Наименование: АЗИМЕД® капсулы, Корпорация Артериум

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Азитромицин — представитель новой группы макролидных антибиотиков — азалидов, которые обладают широким спектром антимикробного действия. Связываясь с 50S-субъединицей рибосомы 70S-чувствительных микроорганизмов и угнетая РНК-зависимый синтез белка, макролидные антибиотики замедляют рост и размножение бактерий, а при высоких концентрациях возможен бактерицидный результат.
Азитромицин обладает широким спектром действия и считается активным в отношении ряда грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, стрептококков групп C, F и G, Staphylococcus aureus, S. viridans. Не воздействует на грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину. Азимед также полезен в отношении грамотрицательных бактерий: Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae и H. ducrei, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. Parapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis. Воздействует на чувствительные анаэробные микроорганизмы: Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp., Bacteroides bivius, Clostridium perfringes. Кроме этого, Азимед также считается эффективным в отношении внутриклеточных и других микроорганизмов, в том числе: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.
Фармакокинетика. Биодоступность после перорального применения лекарства составляет приблизительно 37% (результат первого прохождения). C_max в плазме крови достигается через 2,5–3 ч после приема азитромицина и составляет 0,4 мг/л при приеме внутрь 500 мг лекарства. Азитромицин нормально проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, например в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани. Концентрация лекарства в тканях и клетках в 10–100 раз выше, чем в плазме крови. Стабильный уровень в плазме крови достигается через 5–7 дней. Препарат в большом количестве накапливается в фагоцитах, которые транспортируют его в места инфекции и воспаления, где постепенно высвобождается в процессе фагоцитоза.
С белками связывается обратно пропорционально концентрации в крови (7–50% лекарства). Около 35% метаболизируется в печени путем диметилирования, теряя активность. Более 50% дозировки выводится с желчью в неизмененном виде, приблизительно 4,5% — с мочой в течении 72 ч.
T_½ из плазмы крови составляет 14–20 ч (в интервале 8–24 ч после приема лекарства) и 41 ч (в интервале 24–72 ч). Прием пищи существенно изменяет фармакокинетику.
С возрастом параметры фармакокинетики не меняются у мужчин (65–85 лет), у женщин повышается C_max на 30–50%, у детей в возрасте 1 года–5 лет — снижается C_max, T_½, AUC.

Состав и форма выпуска

капс. 250 мг блистер, № 6, № 10

Азитромицин

250 мг

№  UA/7234/01/01 от 12.10.2012 до 12.10.2017

Показания

инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичный пиодерматоз;
• инфекции, передающиеся половым путем: неосложненный и осложненный уретрит/цервицит.

Применение

препарат использовать внутрь 1 раз в сутки за 1 ч натощак или через 2 ч после еды, поскольку одновременный прием с пищей нарушает всасывание азитромицина.
При использовании капсулы не вскрывать и не делить.
Взрослым, лицам приклонного возраста и детям с массой тела >45 кг:

• при инфекциях ЛОР-органов и дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): 500 мг (2 капсулы за 1 прием) в сутки в течении 3 дней;
• при мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течении 5 дней: 1-й день — 1 г (4 капсулы по 250 мг), со 2-го по 5-й день — по 500 мг (2 капсулы по 250 мг);
• при инфекциях, передающихся половым путем: 1 г однократно (4 капсулы по 250 мг).

В случае пропуска приема 1 дозировки лекарства пропущенную дозу надлежит принять как возможно ранее, а следующие — с интервалами в 24 ч.
Лицам приклонного возраста нет необходимости изменять дозу лекарства.
Почечная недостаточность. У пациентов с незначительным нарушением функции почек (клиренс креатинина >40 мл/мин) нет необходимости изменять дозу лекарства. Не проводились клинические исследования у пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Поэтому надлежит соблюдать осторожность при использовании азитромицина у таких пациентов.
Печеночная недостаточность. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не надлежит использовать у пациентов с серьезными заболеваниями печени.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу, к любому другому компоненту лекарства или к другим макролидным и кетолидным антибиотикам.

Побочные эффекты

зачастую азитромицин переносится нормально. При приеме препаратов азитромицина отмечались следующие побочные реакции.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщалось о случаях появления сердцебиения, пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт, аритмии, включая желудочковую тахикардию и развитие артериальной гипотензии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, метеоризм, рвота, диспепсия, гастрит, запор, псевдомембранозный колит, панкреатит, изменения цвета языка.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, нарушения функции печени, возникновение печеночной недостаточности, которая редко приводит к летальному исходу, фульминантный и некротический гепатит, холестатическая желтуха.
Неврологические нарушения: головокружение, головная боль, парестезии, дисгевзия, гипестезия, сонливость, бессонница, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис.
Психические нарушения: нервозность, тревожное возбуждение, агрессивность и тревога.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: глухота, имеющая обратимый характер, звон в ушах, вертиго.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения.
Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, синдром Стивенса — Джонсона, фоточувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек и полиморфная эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: боль в суставах.
Со стороны мочевыделительной системы: ОПН и интерстициальный нефрит.
Инфекции и инвазии: кандидоз, в том числе кандидоз ротовой полости; вагинальная инфекция.
Аллергические реакции: повышенная чувствительность, анафилактические реакции.
Системные нарушения: повышенная утомляемость, анорексия, боль в груди, отеки, недомогание, астения.
Изменения со стороны лабораторных показателей: лимфоцитопения, эозинофилия, уменьшение количества бикарбонатов крови, повышение АлАТ, АсАТ, билирубина и креатинина, а также изменения уровня калия в крови, удлинение интервала Q–T на ЭКГ.

