Наименование: Атгам (Atgam)

Наименование

Атгам (Atgam)

Фармакологическая группа

• Иммунодепрессанты

Фармакологическое действие

Атгам наделен выраженным иммунодепрессивным фармакотерапевтическим эффектом.

Фармакодинамика

Препарат проявляет указанное воздействие избирательно, понижает количество тимусзависимых лимфоцитов, которые образуют розетки с эритроцитами барана. Результатом такого механизма действия считается изменение функции Т-лимфоцитов, которые отвечают за иммунитет клетки и принимают участие в гуморальном иммунном ответе.

Кроме угнетающего влияния на лимфоциты, Атгам содержит антитела и проявляет аналогичное воздействие относительно других форменных элементов крови.

В случае комплексной терапии при применении Атгама одновременно с его фармакотерапевтическими аналогами (антиметаболиты и ГКС) у пациента наблюдается образование антител к гамма-глобулину лошади в незначительном количестве.

Фармакокинетика

Когда препарат применяется как дополнительное средство при комплексной терапии, период полужизни IgG лошади в плазме составляет 5,7±3 дня.

Показания к применению

Атгам назначается в следующих случаях:

• с целью предупреждения отторжения почек при их трансплантации (согласно полученным результатам проведенных клинических исследований лекарства, при его назначении на фоне общепринятой терапии в период отторжения трансплантата заметно возрастает количество благоприятных исходов);
• с целью задержки первой реакции отторжения почек при их трансплантации (в роли дополнительного средства совместно с иными иммунодепрессантами);
• терапия апластической анемии, когда пересадка костного мозга пациенту не показана (данный препарат способствует наступлению гематологической ремиссии в составе комплексного лечения со стандартными поддерживающими средствами).

На данный момент клиническими исследованиями доказана эффективность лекарства только при трансплантации почек, но исследования активно продолжаются.

Способ применения

Атгам применяют исключительно для в/в введения.

Приготовление раствора. Готовят раствор асептически с использованием следующих растворителей: раствор NaCl д/и; р-р д/и, который включает 5% декстрозы и 0,225% NaCl; р-р д/и, который включает 5% декстрозы и 0.45% NaCl. Не надлежит в роли растворителей применять декстрозу д/и (вероятно образование осадка) и растворы, имеющие кислую реакцию (возможны различные виды физической нестабильности).

Концентрация приготовленного раствора не должна превышать 4 мг/мл.

Готовить раствор должен квалифицированный медицинский работник, так как в его приготовлении имеются некоторые нюансы. Например – запрет на чрезмерное перемешивание раствора концентрата и растворителя, потому как в противном случае наблюдаются пенообразование либо денатурация белка. При разведении раствора нужно осторожно вращать флакон.

Правильно приготовленный раствор стабилен в течении суток с момента приготовления. Готовый к введению раствор нужно хранить в условиях холодильника (от 2°С до 8 °С), если он не был использован сразу после приготовления. Перед введением его нужно нагреть до комнатной температуры.

Тестирование на переносимость. Перед первым введением лекарства нужно продиагностировать способность появления анафилактического шока у пациента. Выявить это возможно благодаря кожному тестированию.

Сначала проводят накожный тест. Для этого производят укол в кожу внутренней стороны предплечья на глубину 1–1,5 мм сквозь каплю концентрированного раствора. Спустя 20 мин после первичной диагностики оценивают эффект. При отрицательном результате (отсутствие папулы или волдыря) продолжают тестирование внутрикожно.

Данную инъекцию производят на коже сгибательной поверхности предплечья или на спине. Для этого предполагаемое место инъекции обрабатывают антисептиком, затем вводят 0,02 мл Атгама (1:1000 с 0,9% р-ром NaCl) и рядом делают контрольную инъекцию (0,02 мл 0,9% р-ра NaCl). Оценивают эффект теста спустя 20 минут.

Если в месте внутрикожной инъекции образовался волдырь, диаметр которого на 3 мм превышает эффект контроля, а также этому предшествовал позитивный эффект накожного тестирования – у больного выявлено наличие гиперчувствительности к данному препарату и очень высок риск появления анафилактического шока.

Проведение данного теста, к сожалению, не защищает пациента на 100% от появления аллергических реакций. Имеются данные, что при негативном кожном тесте иногда развивается анафилактический шок. Но достоверной считается информация о необходимости проведения терапии альтернативными иммунодепрессивными средствами при положительном результате кожного теста.

Если на фоне положительного кожного теста врачом все-таки принято решение о назначении Атгама, то терапия должна проходить в условиях медучреждения, которое оснащено всем необходимым для интенсивной терапии аллергических реакций немедленного типа.

Применение и дозировки. Для введения Атгама применяют инфузионную систему с диаметром пор фильтра 0,2 до 1,0 микрон, что позволяет препятствовать попадания в кровь хлопьевидных включений раствора, которые допускаются производителем в препарате. Инфузию проводят в центральную вену с высокой скоростью кровотока, так как в противном случае резко повышается риск появления флебитов и тромбоза. Продолжительность процедуры должна быть не менее 4 часа.

С целью задержки отторжения трансплантата Атгам применяют в дозе 10–15 мг/кг/сутки продолжительностью 14 дней, далее последующие 14 дней проводят инфузии через день. В течении курса терапии нужно обеспечить введение 21 дозировки лекарства. Первое введение лекарства нужно провести за сутки до операции либо через сутки после нее.

С целью лечения отторжения трансплантата Атгам вводят при первых его признаках. Далее продолжают введение через день до 21 дозировки.

