Наименование: Авандия (Avandia)

Наименование

Авандия (Avandia)

Фармакологическое действие

Авандия – гипогликемический препарат. Таблетки Авандия содержат розиглитазон – избирательный стимулятор ядерных рецепторов PPARg. Розиглитазон относится к группе тиазолидиндионов.

Авандия делает лучше регуляцию уровня глюкозы сыворотки вследствие усиления чувствительности ключевых участков инсулиновой резистентности в печени, скелетной мускулатуре и жировой ткани к инсулину. В патогенезе II типа сахарного диабета значительную роль играет резистентность к инсулину, розиглитазон делает лучше чувствительность тканей-мишеней к инсулину и делает лучше гликемический контроль, снижая уровень сывороточной глюкозы. При приеме таблеток Авандия также регистрируется снижение уровней циркулирующего инсулина и несвязанных жирных кислот.

Механизм действия таблеток Авандия дополняет эффекты метформина и сульфонилмочевины, так как данные вещества оказывают воздействие на различные этапы процесса углеводного обмена, при сочетанном использовании отмечается улучшение гликемического контроля без значительного увеличения доз активных веществ и, соответственно, повышения риска нежелательных явлений.

В ходе клинических экспериментов было отмечено, что розиглитазон сохраняет функциональную активность бета-клеток (в ходе эксперимента было обнаружено увеличение общей массы панкреатических островков и содержания в них инсулина) и предупреждает возникновение гипергликемии. Активное вещество таблеток Авандия уменьшает выраженность негативной динамики почечных патологий и систолической гипертензии.

Во время терапии таблетками Авандия отмечается, помимо повышения гликемического контроля, снижение уровней сывороточного инсулина и его прекурсоров, которые в современной медицине рассматриваются как факторы риска возникновения патологий ССС. На фоне терапии розиглитазоном регистрируется уменьшение сывороточных уровней свободных жирных кислот.

Фармакокинетика

После приема перорально показатели абсолютной биодоступности розиглитазона (при приеме терапевтических доз 4–8 мг/сутки) составляют порядка 99%. Пиковые плазменные уровни активного вещества регистрировались у большинства пациентов спустя 1 час от приема внутрь. В коридоре терапевтических доз сывороточные уровни активного вещества пропорциональны принятой дозе. Не отмечается значительного изменения площади под кривой при приеме розиглитазона сочетано с пищей, но регистрируется уменьшение пиковых уровней розиглитазона на 20–28% и повышение времени до достижения наивысшей концентрации до 1,7 часов в сравнении с приемом до еды. Различия фармакокинетического профиля розиглитазона при приеме до еды и с пищей не имеют клинического значения. Не отмечается корреляции степени абсорбции розиглитазона и рН желудочного сока.

У здоровых добровольцев был отмечен объем распределения розиглитазона порядка 14 литров, показатели общего сывороточного клиренса – 3 л/час.

Практически всё вещество в сыворотке определяется в связанном состоянии (в свободном виде находится не более 0,02% розиглитазона вне зависимости от принятой дозировки).

Не отмечается кумуляции розиглитазона в организме при приеме терапевтических доз.

Отмечается интенсивный метаболизм активного вещества таблеток Авандия (как правило в процессе гидроксилирования и N-деметилирования с дальнейшей конъюгацией с глюкуроновой кислотой и сульфатом). Не отмечается клинически значимой фармакологической активности производных розиглитазона.

В ходе метаболизма лекарства Авандия принимают участие как правило изоферменты системы Р450, в том числе CYP2 C8 и, в некоторой степени, CYP2 C9. Не отмечается влияния розиглитазона на активность изоферментов Р450.

Характерное для розиглитазона конечное время полувыведения достигает 3–4 часов. До 2/3 принятой дозировки экскретируется мочевыделительной системой в виде производных, порядка 25% выводится кишечником.

В ходе масштабных клинических исследований не было выявлено значительной разницы фармакокинетического профиля розиглитазона у пациентов различного пола, возраста и расы.

Не отмечено клинически значимого изменения фармакокинетического профиля лекарства Авандия у детей от 10 лет в сравнении со взрослыми пациентами.

При недостаточности печени тяжелой формы отмечается увеличение площади под кривой розиглитазона в 2–3 раза.

Данных о влиянии недостаточности почек на фармакокинетику таблеток Авандия нет.

Показания к применению

Таблетки Авандия используют в терапии пациентов с вторым типом сахарного диабета, в том числе:

• В виде монотерапии при недостаточном эффекте физических упражнений и диетотерапии.
• В комбинации с инсулином, метформином или сульфонилмочевиной в случае, когда требуется усиление гликемического контроля.
• В комплексе с сульфонилмочевиной и метформином для более эффективного гликемического контроля (тройная терапия).

Способ применения

Препарат Авандия предназначен для приема перорально. Таблетки принимают вне зависимости от пищи. Дозировки лекарства Авандия, а также сопутствующую терапию надлежит подбирать индивидуально каждому пациенту.

