Наименование: АЗИБИОТ® , KRKA

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Азитромицин считается представителем группы макролидных антибиотиков — азалидов, обладающих широким спектр антимикробного действия. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счет связывания с 50S-субъединицей рибосом и предотвращения транслокации пептидов при отсутствии влияния на синтез полинуклеотидов.
Механизм резистентности. Резистентность к азитромицину может быть врожденной или приобретенной. Полная перекрестная резистентность существует к Streptococcus pneumoniae, β-гемолитическому стрептококку группы А, Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA), к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.
Спектр антимикробного действия азитромицина

Чувствительные

Аэробные грамположительные бактерии

Staphylococcus aureus Метициллинчувствительный

Streptococcus pneumoniae Пенициллинчувствительный

Streptococcus pyogenes (гр. А)

Аэробные грамотрицательные бактерии

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Анаэробные бактерии

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp. (виды)

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Другие бактерии

Chlamydia trachomatis

Виды, которые приобретают резистентность в единичных случаях

Аэробные грамположительные бактерии Streptococcus pneumoniae С промежуточной чувствительностью к пенициллину Пенициллинрезистентный

Врожденнорезистентные организмы

Аэробные грамположительные бактерии Enterococcus faecalis

Стафилококки MRSA, MRSE (метициллинрезистентный золотистый стафилококк)

Анаэробные бактерии Группа бактероидов Bacteroides fragilis

Фармакокинетика. Биодоступность после перорального приема составляет около 37%. C_max в плазме крови достигается через 2–3 ч после приема лекарства.
При пероральном приеме азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрации азитромицина в тканях существенно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании лекарства с тканями.
Связывание с белками плазмы крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 12% при 0,5 мкг/мл до 52% при 0,05 мкг/мл в плазме крови. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии (VVss) составлял 31,1 л/кг.
T_½ из тканей составляет 2–4 дня.
Препарат активно метаболизируется в печени. Метаболиты не являются микробиологически активными. Как правило они выводятся с калом, менее 10% дозировки азитромицина выводится в неизмененном виде с мочой в течение следующих 3 дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина выявлены в желчи человека.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер, № 3

Азитромицин

500 мг

№ UA/13452/01/01 от 13.02.2014 до 13.02.2019

Показания

• инфекции, вызванные микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
• инфекции ЛОР-органов (бактериальный фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции дыхательных путей (бактериальный бронхит, негоспитальная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей: мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы; лечения нетяжелых форм Akne vulgaris;
• инфекции, передающиеся половым путем: неосложненные и осложненные уретрит/цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis.

Применение

Азибиот нужно принимать за 1 ч до или через 2 ч после еды, так как одновременный прием нарушает всасывание азитромицина. Препарат принимают 1 раз в сутки. Таблетки глотают не разжевывая.
Взрослые, включая пациентов приклонного возраста, и дети с массой тела >45 кг. При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме мигрирующей эритемы): 500 мг (1 таблетка) в сутки в течение 3 дней.
При мигрирующей эритеме: 1 раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день — 1 г (2 таблетки по 500 мг), со 2-го по 5-й день — 500 мг (1 таблетка).
При инфекциях, передающихся половым путем: 1 г лекарства Азибиот однократно.
При Akne vulgaris: курсовая дозировка составляет 6 г. Предлогается следующая схема лечения: в первые 3 дня по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в сутки, следующие 9 нед — по 1 таблетке по 500 мг 1 раз в неделю, причем во 2-ю неделю таблетку используют через 7 дней после предыдущего приема.
В случае пропуска приема 1 дозировки лекарства пропущенную дозу надлежит принять как возможно ранее, а последующие — с интервалом 24 ч.
Почечная недостаточность. Пациентам с незначительной дисфункцией почек (клиренс креатинина >0,6 мл/с (40 мл/мин)) нет необходимости изменять дозу. Не проведено исследований с участием пациентов с клиренсом креатинина <40 мл/мин. Соответственно, надлежит с осторожностью использовать азитромицин у таких пациентов.
Печеночная недостаточность. Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не надлежит использовать у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

Противопоказания

повышенная чувствительность к действующему веществу, любому другому компоненту лекарства или другим макролидным антибиотикам. Из-за теоретической возможности развития эрготизма азитромицин не надлежит назначать одновременно с производными спорыньи.

