Арител

Наименование: Арител

Действующее вещество

Бисопролол* (Bisoprolol*)

АТХ

C07AB07 Бисопролол

Фармакологическая группа

Бета1-адреноблокатор селективный [Бета-адреноблокаторы]

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
бисопролола фумарат	5 мг
	10 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 24/36 мг; кремния диоксид коллоидный (Аэросил) — 1,8/2,7 мг; магния стеарат — 0,6/0,9 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) — 63,1/91,7 мг; повидон — 4,5/6,7 мг; МКЦ — 21/32 мг
оболочка пленочная: Селекоат AQ-02140 (гипромеллоза — гидроксипропилметилцеллюлоза — 3,3/4,95 мг; макрогол 400 — полиэтиленгликоль 400 — 0,54/0,81 мг; макрогол 6000 — полиэтиленгликоль 6000 — 0,84/1,26 мг; титана диоксид — 1,278/1,917 мг; краситель «Солнечный закат» желтый — 0,042/0,063 мг) — 6/9 мг

Описание лекарственной формы

Таблетки: покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые.

На поперечном разрезе: видны два слоя, внутренний слой — почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - бета-адреноблокирующее, гипотензивное, антиангинальное.

Фармакодинамика

Селективный β1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Обладает лишь незначительным сродством к β2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к β2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Следовательно, бисопролол в целом не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, в которые вовлечены β2-адренорецецепторы.

В основном, максимальное снижение АД достигается через 2 нед после начала терапии.

Бисопролол понижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя β1-адренорецепторы сердца.

При однократном приеме внутрь у пациентов с ИБС без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает ЧСС, понижает ударный объем крови и, как следствие, понижает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии предварительно повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из компонентов антигипертензивного действия β-адреноблокаторов.

Фармакокинетика

Всасывание

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается из ЖКТ. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации при первом прохождении через печень (на уровне где-то 10%) составляет где-то 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Tmax — 2–3 ч.

Распределение

Бисопролол распределяется довольно широко. Vd составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает где-то 30%.

Метаболизм

Метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Выведение

Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) до метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/ч. T1/2 — 10–12 ч.

Отсутствует информация о фармакокинетике бисопролола у пациентов с ХСН и одновременным нарушением функции печени или почек.

Показания препарата Арител®

хроническая сердечная недостаточность;

артериальная гипертензия;

ишемическая болезнь сердца — профилактика приступов стабильной стенокардии.

Противопоказания

повышенная чувствительность к бисопрололу или любому из вспомогательных веществ и другим β-адреноблокаторам;

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

кардиогенный шок;

коллапс;

острая сердечная недостаточность;

хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;

AV блокада II и III степени без электрокардиостимулятора;

синоатриальная блокада;

синдром слабости синусного узла;

выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин);

тяжелые формы бронхиальной астмы или хронической обструктивной болезни легких;

выраженное снижение АД (сАД менее 90 мм рт. ст.);

выраженные нарушения периферического кровообращения или синдром Рейно;

феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов);

метаболический ацидоз;

период лактации;

одновременный прием ингибиторов МАО (за исключением ингибиторов МАО-B);

одновременное использование с флоктафенином и сультопридом;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: проведение десенсибилизирующей терапии; стенокардия Принцметала; гипертиреоз; сахарный диабет типа 1 и сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; AV блокада I степени; выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 20 мл/мин); выраженные нарушения функции печени; псориаз; рестриктивная кардиомиопатия; врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями; хроническая сердечная недостаточность с инфарктом миокарда в течение последних 3 мес; феохромоцитома (при сопутствующем использовании α-адреноблокаторов); строгая диета.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности препарат Арител® надлежит рекомендовать к применению только в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода. В основном, β-адреноблокаторы понижают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Надлежит отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, в случае возникновения нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода — использовать альтернативные методы терапии. Надлежит тщательно обследовать новорожденного после родов. В первые три дня жизни могут возникать симптомы гипогликемии и брадикардии.

Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием лекарства Арител® не предлогается женщинам в период кормления грудью. Если нужен прием лекарства Арител® в период лактации, грудное вскармливание надлежит прекратить.

Побочные действия

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение*, головная боль*; нечасто — повышенная утомляемость; редко — потеря сознания.

Общие нарушения: часто — астения (у пациентов с ХСН), повышенная утомляемость*; нечасто — астения (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией).

Психические нарушения: нечасто — депрессия, бессонница; редко — галлюцинации, ночные кошмары.

Со стороны кожных покровов: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко — алопеция. β-адреноблокаторы могут способствовать обострению симптомов течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции, ослабление либидо, болезнь Пейрони, цистит, почечная колика, полиурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечная слабость, судороги мышц.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, запор; редко — гепатит.

Со стороны органов кроветворения: в отдельных случаях — тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко — аллергический ринит.

Со стороны органа зрения: редко — уменьшение слезотечения (надлежит учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: редко — нарушения слуха.

Со стороны ССС: очень часто — брадикардия (у пациентов с ХСН); часто — усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с ХСН), ощущение похолодания и онемения в конечностях, выраженное снижение АД, особенно у пациентов с ХСН; нечасто — нарушение AV проводимости, брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), усугубление симптомов течения ХСН (у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией), ортостатическая гипотензия.

