Наименование: Авелизин Браун

Действующее вещество

Стрептокиназа* (Streptokinase*)

АТХ

B01AD01 Стрептокиназа

Фармакологическая группа

• Фибринолитики

Состав и форма выпуска

1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления инъекционного раствора содержит стрептокиназы (белок с молекулярной массой около 5000 дальтон, продуцируемый определенными штаммами стрептококка) 100000, 250000, 750000 или 1500000 МЕ; в упаковке 1 и 5 флаконов.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - фибринолитическое.

При соединении с плазминогеном образует комплекс, активирующий переход плазминогена крови или кровяного сгустка в плазмин — протеолитический фермент, растворяющий фибрин.

Фармакодинамика

Активирует фибринолиз за счет превращения профактора — плазминогена в фибринолизин (плазмин). Результат дозозависим; поскольку стрептокиназа считается стрептококковым белком с антигенными свойствами, возможна ее нейтрализация соответствующими антителами; в такой ситуации ускорение фибринолиза достигается введением избыточного количества стрептокиназы (необходимого для нейтрализации антител).

Показания препарата Авелизин Браун

Острый инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз и тромбоэмболия артерий (острый тромбоз периферических артерий, хронический облитерирующий эндартериит, ретромбоз после операций на сосудах, облитерация артериовенозного шунта); тромбоз вен (тромбоз вен внутренних органов, острый тромбоз глубоких вен конечностей и таза, ретромбоз после операций на сосудах); тромбоз артерии вследствие диагностических или терапевтических процедур у детей, а также тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных.

Противопоказания

Абсолютные: гиперчувствительность, кровотечения (в т.ч. недавние), геморрагический диатез, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ и хронические воспалительные заболевания толстой кишки (в т.ч. неспецифический язвенный колит), недавние множественные ранения, аневризма, не поддающаяся лечению (рефрактерная), артериальная гипертония (АД более 200/110 мм рт.ст.), тяжелая диабетическая ретинопатия, острый панкреатит, эндокардит, митральные пороки сердца с мерцанием предсердий, активная форма туберкулеза и др. кавернозные заболевания легких, сепсис или септический тромбоз, послеоперационный период (8–12 послеоперационных дней, 3–6 нед после расширенных хирургических вмешательств, 8 нед после нейрохирургических операций), 10 дней после артериальных пункций и в/м инъекции, 4 нед после транслюмбальной артериографии, 3 мес после острого геморрагического инсульта 3 мес).

Относительные: перенесенная стрептококковая инфекция, в частности, ревматизм (при титре антистрептокиназных антител более 300 МЕ стрептокиназы/мл), бронхиальная астма, выраженные нарушения функции печени или почек, сахарный диабет, бронхоэктазы с кровохарканьем, расширение вен пищевода, новообразования с риском кровотечения, недавнее использование антикоагулянтов, состояния после сердечно-легочной реанимации (включая непрямой массаж сердца), ИВЛ (интубация), кровотечения при урологических заболеваниях (в частности, при уролитиазе), хронические заболевания ЖКТ, меноррагия (нормальная менструация не считается противопоказанием).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в первые 18 нед беременности, а также в случаях патологий беременности, связанных с повышенным риском развития кровотечения (предлежание плаценты и т.д.). В последующие месяцы беременности и послеродовом периоде (не раньше чем через 7 дней) назначение вероятно только по строгим показаниям.

Побочные действия

Кровотечения из мест введения, десен, кровоизлияния в кожу, гематома, внутренние кровотечения (редко), реперфузионная аритмия, некардиогенный отек легких, тромбоэмболия, капилляротоксикоз (синдром Шенлейна-Геноха), повышение СОЭ; увеличение в сыворотке крови активности трансаминаз, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, креатинкиназы, содержания билирубина, снижение уровня холинэстеразы; аллергические и иммунопатологические реакции (прилив крови к лицу, крапивница, кожная сыпь, бради- или тахикардия, падение АД, затрудненное дыхание, тошнота, рвота, головная боль, боль в спине и мышцах, повышение температуры тела, редко — анафилактический шок).

Взаимодействие

Гепарин, производные кумарина, дипиридамол, декстраны, ацетилсалициловая кислота потенцируют воздействие лекарства Авелизин Браун. Контролируемый синергизм стрептокиназы и ацетилсалициловой кислоты может быть использован для улучшения тромболизиса в остром периоде инфаркта миокарда.

