяжелые кожные реакции, а именно — полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечных системы: нечасто — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — интерстициальный нефрит и ОПН.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто — вагинит.
Системные нарушения: редко — анафилаксия, включая отек (приводит в нечастых случаях к летальному исходу), кандидоз, ангиоэдема.
Общие нарушения: нечасто — повышенная утомляемость.
Лабораторные исследования: часто — лимфоцитопения, уменьшение количества бикарбонатов в крови; нечасто — повышение АсАТ, АлАТ, билирубина в крови, повышение уровня мочевины, креатинина, изменение содержания калия в крови.

Особые указания

аллергические реакции: в нечастых случаях сообщалось, что азитромицин вызывает тяжелые аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из них предопределяли развитие рецидивирующих симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.
Нарушение функции печени. Поскольку печень считается основным путем выведения азитромицина, надлежит с осторожностью назначать азитромицин пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который вызывает опасную для жизни печеночную недостаточность при приеме азитромицина. Нужно проводить контроль функции печени в случае развития признаков и симптомов дисфункции печени, в частности астении, которая быстро развивается и сопровождается желтухой, при потемнении мочи, склонности к кровотечениям и печеночной энцефалопатии.
Нарушение функции почек. У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось 33% снижение системной экспозиции азитромицина.
Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q–T, которое увеличивет риск развития сердечной аритмии и трепетания-фибрилляции желудочков, наблюдалось при лечении иными макролидными антибиотиками. Подобный результат азитромицина запрещено полностью исключить у заболевших с повышенным риском удлинения сердечной реполяризации, поэтому надлежит с осторожностью назначать лечение пациентам:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q–T;
• которые на данный момент проходят терапию с применением других препаратов, удлиняющих интервал Q–T, в частности антиаритмические препараты классов IIА и III, цизаприд и терфенадин;
• с нарушениями электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис: сообщалось об обострении симптомов миастении гравис или о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.
Стрептококковые инфекции: азитромицин в целом полезен в лечении воспалительных заболеваний ротоглотки, вызванных стрептококком, но нет никаких данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острого ревматического полиартрита.
Суперинфекции: как и в случае с иными антибактериальными лекарствами, существует возможность появления суперинфекции (микозы).
Особые меры предосторожности нужно принимать при использовании азитромицина у пациентов с печеночной недостаточностью.
У пациентов, принимающих производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма вследствие одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном лекарственном взаимодействии между лекарствами спорыньи и азитромицином отсутствуют. Но вследствие теоретической возможности появления эрготизма азитромицин не надлежит одновременно назначать с производными спорыньи.
При использовании почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях появления диареи, связанной с Clostridium difficile, в диапазоне от слабой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile продуцируют токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, связанной с C. difficile. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, повышают уровень заболеваемости и летальности, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к антибактериальной терапии и стать причиной колэктомии. Возможность развития диареи, связанной с C. difficile, надлежит принимать во внимание у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Нужно внимательно анализировать анамнез, поскольку сообщалось, что связанная с C. difficile диарея может развиться через 2 мес после приема антибактериальных препаратов.
Период беременности и кормления грудью. Учитывая недостаточность данных по безопасности применения лекарства, не предлогается назначать азитромицин в период беременности и кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемый результат превышает возможный риск для плода. Кормление грудью во время терапии надлежит прекратить.
Дети. Препарат в данной лекарственной форме используют у детей с массой тела более 45 кг.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или иными механизмами. Надлежит учитывать возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Взаимодействия

надлежит осторожно назначать азитромицин пациентам одновременно с иными лекарствами, которые могут удлинять интервал Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина в целом не наблюдалось изменений в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина снизились на 30%. Азитромицин нужно принимать по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов.
Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не было проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, надлежит тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное лечение считается оправданным, нужно проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.
Антикоагулянты кумаринового ряда: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариновых пероральных антикоагулянтов. Нужно уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.
Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина надлежит помнить о возможности повышения концентраций дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.
Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с иными макролидными антибиотиками, азитромицин нужно с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при их одновременном приеме здоровыми волонтерами. Комбинированное использование теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в плазме крови.
Зидовудин: 1000 мг однократно и 1200 или 600 мг многократно азитромицина влияли на фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Но прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах периферического кровообращения. Клиническая значимость этих данных не определена, но может быть полезной для пациентов.
Нелфинавир: использование нелфинавира вызывает повышение равновесных концентраций азитромицина в плазме крови. Хотя коррекция дозировки азитромицина при его одновременном использовании с нелфинавиром не предлогается. Предлогается тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Диданозин: при одновременном использовании суточных доз азитромицина — 1200 мг с диданозином у 6 субъектов не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Рифабутин: одновременное использование азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, которые принимали одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.
Производные спорыньи: учитывая теоретическую способность появления эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не предлогается.
Известно, что макролидные антибиотики вступают в реакцию с астемизолом, триазоламом, мидазоламом и альфентанилом. Поскольку данных о взаимодействии между азитромицином и указанными выше лекарственными средствами нет, предлогается осуществлять тщательный мониторинг пациентов, когда эти препараты применяются одновременно.
О влиянии азитромицина на уровень циметидина в крови не сообщалось.
В отличие от большинства макролидных антибиотиков азитромицин не оказывает влияния на цитохром Р450, и в настоящее время не поступало данных о взаимодействии между азитромицином и указанными выше лекарствами.

Передозировка

симптомы: при передозировке могут отмечаться симптомы общей интоксикации, расстройства слуха, боль в животе, сильная тошнота, рвота и диарея.
Лечение: надлежит промыть желудок, принять активированный уголь, провести симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма. Специфического антидота нет.

Условия хранения

при температуре 15–25 °С.