Особые указания

аллергические реакции. Редко сообщалось о возникновении ангионевротического отека и анафилаксии, которые сопровождались рецидивирующими симптомами и требовали более длительного лечения. После окончания терапии у некоторых пациентов еще могут сохраняться реакции гиперчувствительности, требующие специфической помощи под наблюдением врача.
Удлиненная сердечная реполяризация и интервал Q–T. С осторожностью прописывают азитромицин пациентам с повышенным риском удлиненной сердечной реполяризации:

• с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала Q–T;
• одновременно принимающим другие препараты, удлиняющие интервал Q–T, в частности, антиаритмические препараты класса I а и III, цизаприд и терфенадин;
• с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Стрептококковые инфекции. При лечении инфекции ЛОР-органов (фарингита/тонзиллита), вызванной Streptococcus pyogenes, препаратом первого ряда считается пенициллин, как и при профилактике ревматического поражения суставов. Азитромицин также полезен при инфекционном поражении ЛОР-органов, но нет никаких данных, подтвердивших его эффективность в профилактике ревматического полиартрита.
Суперинфекции. Как и при лечении иными антибактериальными лекарствами, нужно учитывать возможность появления симптомов суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, в том числе грибами.
Нарушение функции печени. Поскольку азитромицин выделяется в основном печенью, пациентам с тяжелыми заболеваниями печени принимать препарат нужно с осторожностью. При появлении признаков нарушения функции печени, таких как быстроразвивающаяся астения, в сочетании с желтухой, потемнением мочи, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, нужно провести обследование функции печени.
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (уровень клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33%.
Миастения гравис. Сообщалось о случаях миастенического синдрома и об обострении симптомов миастении у пациентов, применявших азитромицин.
Диарея. При использовании почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, сообщалось о случаях диареи, связанной с Clostridium difficile, от слабо выраженной диареи до проявления колита с летальным исходом.
Нужно тщательно проанализировать анамнез, поскольку связанная с Clostridium difficile диарея может развиться через 2 мес после приема антибактериальных препаратов и может быть устойчивой к лечению и стать причиной колэктомии.
Эрготизм. У пациентов, принимавших производные спорыньи одновременно с макролидными антибиотиками, иногда возникали проявления эрготизма. Данные, подтверждающие взаимодействие между производными спорыньи и азитромицином, отсутствуют. Но вследствие теоретической возможности развития эрготизма у лиц, принимающих макролиды и производные спорыньи, при лечении азитромицином надлежит воздержаться от приема производных спорыньи.
Использование в период беременности или кормления грудью. Учитывая недостаточность данных относительно безопасности применения лекарства, не предлогается назначать азитромицин в период беременности или кормления грудью, за исключением случаев, когда ожидаемый результат для матери превышает возможный риск от применения лекарства для плода или новорожденного.
Дети. Детям с массой тела <45 кг не предлогается назначать азитромицин в форме капсул.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. При управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами нужно учитывать возможность появления побочных реакций со стороны нервной системы и органов чувств, таких как головокружение, сонливость, нарушение зрения.

Взаимодействия

надлежит с осторожностью назначать азитромицин пациентам одновременно с иными лекарствами, которые могут удлинять интервал Q–T.
Антациды. При изучении одновременного действия антацидов на фармакокинетические параметры азитромицина не наблюдалось изменений в биодоступности лекарства, хотя его C_max в плазме крови уменьшается приблизительно на 25%. Рекомендован прием азитромицина за 1 ч до или через 2 ч после приема антацидов.
Производные спорыньи. При одновременном использовании производных спорыньи теоретически существует способность развития эрготизма (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Карбамазепин. Азитромицин не проявляет значительного влияния на уровень в плазме крови карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циклоспорин. Некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не проведено фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, надлежит тщательно взвесить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих лекарств. Если комбинированное лечение считается оправданным, нужно проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.
Кумариновые антикоагулянты. Азитромицин не меняет антикоагуляционный результат разовой дозировки варфарина (15 мг). Уведомлялось о потенцировании антикоагуляционного эффекта пероральных антикоагулянтов (кумарина) при одновременном приеме с азитромицином. Хотя достоверная причинно-следственная связь не установлена, но надлежит учитывать необходимость частого мониторинга протромбинового времени у таких пациентов.
Дигоксин. У некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина надлежит помнить о возможности повышения концентрации дигоксина и проводить мониторинг его уровня.
Метилпреднизолон. Азитромицин незначительно влияет на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин. Не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с иными макролидными антибиотиками, азитромицин нужно с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин. Азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина. Комбинированное использование теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда может приводить к повышенному уровню теофиллина в плазме крови.
Зидовудин. 1000 мг одноразовые дозировки и 1200 или 600 мг многоразовые дозировки азитромицина не влияют на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Но использование азитромицина увеличивет концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении.
Диданозин. Использование азитромицина в суточной дозе 1200 мг не влияет на фармакокинетику диданозина при их одновременном приеме.
Рифабутин. Одновременное использование азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию этих препаратов в плазме крови. При одновременном использовании азитромицина и рифампицина вероятно развитие нейтропении. Хотя нейтропения, вероятнее всего, связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом с азитромицином не установлена.
Нелфинавир. Использование нелфинавира приводит к повышению концентрации азитромицина в плазме крови. Хотя коррекция дозировки азитромицина при его одновременном использовании с нелфинавиром не предлогается, но мониторинг побочных реакций азитромицина считается обоснованным.

Передозировка

при передозировке азитромицина могут наблюдаться такие же побочные реакции, как и при приеме его в обычных терапевтических дозах.
Лечение: прием активированного угля и проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненных функций организма.

Условия хранения

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.