Способ применения и дозы

В/в (для быстрого растворения сухое вещество осторожно смешивают, избегая пенообразования, с 5 мл изотонического физиологического раствора или воды для инъекций. В роли растворителя могут также использоваться 5% раствор глюкозы, раствор лактата Рингера или желатина).

Взрослым: для кратковременного лизиса при тромбозе периферических артерий или вен прописывают в начальной дозе 250000 МЕ в течение 30 мин, затем — поддерживающие дозировки по 1,5 млн МЕ каждый час в течение 6 ч; наибольшая дозировка за цикл — 9 млн МЕ.

При тромбозе коронарных сосудов (острый инфаркт миокарда) — 1,5 млн МЕ в течение 60 мин с последующим введением гепарина в дозе 1000 МЕ/ч. Результат контролируют, определяя тромбиновое или частичное тромбопластиновое время; эти показатели должны составлять не менее 2–4 или соответственно — 1,5–2,5 нормальных значений.

Для долговременного лизиса при тромбозе периферических сосудов вводят 250000 МЕ в течение 30 мин. Поддерживающая дозировка составляет 100000 МЕ/ч. При этом достигается 2–4 кратное увеличение тромбинового времени через 6–8 ч после начала лизиса. Уровень фибриногена в плазме не должен быть ниже 1 г/л. Если через несколько часов тромбиновое время возрастает более чем в 4 раза, поддерживающая дозировка стрептокиназы должна быть увеличена в 2 раза и применяться до тех пор, пока показатель тромбинового времени вновь не стабилизируется в упомянутом выше интервале.

Для лизиса внутрикоронарного тромба с помощью катетера вводят интракоронарно 20000 МЕ, после чего — 2000–4000 МЕ/мин в течение 30–90 мин.

Детям: 1000–10000 МЕ/кг в течение 20–30 мин с последующим длительным вливанием по 1000 МЕ/кг/ч. Введение прекращают, когда пульс становится пальпируемым или когда наблюдается значительное кровотечение в месте введения.

Для предупреждения ретромбоза прописывают гепарин.

Длительность лечения не должна превышать 5 дней.

Передозировка

Симптомы: массивное кровотечение.

Лечение: антифибринолитические средства (транексамовая или парааминометилбензойная кислоты, ингибиторы калликреина и др. протеаз, в частности, апротинин — в начальной дозе 500000 КИЕ, затем — в поддерживающей дозе 50000–100000 КИЕ/ч в/в капельно).

Особые указания

Перед введением детям и больным, имеющим в анамнезе увеличенный титр антистрептокиназных антител, проводят тест на чувствительность к стрептокиназе. У новорожденных и недоношенных детей предлогается УЗИ черепа.

В начале лечения инфузию надлежит проводить с низкой скоростью; изначально предлогается прием преднизолона и антигистаминных средств (профилактика анафилактических реакций).

Нужен периодический (с интервалом 4 ч) контроль свертываемости крови: определяют тромбиновое или частичное тромбопластиновое время (избежать реокклюзии сосудов позволяет повышение тромбинового времени в 2–4 раза, а частичного тромбопластинового — в 1,5–2,5 раза; с учетом этого нужно вводить соответствующее количество гепарина).

Надлежит иметь в виду, что повторное введение лекарства может приводить к уменьшению эффективности и возрастанию вероятности побочного действия.

В период лечения препаратом Авелизин Браун при тромбозе глубоких вен пациенткам не надлежит прерывать прием контрацептивов (высок риск внутриматочных кровотечений).

Эффективность лекарства считается низкой при применении его для локального интракоронарного лизиса при остром инфаркте миокарда по прошествии 12 ч, при локальном лечении хронического облитерирующего эндартериита и тромбоэмболической окклюзии  — по прошествии 6 нед, для системного лечения инфаркта миокарда — по прошествии 24 ч, а также тромбоза глубоких вен  — по прошествии 14 дней.

С учетом возможного повышения свертываемости крови, во избежание ретромбозов терапию проводят в комплексе с антикоагулянтами, средствами, подавляющими агрегацию тромбоцитов (первоначально — гепарин 500–1000 МЕ/ч, затем  — пероральные производные кумарина); при назначении гепарина надлежит принимать во внимание увеличенный риск кровотечения.

Готовые растворы стрептокиназы должны быть использованы в течение 12 ч.

Плазмозамещающие препараты — гидроксиэтилкрахмал и декстран — запрещено применять в роли растворителя для лекарства Авелизин Браун из-за их воздействия на систему свертывания крови.

Условия хранения препарата Авелизин Браун

При температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Авелизин Браун

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.