Взрослым пациентам зачастую прописывают таблетки Авандия в суточной дозе 4 мг (1 таблетка). Спустя 6–8 недель от старта терапии дозу допускается повысить до 8 мг/сутки, если пациенту требуется усиление гликемического контроля. Суточную дозу розиглитазона возможно принимать за один раз или разделять на несколько приемов.

Во время лечения, особенно при коррекции дозировки или изменении сопутствующей терапии, нужен постоянный контроль плазменного уровня глюкозы.

Дозирование лекарства Авандия у особых групп пациентов

Пациентам с недостаточностью сердца, а также пациентам, получающим инсулин или сульфонилмочевину, предлогается назначать таблетки Авандия в дозе 4 мг/сутки. Увеличение дозировки до 8 мг/сутки таким больным надлежит проводить осторожно с постоянным контролем уровня глюкозы в сыворотке и общего состояния пациента (в том числе оценки водно-солевого обмена и вероятной задержки жидкости).

Пациентам 10–17 лет не надлежит назначать розиглитазон в комплексе с иными противодиабетическими лекарствами (опыт комбинированной терапии с использованием таблеток Авандия у таких пациентов отсутствует). В роли монотерапии розиглитазон возможно использовать у пациентов, которые раньше не получали прочих противодиабетических препаратов (опыт использования розиглитазона в роли монотерапии у раньше не получавших противодиабетическую терапию пациентов 10–17 лет ограничен). Пациентам данной возрастной группы надлежит назначать таблетки Авандия осторожно и в минимальных дозах. Назначение свыше 4 мг/сутки розиглитазона таким пациентам противопоказано.

Пациентам от 65 лет не требуется изменение дозировки розиглитазона.

Лицам с умеренной недостаточностью функций почек не требуется изменения дозировки таблеток Авандия. При тяжелой почечной недостаточности таблетки Авандия не используют (в связи с отсутствием клинического опыта).

Лицам с легкой недостаточностью печени (согласно международной классификации) коррекция дозировки таблеток Авандия не требуется. При выраженной и умеренной недостаточности гепатобилиарной системы не надлежит использовать розиглитазон (учитывая отсутствие клинического опыта).

Побочные действия

На фоне приема таблеток Авандия у пациентов вероятно возникновение следующих явлений (данные представлены на основании результатов постмаркетинговых и клинических исследований):

• ССС: периферические отеки, отек легких, застойная сердечная недостаточность, увеличение вероятности ишемических состояний, включая инфаркт миокарда (прямая связь между увеличением вероятности ишемических состояний и приемом розиглитазона не выявлена).
• Система крови: анемия.
• Обмен веществ: гиперхолестеринемия, лабильность массы тела (в том числе ассоциированная с задержкой жидкости и изменением липидного обмена), гипогликемия.
• ЖКТ: увеличение аппетита, нарушения стула, изменение уровня печеночных ферментов.
• Органы чувств: макулярный отек сетчатки.

Развитие отеков и анемии при приеме таблеток Авандия в большинстве случаев было дозозависимым и слабо выраженным. Вероятность возникновения периферических отеков увеличивалась при сочетанном приеме розиглитазона с инсулином или сульфонилмочевиной.

У некоторых пациентов при приеме таблеток Авандия регистрировалось появление гиперхолестеринемии, ассоциированной, вероятно, с изменением количества липопротеинов высокой и низкой плотности. В период шестинедельного исследования соотношение общего холестерина и липопротеинов высокой плотности не изменялось.

При приеме таблеток Авандия у пациентов вероятно развитие реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу и другие кожные реакции.

Противопоказания

Авандия не прописывают пациентам с непереносимостью розиглитазона и вспомогательных веществ в составе таблеток.

Таблетки Авандия не надлежит рекомендовать пациентам с тяжелыми изменениями функций печени.

Надлежит придерживаться осторожности при назначении розиглитазона пациентам с нарушениями функциональной активности печени умеренной выраженности, умеренными нарушениями функций почек, а также недостаточностью сердца и склонностью к отекам.

Беременность

В ходе некоторых исследований сообщалось о проникновении розиглитазона в плацентарный кровоток и ткани плода. Достаточные клинические исследования таблеток Авандия у беременных не проводились. В большинстве случаев для лечения сахарного диабета у беременных применяют инсулин. Назначение таблеток Авандия при беременности вероятно только по решению врача и после детальной оценки потенциальных рисков.

Данных о проникновении розиглитазона в молоко нет. Не надлежит использовать таблетки Авандия во время лактации.

Лекарственное взаимодействие

Отмечается уменьшение плазменных уровней розиглитазона при сочетанном приеме с гемфиброзилом (ингибитор CYP2 C8). При подобной комбинации вероятно увеличение риска дозозависимых нежелательных явлений, характерных для таблеток Авандия. Надлежит придерживаться осторожности при сочетанном назначении розиглитазона с ингибиторами CYP2 C8 и при необходимости снижать дозу лекарства Авандия.

