Наименование: Азалептин (Azaleptin)

Наименование

Азалептин (Azaleptin)

АТХ

N05AH02 Клозапин

Фармакологическая группа

• Антипсихотическое средство (нейролептик) [Нейролептики]

Фармакологическое действие

Азалептин – антипсихотический препарат, содержащий активный компонент клозапин. Азалептин отличается от «классических» нейролептиков. При приеме клозапина не отмечалось развития каталепсии и угнетения стереотипного поведения, вызванного введением амфетамина и апоморфина.
Азалептин оказывает слабое блокирующее воздействие на D1-3 и D5-рецепторы и выраженное воздействие на D4-рецепторы. Клозапин обладает выраженным антихолинергическим, адренолитическим и антигистаминным эффектом, угнетает реакцию активации и оказывает умеренный антисеротонинергический результат.
В клинических условиях Азалептин вызывает выраженный и быстрый седативный результат и сильное антипсихотическое воздействие. Антипсихотический результат клозапина отмечается, в том числе у пациентов с шизофренией, резистентных к терапии иными лекарствами. В таких случаях клозапин полезен и при продуктивной симптоматике шизофрении и при симптомах выпадения.
Описана положительная динамика у пациентов с некоторыми когнитивными расстройствами при приеме клозапина. У пациентов с шизофренией, получающих Азалептин, частота суицидальных попыток и самоубийств существенно снижается в сравнении с пациентами, которые не получают клозапин (в эпидемиологических исследованиях частота суицидальных попыток при терапии клозапином уменьшалась более чем в 7 раз в сравнении с пациентами, не получавшими клозапин).
Азалептин практически не влияет на уровень пролактина и, в основном, нормально переносится пациентами. Тяжелые побочные эффекты при приеме клозапина отмечались только в единичных случаях.
Азалептин нормально абсорбируется в кишечнике, пик плазменной концентрации клозапина достигается в течение 2,5 часов. Равновесные плазменные концентрации устанавливаются на 8-10 день терапии. Биодоступность активного компонента лекарства Азалептин составляет порядка 27-60%. Клозапин накапливается в паренхиматозных органах (печень, легкие, почки). Практически 95% клозапина связывается с белками плазмы.
Метаболизируется клозапин в печени с образованием неактивных или малоактивных метаболитов. Экскретируется в основном почками, порядка 35% выводится с желчью. Период полувыведения варьируется от 4 до 12 часов после однократного приема 75 мг клозапина и от 4 до 66 часов при приеме 100 мг клозапина дважды в сутки.

Показания к применению

Азалептин используют для терапии пациентов, страдающих острой и хронической формой шизофрении, маниакально-депрессивными психозами, маниакальными состояниями.
Азалептин прописывают также пациентам с психомоторным возбуждением и психотическими состояниями при возбуждении.
Азалептин в некоторых случаях может быть назначен пациентам при резистентности к другим нейролептическим средствам.

Способ применения

Азалептин предназначен для перорального приема. В основном, предлогается использовать Азалептин после приема пищи. Суточную дозу зачастую делят на 2-3 приема, при терапии поддерживающими дозами, не превышающими 50 мг клозапина, суточную дозу возможно назначать на один прием вечером. Длительность курса терапии и дозировки клозапина определяет врач.
Взрослым, в основном, предлогается назначение клозапина в разовой дозе 50-200 мг. Дозу подбирают индивидуально, начиная с 25-100 мг и постепенно увеличивая до достижения необходимого терапевтического эффекта. Дозу, в основном, повышают в течение 1-2 недель на 25-50 мг в сутки.
Наибольшая суточная дозировка клозапина составляет 600 мг.
После улучшения состояния переходят на прием поддерживающих доз клозапина. Средняя поддерживающая суточная дозировка составляет 150-200 мг клозапина. В некоторых случаях поддерживающая дозировка может составлять 25-100 мг клозапина.
Пациентам с легкими формами заболеваний, недостаточной массой тела и пациентам приклонного возраста, а также при нарушениях функций почек и сердца и цереброваскулярных заболеваниях, в основном, не предлогается назначение более 200 мг клозапина в сутки.
Отмену лекарства Азалептин надлежит проводить путем постепенного снижения дозировки.

Побочные действия

Азалептин зачастую неплохо переносится пациентами. При приеме клозапина в дозе более 450 мг в сутки риск развития нежелательных эффектов повышается.
У пациентов вероятно развитие таких побочных эффектов при приеме лекарства Азалептин:
Со стороны системы крови: гранулоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз невыясненной этиологии. Вероятно также развитие агранулоцитоза, для профилактики которого предлогается регулярно контролировать показатели крови (первые 18 недель терапии еженедельно, потом через большие промежутки времени), при выявлении агранулоцитоза пациента переводят в отделение интенсивной терапии и отменяют Азалептин.
Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, сонливость, головная боль, экстрапирамидные симптомы (зачастую слабо выраженные), нарушения аккомодации, терморегуляции и потоотделения, гипертермия, гиперсаливация. В единичных случаях отмечалось развитие тремора конечностей, ригидности, акатизии и злокачественного нейролептического синдрома.
Со стороны пищеварительного тракта: сухость слизистой оболочки рта, рвота, нарушения стула, повышение активности печеночных ферментов, холестаз.
Со стороны сосудов и сердца: ортостатическая гипотензия, тахикардия, потеря сознания, артериальная гипертензия. В единичных случаях отмечалось развитие коллапса с угнетением дыхания, аритмии, миокардита и изменений ЭКГ.
Другие: недержание или задержка мочи, кожные реакции. В единичных случаях отмечалась внезапная смерть. При продолжительном использовании вероятно увеличение массы тела.