Пациентам детского возраста также разрешается применение данного лекарства в дозе 5–25 мг/кг/сутки.

Во время терапии апластической анемии дозировка лекарства составляет 10–20 мг/кг/сутки ежедневно 8–14 дней. Далее через день до введения 21 дозировки. Согласно результатам клинических испытаний лекарства, при данном виде патологии его эффективность достигает высоких показателей уже спустя 3 месяца терапии, что подтверждено анализом гематологических показателей крови.

Побочные действия

В период клинических испытаний лекарства Атгам наблюдались следующие негативные реакции организма:

Органы и системы	Возможные нарушения
ЦНС	Головокружение Увеличенная возбудимость Астения Мигрень Помутнение сознания Пошатывание Дезориентация Тремор Лихорадка
Опорно-двигательная система	Артралгия Парестезии Мышечная слабость (миастения) Миоклония (судорожные подергивания мышц) Напряжение в мышцах
Органы чувств	Извращения вкуса
Мочеполовая система	Нарушение работы почек Гипертрофия данного органа вплоть до ее разрыва Протеинурия
ЖКТ	Боль в животе Тошнота Рвота Послабление кишечника ЖК кровотечение расстройства функционирования печени
Сердечно-сосудистая система	Артериальная гипер- и гипотензия Тахикардия Недостаточность работы сердца Тромбоз Тромбофлебит Васкулит
Система кроветворения	Панцитопения Гемолиз Эозинофилия Лимфаденопатия Клиническая картина сывороточной болезни
Система дыхания	Кашель Ларингоспазм Диспноэ Отек легких Экссудативный плеврит
Дерматологические реакции	Различная сыпь Гиперемия Некролиз
Аллергические реакции	Крапивница Зуд Ангионевротический отек Отек Квинке Анафилаксия
Прочие	Гиперемия в месте инфузии Инфекция с локализацией в месте введения Гепатит Гипергидроз Гипергидроз в ночное время Расхождение раны Гипергликемия

При возникновении определенных неблагоприятных явлений нужно проведение соответствующего лечения:

Анафилактический шок. Требуется немедленная отмена лекарства, эпинефрин (0,3–1,0 мл в/м), применение ГКС, реанимационные мероприятия по необходимости. После появления данной реакции организма на препарат не стоит его использовать в дальнейшем у данного пациента.

Гемолиз (разрушение эритроцитов, которое вероятно диагностировать только при лабораторном гематологическом анализе). Нужно переливание эритроцитарной массы, в/в введение маннита, фуросемида, натрия бикарбоната. В случае отсутствия благоприятного влияния данной терапии прекращают прием Атгама.

Возможное возникновение тромбоцитопении зачастую носит временный характер, и показатели количества тромбоцитов в крови приходят в норму самостоятельно спустя некоторое время, но если у больного апластическая анемия, то необходимым считается переливание тромбоцитарной массы.

Респираторный дистресс-синдром (один из вариантов аллергической реакции больного на препарат). Его возникновение требует немедленной отмены Атгама и, при необходимости, введение эпинефрина и ГКС в комбинации либо по отдельности.

Артериальная гипотензия/коллапс (также данное состояние может являться аллергической реакцией). Требует срочной отмены лекарства с последующим продолжением симптоматического лечения.

При лихорадочных состояниях показаны антигистаминные средства, также антипиретики или ГКС.

Флебит (возникает при введении лекарства в вену с низкой скоростью кровотока) – надлежит изменить место введения лекарства.

Если одновременно с Атгамом использовать ГКС, то частота проявления негативных реакций организма на препарат заметно снижается.

Противопоказания

Препарат Атгам не прописывают пациентам с наличием гиперчувствительности к его составляющим и к другим препаратам лошадиной сыворотки.

Беременность

По причине отсутствия проведения клинических исследований лекарства у беременных и кормящих женщин запрещается его применение у пациентов данной группы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Когда Атгам используется в виде дополнительного средства при комплексном лечении, то после отмены сопутствующих препаратов (ГКС и др.) возникает повышение риска проявления указанных выше побочных эффектов.

Передозировка

На сегодняшний день случаев токсического действия лекарства не зафиксировано.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде концентрата (прозрачная либо опалесцирующая бесцветная жидкость) для приготовления инфузионного раствора в ампулах из прозрачного стекла по 5 мл №№ 1, 5 – пачки картонные. В препарате разрешается наличие небольшого количества хлопьев.

Условия хранения препарата Атгам

Хранение и транспортировка производиться в температурном интервале от 2°С до 8°С в темном месте вдали от детей. Хранить 3 года.

Состав

1 мл концентрата включает:

Иммуноглобулин антитимоцитарный (лошадиный) – 50 мг;

Вспомогательные вещества: глицин, вода д/и.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ

L04AA03

Производитель

Pharmacia & Upjohn Company

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – США.

Дополнительно

Данный препарат применяется исключительно в стационарных условиях по назначению и под пристальным наблюдением лечащего врача!

Если замечено нарушение целостности ампулы, отсутствие маркировки, изменение физических свойств или возникновение каких-либо других видимых признаков непригодности, то препарат запрещается использовать.

Терапию Атгамом прекращают в случае возникновения:

• анафилактической реакции;
• тромбоцитопении (тромбоциты ниже 70 000/мкл);
• лейкопении (лейкоциты ниже 1000/мкл).

Надлежит учитывать наличие возможности передачи инфекции, как и при использовании препаратов, полученных из крови человека. В таком случае нужно срочно проводить соответствующую терапию.