Побочные эффекты

ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000).
В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке снижения степени тяжести.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея (иногда тяжелая), боли в животе и судороги; нечасто — метеоризм, снижение аппетита; редко — запор, изменение цвета языка, псевдомембранозный колит.
Со стороны органа слуха и равновесия: редко — нарушение слуха, звон в ушах.
Непродолжительные нарушения слуха и звон в ушах появляются особенно у пациентов, принимающих высокие дозировки в течение длительного времени. Большинство этих реакций имеют обратимый характер.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — интерстициальный нефрит и почечная недостаточность.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени, включая гепатит, холестатическая желтуха и, в исключительных случаях, печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение, головная боль, бессонница, судороги, нарушение вкуса; редко — ощущение покалывания.
Со стороны психики: редко — агрессивность, нервозность, беспокойство, страх.
Со стороны иммунной системы: нечасто — легкие и тяжелые формы аллергических реакций, таких как зуд, сыпь, крапивница; редко — светочувствительность, боль в суставах, бронхоспазм и отек Квинке, в исключительных случаях — мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона и эпидермальный некролиз, анафилаксия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердцебиение, тахикардия и боль в груди.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.
Если появляются тяжелые побочные эффекты, лечение нужно прекратить.

Особые указания

аллергические реакции: сообщалось, что в нечастых случаях после приема азитромицина возникали тяжелые аллергические (редко летальные) реакции, такие как ангионевротический отек и анафилаксия. Некоторые из этих реакций предопределяли развитие рецидивирующих симптомов и требовали более длительного наблюдения и лечения.
Удлинение сердечной реполяризации и интервала Q–T, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-фибрилляции желудочков, отмечали при лечении иными макролидными антибиотиками. Подобный результат азитромицина запрещено полностью исключить у пациентов с повышенным риском развития удлиненной сердечной реполяризации.
Стрептококковые инфекции: азитромицин в целом полезен в лечении стрептококка в ротоглотке, но нет данных, которые демонстрируют эффективность азитромицина в профилактике острого ревматоидного полиартрита.
Суперинфекции: как и в случае с иными антибактериальными лекарствами, вероятно возникновение суперинфекции (в частности микозов).
Поскольку печень считается основным путем выведения азитромицина, препарат надлежит использовать с осторожностью у заболевших с выраженным заболеванием печени. При лечении азитромицином зарегистрированы случаи фульминантного гепатита, который может привести к опасной для жизни печеночной недостаточности. В случае возникновения признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстроразвивающаяся астения, связанная с желтухой, моча темного цвета, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, нужно срочно провести исследование. Лечение азитромицином надлежит прекратить при появлении признаков дисфункции печени.
Использование в период беременности и кормления грудью. Азитромицин проникает через плаценту, но не выявлено вредного влияния лекарства на плод. Соответствующие и нормально контролируемые исследования с участием беременных отсутствуют. Поэтому азитромицин возможно использовать в период беременности только при отсутствии адекватных альтернативных препаратов.
Исследований относительно проникновения лекарства в грудное молоко не проводили, таким образом, азитромицин не надлежит использовать в период кормления грудью.
Дети. Препарат используют у детей с массой тела >45 кг.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с иными механизмами. Не влияет.

Взаимодействия

надлежит с осторожностю назначать азитромицин пациентам одновременно с иными лекарствами, которые могут удлинять интервал Q–T.
Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений биодоступности, хотя С_max азитромицина в плазме крови снижалась на 30%. Азитромицин нужно принимать по крайней мере за 1 ч до или через 2 ч после приема антацида.
Карбамазепин: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.
Циклоспорин: некоторые из родственных макролидных антибиотиков влияют на метаболизм циклоспорина. Поскольку не проводили фармакокинетических и клинических исследований возможного взаимодействия при одновременном приеме азитромицина и циклоспорина, надлежит тщательно оценить терапевтическую ситуацию до назначения одновременного приема этих препаратов. Если комбинированное лечение является оправданным, нужно проводить тщательный мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.
Антикоагулянты кумаринового ряда: сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина и кумариноподобных пероральных антикоагулянтов. Нужно проводить мониторинг протромбинового времени.
Дигоксин: сообщалось, что у некоторых пациентов определенные макролидные антибиотики влияют на метаболизм дигоксина в кишечнике. Соответственно, в случае одновременного применения азитромицина и дигоксина надлежит помнить о возможном повышении концентрации дигоксина и проводить мониторинг уровня дигоксина.
Метилпреднизолон: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых волонтеров азитромицин не оказывал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин: в фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с иными макролидными антибиотиками, азитромицин нужно с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин: азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми волонтерами. Комбинированное использование теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в плазме крови.
Зидовудин: однократные дозировки 1000 мг и многократные дозировки 1200 или 600 мг азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Но прием азитромицина повышал концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных невыяснена, но может быть полезной для пациентов.
Диданозин: при одновременном использовании суточных доз в 1200 мг азитромицина с диданозином у 6 добровольцев не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Рифабутин: одновременное использование азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения отмечена у лиц, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинной связи с одновременным приемом с азитромицином не установлено.

Передозировка

типичные симптомы: обратимое нарушение слуха, выраженная тошнота, рвота, диарея. В случае передозировки нужно принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Условия хранения

не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.