Наименование: Азитрал (Azithral)

Наименование

Азитрал (Azithral)

АТХ

J01FA10 Азитромицин

Фармакологическая группа

• Макролиды и азалиды [Макролиды и азалиды]

Фармакологическое действие

Азитрал – противомикробный лекарственный препарат группы макролидов. В состав лекарства входит активный компонент – азитромицин – лекарственное вещество подруппы азалидов. Азитромицин – антибиотик широкого спектра действия, обладающий выраженным бактерицидным эффектом. Механизм действия лекарства основан на его способности взаимодействовать с рибосомной 50S-субъединицей бактерий и угнетать РНК-зависимый синтез белков. За счет ингибирования синтеза белка бактерий препарат замедляет их рост и размножение, а в высоких дозах вызывает повреждение клеточной мембраны, вследствие чего наступает гибель бактерий.
К действию лекарства чувствительны грамположительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные микроорганизмы в том числе:
Грамположительные аэробные бактерии (кроме эритромицинрезистентных и метициллинрезистентных штаммов): Staphylococcus spp. (в том числе Staphylococcus aureus), Streptococcus spp.
Грамотрицательные аэробные бактерии: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Moraxella catarrhalis. Кроме того, к действию лекарства чувствительны Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi и Legionella pneumophila. Препарат полезен при инфекционных заболеваниях вызванных штаммами Shigella spp., Salmonella spp. и Yersinia spp.
К действию лекарства резистентны штаммы Enterococcus faecalis.
Анаэробные бактерии чувствительные к действию азитромицина: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens spp. и Bacteroides bivius.
Азитромицин активен в отношении штаммов Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Borrelia burgdorferi, Mycobacteria avium complex, Treponema pallidum, Listeria monocitogenes, Ureaplusma urealyticum и Mycoplasma pneumoniae.
Препарат нормально абсорбируется в желудочно-кишечном тракте после перорального применения. Пик плазменной концентрации активного вещества отмечается спустя 2-3 часа после перорального приема. Прием пищи уменьшает скорость абсорбции лекарства. Азитромицин создает высокие концентрации во всех тканях и биологических жидкостях организма. Для лекарства характерная низкая степень связи с белками плазмы. Препарат накапливается в лизосомах и лейкоцитах с последующим высвобождением, что дает способность использовать препарат короткими курсами. Препарат не влияет на функциональную активность фагоцитов. Концентрация активного вещества в очаге воспаления превышает таковую в здоровых тканях.
Равновесные концентрации лекарства в плазме крови достигаются на 5-7 день терапии.
Для лекарства характерно двухфазное выведение из плазмы крови: период полувыведения в первой фазе составляет 14-20 часов, во второй 41 час.
При трехдневном курсе лечения высокие терапевтические концентрации азитромицина сохраняются в течение 5-7 дней после приема последней дозировки лекарства.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Выводится в основном с желчью, незначительное количество лекарства выводится почками.

Фармакодинамика

Антибиотик широкого спектра действия. Считается представителем подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы, подавляет биосинтез белков микроорганизма. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное воздействие.

Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп A, B, C, G), Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный); грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida; некоторых анаэробных микроорганизмов: Prevotella spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину: грамположительные аэробы (Streptococcus pneumoniae (пенициллинустойчивый).

Предварительно устойчивые микроорганизмы: грамположительные аэробы (Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллинустойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину); анаэробы (Bacteroides fragilis).

Фармакокинетика

Азитромицин быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг Cmax азитромицина в плазме крови достигается через 2,5–2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37%.

Азитромицин нормально проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (например в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10–50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный T1/2 обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его возможностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким рН, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся Vd (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Возможность азитромицина накапливаться в основном в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24–34%), и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенное воздействие на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в течение 5–7 дней после приема последней дозировки, что позволило разработать короткие (3- и 5-дневные) курсы лечения.

50% выводится с желчью в неизмененном виде, 6% — почками, в печени деметилируется, образующиеся метаболиты неактивны.

Выведение азитромицина из плазмы крови протекает в 2 этапа: T1/2 составляет 14–20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема лекарства и 41 ч — в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет использовать препарат 1 раз/сут.

Прием пищи значимо изменяет фармакокинетику (в зависимости от лекарственной формы): капсулы — Cmax в плазме снижается (на 52%) и показатель AUC — на 43%.

У пожилых мужчин (65–85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщин увеличивается Cmax на 30–50%.