Индукторы CYP2 C8 при сочетанном приеме понижают концентрации плазменного розиглитазона. Нужно внимательно контролировать показатели глюкозы сыворотки и при необходимости корректировать дозировки лекарства Авандия у пациентов, которые получают его сочетано с индукторами CYP2 C8, в том числе рифампицином.

Не регистрируется клинически значимого изменения фармакокинетических профилей варфарина и дигоксина при сочетанном приеме с таблетками Авандия.

Не отмечалось изменения эффективности прочих противодиабетических средств при сочетанном назначении с таблетками Авандия. Например не было выявлено изменений фармакокинетического профиля акарбозы, метформина и глибенкламида при сочетанном приеме с розиглитазоном.

В ходе исследований таблетки Авандия не оказывали влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов и нифедипина. Вероятно, розиглитазон не оказывает значительного клинического влияния и на другие лекарственные вещества, метаболизирующиеся при участии CYP3 A4.

Не отмечалось влияния низких доз этилового спирта на гипогликемическую активность таблеток Авандия.

Передозировка

Данные о передозировке розиглитазона у человека ограничены. В ходе клинических исследований прием 20 мг розиглитазона разово здоровыми пациентами не приводил к появлению каких-либо нежелательных явлений.

При передозировке нужно контролировать общее состояние пациента и проводить симптоматическую терапию в зависимости от индивидуальной реакции на высокие дозировки таблеток Авандия.

Розиглитазон не выводится из сыворотки при гемодиализе.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке Авандия по 28 штук в упаковке. Таблетки расфасованы в блистерные упаковки, которые помещены в картонную пачку.

Условия хранения

Таблетки Авандия нужно хранить вне доступа детей при температурном режиме 15–25 градусов Цельсия.

Срок годности – 24 месяца.

Синонимы

Роглит, Диаглитазон.

Смотрите также список аналогов лекарства Авандия.

Состав

1 таблетка лекарства Авандия содержит:

Розиглитазона (в виде малеата) – 4 мг.

Прочие компоненты: гидроксипропилметилцеллюлоза, крахмалгликолят натрия, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, моногидрат лактозы, опадрай.

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Действующее вещество

розиглитазон

АТХ

А10В G02

Производитель

Glaxo Wellcome Productions

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Испания.

Дополнительно

Препарат Авандия оказывает гипогликемическое воздействие только при сохраненной способности к продукции инсулина. Таблетки Авандия не предназначены для лечения пациентов с диабетом типа I.

Перед назначением таблеток Авандия надлежит провести дифференцированную диагностику с целью точной установки типа диабета.

В педиатрии таблетки Авандия используют только в лечении пациентов от 10 лет (у пациентов младшего возраста специальные клинические исследования розиглитазона не проводились).

Нужно учитывать, что у женщин с предклимактерическим ановуляторным синдромом, резистентных к инсулину, (в том числе у пациенток с синдромом поликистоза яичников) вероятно восстановление овуляции и увеличение вероятности беременности (вследствие стимуляции чувствительности тканей к инсулину).

В ходе исследований не было установлено необходимости в коррекции дозировки розиглитазона пациентам с умеренными изменениями функций почек. При тяжелых изменениях функциональной активности мочевыделительной системы таблетки Авандия нужно применять с осторожностью (в связи с недостаточным количеством клинических исследований таблеток у данной категории пациентов).

В ходе исследований не было выявлено необходимости в коррекции дозировки таблеток Авандия пациентам с легкими нарушениями функции гепатобилиарной системы. Данных о использовании розиглитазона у пациентов с выраженными и умеренными патологиями печени недостаточно; учитывая фармакокинетику лекарства Авандия, не надлежит назначать его пациентам данной категории.

Розиглитазон может способствовать задержке жидкости, что приводит к возникновению или усилению признаков застойной недостаточности сердца. Задержка жидкости может приводить к лабильности массы тела. Пациенты, получающие сочетанное лечение инсулином и сульфонилмочевиной, а также лица с недостаточностью сердца (вплоть до умеренной) и факторами риска данного состояния, должны находиться под контролем специалиста в течении всего времени приема таблеток Авандия.

Пациентам с выраженной недостаточностью ССС назначать таблетки Авандия возможно только после детальной оценки рисков и при невозможности коррекции диабета иными лекарствами.

В клинических исследованиях сообщалось об ухудшении состояния у пациентов с диабетическим макулярным отеком сетчатки, который приводит к значительному ухудшению зрения, а также о повышении вероятности возникновения такого состояния. Чаще диабетический макулярный отек сетчатки регистрировался у пациентов с сопутствующими периферическими отеками. Нужно рассматривать вариант макулярного диабетического отека сетчатки у пациентов, получающих таблетки Авандия, при снижении остроты зрения. У ряда пациентов в клинических исследованиях после отмены розиглитазона отмечалось улучшение или полное восстановление зрения.

При назначении таблеток Авандия в роли дополнительной терапии на фоне лечения сульфонилмочевиной или инсулином у пациентов вероятно возникновение гипогликемии. Надлежит корректировать дозу сопутствующих препаратов при назначении таблеток Авандия.