Наименование: Азатиоприн

Действующее вещество

  Азатиоприн* (Azathioprine*)

АТХ

L04AX01 Азатиоприн

Фармакологическая группа

• Иммунодепрессанты

Состав и форма выпуска

Таблетки	1 табл.
азатиоприн	0,05 г
вспомогательные вещества: желатин; крахмал картофельный; сахар молочный; кальция стеарат

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 5 упаковок.

Описание лекарственной формы

Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Характеристика

Иммунодепрессант из группы антиметаболитов.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - иммунодепрессивное.

Фармакодинамика

Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей.

Иммунодепрессивное воздействие азатиоприна направлено в основном на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточную цитотоксичность. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени воздействует на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием при меньшей цитостатической активности.

Фармакокинетика

После приема внутрь азатиоприн нормально всасывается из ЖКТ. Связывание с белками низкое (~ 30%). В организме биотрансформируется с образованием 6-меркаптопурина и 6-тиоинозиновой кислоты (активные метаболиты). Активное вещество проникает в ткани в небольшой концентрации; наименьшее количество азатиоприна определяется в мозге. T1/2 для азатиоприна и его активных метаболитов — около 5 ч. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема внутрь. Выводится практически полностью через печень с желчью, через почки — не более 1–2%.

Показания препарата Азатиоприн

профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии);

ревматоидный артрит;

хронический активный гепатит;

системная красная волчанка;

неспецифический язвенный колит;

дерматомиозит;

миастения;

узелковый периартериит;

вульгарная пузырчатка;

аутоиммунный гломерулонефрит;

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;

псориаз.

Противопоказания

повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину;

беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. При необходимости применения в период лактации надлежит прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз, тошнота, рвота, анорексия, кожная сыпь, артралгия, миалгия, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ, лекарственная аллергия, холестатический гепатит, токсический гепатит. У реципиентов трансплантатов возможны панкреатит, эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из ЖКТ, некроз и перфорация кишечника. Имеются единичные сообщения о развитии острой почечной недостаточности, гемолитической анемии, острых легочных заболеваниях, менингеальных реакций. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное воздействие. У заболевших вероятно возникновение злокачественных новообразований.

Взаимодействие

При одновременном использовании с аллопуринолом усиливается токсическое воздействие азатиоприна; с ко-тримоксазолом — вероятно усиление миелотоксического действия азатиоприна; с ингибиторами АПФ — вероятно развитие тяжелой лейкопении; с иными иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-СD3-антитела и др.) — увеличивается риск развития инфекции и появления опухолей.

Азатиоприн считается антагонистом недеполяризующих миорелаксантов.

При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна вероятно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами — угнетение продукции антител.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозы одновременно назначаемых препаратов. Для предупреждения реакции отторжения трансплантата используют в комплексной терапии (в основном, совместно с циклоспорином и кортикостероидами) ударную дозу до 5 мг/кг внутрь в 2–3 приема в течение 1–2 мес. Затем прописывают поддерживающую терапию от 1 до 4 мг/кг внутрь в течение длительного срока (нескольких лет). При отмене лекарства дозу нужно снижать постепенно. В случае появления признаков отторжения трансплантата суточную дозу вновь повышают до 4 мг/кг.

При других заболеваниях — зачастую по 1,5–2 мг/кг в сутки в 3–4 приема. В случае необходимости суточная дозировка может быть увеличена до 200–250 мг в 2–4 приема. Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально.

При ревматоидном артрите — по 1–2,5 мг/кг/сут в 1–2 приема. Курс лечения — не менее 12 нед. Поддерживающая дозировка — 0,5 мг/кг 1 раз в сутки.

При хроническом активном гепатите суточная дозировка — 1–1,5 мг/кг.

Передозировка

Симптомы: диспептические явления, панцитопения, нарушение функции печени (повышение концентрации билирубина и трансаминаз в плазме крови), усиление других побочных эффектов (см. «Побочные действия»).

Лечение: симптоматическое, гемодиализ.

При гемодиализе азатиоприн выводится не полностью.

Меры предосторожности

В период лечения женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции.

Особые указания

В течение первых 8 нед лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови (в последующем — 1–2 раза в месяц), а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.

При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн надлежит использовать в более низких дозах (1/4 от средней дозировки). С осторожностью (с учетом соотношения польза/риск) используют при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантиноксидазы; радиационной и цитотоксической терапии.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Азатиоприн

В защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Азатиоприн

5 лет.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.