Показания к применению

Препарат используется для терапии пациентов, страдающих инфекционными заболеваниями различной локализации, вызванными микроорганизмами, чувствительными к действию азитромицина, в том числе:
Инфекционные заболевания нижних дыхательных путей и ЛОР-органов: ангина, тонзиллит, синусит, отит, пневмония, острый и хронический бронхит.
Инфекционные заболевания мягких тканей и кожи: фолликулит, карбункул, инфицированные дерматиты, рожа, болезнь Лайма.
Инфекционные заболевания органов мочеполовой системы: уретрит, простатит, сальпингит, цервиковагинит.
Кишечные инфекционные заболевания: шигеллез, криптоспоридоз, сальмонеллез, дифтерия.
Препарат также используется в схемах эрадикации Helicobacter pylori.
Азитрал используется в стоматологической практике при инфекционных заболеваниях.
Кроме того, препарат может быть назначен пациентам, страдающим уреоплазмозом, микоплазмозом и хламидиозом различной локализации.

Способ применения

Капсулы и таблетки, покрытые оболочкой, Азитрал:
Препарат предназначен для перорального применения. Таблетку, покрытую оболочкой, или капсулу предлогается глотать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости. Препарат принимают отдельно от приема пищи (не менее 60 минут до приема пищи или спустя 120 минут после приема пищи). Препарат предлогается принимать через равные промежутки времени, если лечащий врач не назначил иначе. При пропуске приема лекарства больной должен принять препарат, как возможно ранее, следующий прием осуществляют с интервалом 24 часа. Продолжительность курса лечения и дозировки лекарства определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.
Взрослым при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, мягких тканей и кожи зачастую прописывают по 500мг лекарства 1 раз в сутки. Продолжительность курса лечения – 3 дня, общая курсовая дозировка 1500мг.
Взрослым, страдающим хронической мигрирующей эритемой, зачастую прописывают 1000мг лекарства в первый день терапии, после чего переходят на прием 500мг лекарства 1 раз в сутки. Продолжительность курса лечения – 5 дней, общая курсовая дозировка 3000мг.
Взрослым в схемах эрадикации Helicobacter pylori зачастую прописывают по 1000мг лекарства 1 раз в сутки. Продолжительность курса приема лекарства Азитрал – 3 дня, общая курсовая дозировка составляет 3000мг.
Взрослым, страдающим заболеваниями передающимися половым путем, зачастую прописывают по 1000мг лекарства однократно. В случае длительно протекающих осложненных форм заболеваний, ассоциированных с Chlamydia trachomatis, зачастую прописывают по 1000мг лекарства 1 раз в сутки в 1, 7 и 14 день терапии. Общая курсовая дозировка лекарства составляет 3000мг.
Взрослым при инфекционных заболеваниях, которые вызваны типичной флорой, зачастую прописывают по 500мг лекарства 1 раз в сутки. Продолжительность курса лечения составляет 3 дня.
Детям препарат может быть назначен только по жизненным показаниям. Детям в возрасте младше 16 лет дозу лекарства подбирает лечащий врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, массы тела пациента и индивидуальной чувствительности.
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для парентерального применения:
Препарат предназначен для внутривенного инфузионного введения. Нельзя вводить препарат внутримышечно и внутривенно струйно. Раствор надлежит использовать исключительно в виде медленной внутривенной инфузии, время введения 500мл готового инфузионного раствора должно составлять не менее 30 минут.
Для приготовления инфузионного раствора разрешается использовать 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы и раствор Рингера. Порошок лиофилизированный разводят в два этапа. Вначале во флакон с порошком вносят 4,8мл воды для инъекций и встряхивают флакон до полного растворения порошка. 1мл полученного раствора соответствует 100мг азитромицина. После этого полученный раствор вносят во флакон с растворителем. При объеме растворителя 500мл готовый инфузионный раствор содержит 1мг/мл азитромицина, при объеме растворителя 250мл – 2мг/мл азитромицина. Продолжительность курса лечения и дозировки лекарства определяет лечащий врач индивидуально для каждого пациента.
Взрослым при негоспитальной пневмонии зачастую прописывают по 500мг лекарства 1 раз в день. Продолжительность парентерального применения лекарства зачастую составляет 2-3 дня, после чего переходят на пероральный прием 500мг азитромицина 1 раз в день. Общая продолжительность курса лечения зачастую составляет 10 дней.
Взрослым при инфекционных заболеваниях органов малого таза зачастую прописывают по 500мг лекарства 1 раз в день. Продолжительность парентерального применения лекарства зачастую составляет 2-3 дня, после чего переходят на пероральный прием 250мг азитромицина 1 раз в день. Общая продолжительность курса лечения зачастую составляет 7 дней.
Продолжительность парентерального применения лекарства может быть изменена по решению лечащего врача.