Противопоказания

Азалептин не прописывают пациентам с личной непереносимостью активного или вспомогательных компонентов лекарства.
Азалептин не используют для терапии пациентов, в анамнезе которых имеется указания на изменения показателей крови (особенно в случае, если данные изменения были связаны с приемом трициклических антидепрессантов или нейролептиков).
Азалептин не используют в терапии пациентов с токсическими психозами, в том числе алкогольными психозами, миастенией, тяжелыми формами заболеваний сердечно-сосудистой системы с признаками нарушений кровообращения и сердечной недостаточности, а также пациентам, страдающим заболеваниями почек и печени с нарушениями их функций.
Азалептин противопоказан пациентам, страдающим глаукомой, эпилепсией, гипертрофией предстательной железы, инфекционными заболеваниями и атонией кишечника.
Азалептин не используют в педиатрической практике.
Во время курса терапии препаратом Азалептин не надлежит водить автомобиль и управлять потенциально небезопасной техникой.

Беременность

Азалептин противопоказан беременным женщинам. Во время курса приема клозапина женщинам репродуктивного возраста надлежит применять надежные контрацептивные средства.
В период лактации прием клозапина не предлогается. Вероятно использование лекарства Азалептин в период лактации только после консультации врача и прекращения кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Азалептин не прописывают пациентам, которые получают лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга.
Азалептин не используют одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами производными пиразолона, противомалярийными и антитиреоидными лекарствами, а также лекарствами золота.
Азалептин надлежит с осторожностью назначать одновременно с антидепрессантами, антипсихотическими средствами, противомикробными и противоэпилептическими лекарственными лекарствами, а также гипогликемическими веществами, производными сульфонилмочевины.
Клозапин при сочетанном использовании потенцирует центральное воздействие ингибиторов моноаминооксидазы, этилового спирта, средств для наркоза, бензодиазепинов, антигистаминных препаратов и других средств, угнетающих центральную нервную систему. Особую осторожность надлежит соблюдать при назначении лекарства Азалептин пациентам, которые принимают или недавно принимали бензодиазепины или другие психотропные средства, так как в таком случае возрастает риск коллапса, в том числе с остановкой сердца и угнетением дыхания.
Гипотензивные средства, антихолинергические препараты и лекарственные средства, угнетающие дыхание, надлежит с осторожностью использовать сочетано с клозапином.
Вероятно повышение риска развития побочных эффектов при сочетанном использовании клозапина и препаратов, имеющих высокую степень связи с белками плазмы (за счет вытеснения веществ из связи с белками плазмы и повышения уровня несвязанного вещества в плазме крови).
Вероятно повышение плазменных концентраций клозапина при сочетанном использовании препаратов, метаболизирующихся в основном цитохромом P450 1A2 и P450 2D6. В ходе исследований не было обнаружено усиления терапевтического эффекта клозапина при сочетанном использовании с фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и антиаритмическими средствами I C класса (которые метаболизируются при участии цитохрома P450 2D6). Вероятно, клозапин увеличивет плазменные концентрации данных препаратов, при сочетанном использовании надлежит контролировать состояние пациента и в случае необходимости корректировать дозу фенотиазинов и других препаратов, метаболизирующихся цитохромом P450 2D6.
Азалептин понижает выраженность терапевтического эффекта леводопы и других дофаминостимуляторов.
Эритромицин, циметидин и препараты, угнетающие обратный захват серотонина (флувоксамин, пароксетин), при сочетанном использовании с препаратом Азалептин приводят к повышению плазменных концентраций клозапина.
Индукторы цитохрома Р450 (в частности, карбамазепин) при сочетанном использовании понижают плазменные концентрации клозапина и его эффективность.
При сочетанном использовании лекарства Азалептин с лекарствами лития повышается риск развития злокачественного нейролептического синдрома.
Клозапин понижает выраженность гипертензивного действия норадреналина и других препаратов с в основном адренергическим действием, а также существенно понижает прессорное воздействие адреналина.
Кишечная абсорбция активного компонента лекарства Азалептин снижается при сочетанном приеме с холестирамином и гелеподобными антацидами.

Передозировка

При приеме завышенных доз лекарства Азалептин у пациентов отмечается развитие сонливости, спутанности сознания, возбуждения, арефлексии, повышения рефлексов, судорог, галлюцинаций, мидриаза, тахикардии, изменений температуры тела, артериальной гипотензии, нарушений сердечного ритма, нарушений проводимости миокарда, снижения остроты зрения и повышения слюноотделения. В тяжелых случаях отмечалось развитие угнетения дыхания, коллапса и комы.
Специфический антидот не известен. При передозировке надлежит как возможно быстрее промыть желудок и назначить пациенту энтеросорбентные средства. При передозировке клозапина нужен контроль функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем. По назначению врача проводят симптоматическое лечение.

Форма выпуска

Таблетки Азалептин, содержащие 25 или 100 мг клозапина, расфасованные по 50 штук в полимерные или стеклянные флаконы с крышкой, в пачку из картона вкладывают 1 флакон.

Условия хранения препарата Азалептин

Азалептин надлежит хранить не более 3 лет после выпуска в помещениях, где поддерживается температурный режим от 15 до 30 градусов Цельсия.

Синонимы

Клозастен, Азалепрол, Лепонекс.

Состав

1 таблетка лекарства Азалептин 25 содержит:
Клозапина – 25 мг;
Дополнительные компоненты, включая лактозу.
1 таблетка лекарства Азалептин 100 содержит:
Клозапина – 100 мг;
Дополнительные компоненты, включая лактозу.