Побочные действия

Препарат зачастую нормально переносится пациентами. У некоторых пациентов отмечалось развитие таких побочных эффектов:
Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени: тошнота, рвота, нарушение стула, снижение аппетита, метеоризм, гастралгия, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: кардиалгия, чувство сердцебиения, нейтропения, нейтрофилия, эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, нарушение режима сна и бодрствования, ночные кошмары, гиперкинезия, повышенная раздражительность, судороги.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, светочувствительность, ангионевротический отек.
Другие: вагинит, после проведения внутривенной инфузии вероятно развитие воспалительной реакции в месте инъекции.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарства.
Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, и капсул не надлежит назначать пациентам с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью и мальабсорбцией глюкозо-галактозы.
Препарат не используют для лечения детей в возрасте младше 16 лет.
Противопоказано назначение лекарства пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени и/или почек.
Препарат не надлежит назначать пациентам с тяжелой брадикардией, аритмией и сердечной недостаточностью, а также выраженными нарушениями электролитного баланса.
Препарат не прописывают пациентам, получающим терапию эрготамином и дигидроэрготамином.
Препарат надлежит с осторожностью назначать женщинам в период беременности и лактации.

Беременность

Данных о безопасности азитромицина для плода недостаточно. Ряд исследований показал, что препарат не обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием. Препарат может быть назначен женщинам в период беременности лечащим врачом в случае, если ожидаемая польза для матери существенно превышает потенциальные риски для плода.
При необходимости применения лекарства в период лактации надлежит проконсультироваться с лечащим врачом и решить вопрос о временном прерывании грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При сочетанном использовании лекарства с этанолом и антацидными лекарственными средствами, содержащими алюминий и магний, отмечается уменьшение абсорбции азитромицина в желудочно-кишечном тракте. При необходимости одновременного применения пероральных форм азитромицина с антацидами надлежит соблюдать интервал между приемами не менее 2 часов.
Препарат при сочетанном использовании не изменяет фармакокинетику лекарственных средств, метаболизм которых протекает с участием цитохрома Р450.
Препарат при одновременном использовании изменяет эффективность варфарина. При необходимости сочетанного применения этих препаратов предлогается контролировать протромбиновое время.
Препарат усиливает токсичность эрготамина и дигидроэрготамина.
При сочетанном использовании лекарства с линкозамином отмечается снижение эффективности азитромицина.
Хлорамфеникол и тетрациклин при сочетанном использовании с препаратом усиливают эффективность азитромицина.
Препарат несовместим с гепарином.

Передозировка

При использовании завышенных доз лекарства у пациентов отмечается развитие тошноты, рвоты, снижения слуха, а также нарушений стула.
Специфического антидота нет. При передозировке показано промывание желудка и прием энтеросорбентов (при пероральном приеме завышенных доз лекарства), а также проведение симптоматической терапии.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, Азитрал 250 по 6 штук в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.
Таблетки, покрытые оболочкой, Азитрал 500 по 3 штуки в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.
Капсулы по 6 штук в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.
Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для парентерального применения по 500мл в стеклянных флаконах, по 1 или 5 флаконов в картонной пачке.

Условия хранения

Препарат предлогается хранить в сухом месте вдали от прямых солнечных лучей при температуре не выше 25 градусов Цельсия.
Готовый раствор для парентерального применения при температуре не выше 25 градусов Цельсия разрешается хранить не более 24 часов, при температуре 5 градусов Цельсия – не более 7 дней.
Срок годности лекарства в форме таблеток, покрытых оболочкой, и капсул – 3 года.
Срок годности лекарства в форме порошка для приготовления раствора для парентерального применения – 2 года.

Синонимы

Сумамед, Азитрокс.

Состав

1 таблетка, покрытая оболочкой, лекарства Азитрал 250 содержит:
Азитромицина (в форме дигидрата) – 250мг;
Вспомогательные вещества, в том числе лактоза.
1 таблетка, покрытая оболочкой, лекарства Азитрал 500 содержит:
Азитромицина (в форме дигидрата) – 500мг;
Вспомогательные вещества, в том числе лактоза.
1 капсула лекарства Азитрал 250 содержит:
Азитромицина – 250мг;
Вспомогательные вещества, в том числе лактоза безводная.
1 капсула лекарства Азитрал 500 содержит:
Азитромицина – 500мг;
Вспомогательные вещества, в том числе лактоза безводная.
1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для парентерального применения содержит:
Азитромицина – 500мг;
Вспомогательные вещества.