Воздействие на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Лабораторные показатели: редко — повышение концентрации триглицеридов и активности печеночных трансаминаз (ACT, АЛТ) в крови.

* У пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией данные симптомы возникают зачастую в начале курса лечения, неярко выражены и проходят в течение 1–2 нед после начала лечения.

Взаимодействие

Нерекомендуемые комбинации

При лечении ХСН. Антиаритмические средства I класса (в частности хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном использовании с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную возможность сердца.

При лечении ХСН, артериальной гипертензии, стабильной стенокардии. БКК типа верапамила и в меньшей степени дилтиазема при одновременном использовании с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, в/в введение верапамила пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.

Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены β-адреноблокаторов, может повысить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.

Комбинации, требующие особой осторожности

При лечении артериальной гипертензии, стабильной стенокардии. Антиаритмические средства I класса (в частности хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном использовании с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную возможность миокарда.

При лечении ХСН, артериальной гипертензии, стабильной стенокардии. БКК — производные дигидропиридина (в частности нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном использовании с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с ХСН запрещено исключать риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.

Антиаритмические средства III класса (в частности амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.

Воздействие β-адреноблокаторов для местного применения (в частности глазные капли для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).

Парасимпатомиметики при одновременном использовании с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.

Гипогликемическое воздействие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии — в частности тахикардия — могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при использовании неселективных β-адреноблокаторов.

Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии (см. «Особые указания»).

Сердечные гликозиды при одновременном использовании с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и таким образом — к развитию брадикардии.

НПВС могут снижать антигипертензивный результат бисопролола.

Одновременное использование лекарства с β-адреномиметиками (в частности изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на β- и α-адренорецепторы (в частности норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием α-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при использовании неселективных β-адреноблокаторов.

Гипотензивные средства, также как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (в частности трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный результат бисопролола.

Мефлохин при одновременном использовании с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) могут усиливать антигипертензивный результат β-адреноблокаторов. Одновременное использование также может привести к развитию гипертонического криза.

Противопоказанные комбинации

Флоктафенин: блокаторы β-адренорецепторов могут препятствовать компенсаторным сердечно-сосудистым реакциям при гипотензии, вызванной флоктафенином.

Сультоприд: существует риск появления желудочковой аритмии.

Способ применения и дозы

Внутрь, утром до завтрака, во время или после него, 1 раз в сутки с достаточным количеством жидкости. Таблетки не надлежит разжевывать или растирать в порошок.

Хроническая сердечная недостаточность

Начало лечения ХСН препаратом Арител® требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.

Предварительным условием для лечения препаратом Арител® считается стабильная ХСН без признаков обострения.

Лечение ХСН препаратом Арител® начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько нормально больной переносит назначенную дозу, т.е. дозу возможно увеличивать только в том случае, если предыдущая дозировка нормально переносилась.

Для обеспечения соответствующего процесса титрования на начальных стадиях лечения предлогается использовать препарат в меньших дозах.

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 1,25 мг/сут (1/2 табл. по 2,5 мг). В зависимости от индивидуальной переносимости, дозу надлежит постепенно повышать до 2,5, 3,75 (1,5 табл. по 2,5 мг), 5, 7,5 (1 табл. по 5 мг и 1 табл. по 2,5 мг) и 10 мг 1 раз в день с интервалом не менее 2 нед.

Если увеличение дозировки лекарства плохо переносится пациентом, вероятно снижение дозировки.

Наибольшая дозировка при лечении ХСН составляет 10 мг/сут.

Во время титрования предлогается регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов нарастания выраженности ХСН. Усугубление симптомов ХСН вероятно уже с 1-го дня применения лекарства.

Во время фазы титрования или после нее может возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипотензия или брадикардия. В этом случае предлогается прежде всего провести коррекцию дозировки препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозировки лекарства Арител® или отмена лечения.

После стабилизации состояния пациента надлежит провести повторное титрование дозировки либо продолжить лечение.

Артериальная гипертензия и ИБС (профилактика приступов стабильной стенокардии)

При артериальной гипертензии и ИБС препарат прописывают по 5 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг/сут.

При лечении артериальной гипертензии и стенокардии наибольшая дозировка составляет 20 мг/сут.

Вероятно использование лекарства бисопролола в другой лекарственной форме (таблетки по 2,5 мг, с риской).

Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально, например учитывая индивидуальные особенности и состояние пациента.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек или печени. При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени коррекция дозировки зачастую не требуется. При выраженных нарушениях функции почек (Cl креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени наибольшая дозировка составляет 10 мг/сут. Увеличение дозировки у таких заболевших должно осуществляться с особой осторожностью.

Пожилые пациенты. Коррекция дозировки не требуется.

К настоящему времени недостаточно данных относительно применения лекарства Арител® у пациентов с ХСН, сопряженной с сахарным диабетом типа 1, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или гемодинамически обусловленным пороком сердца. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 мес.

Передозировка

Симптомы: AV блокада, брадикардия, снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Лечение: прежде всего нужно прекратить прием лекарства и начать поддерживающую симптоматическую терапию.

При выраженной брадикардии: в/в введение атропина. Если результат недостаточный, с осторожностью возможно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.

При выраженном снижении АД: в/в введение плазмозамещающих растворов и назначение вазопрессоров.

При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением и получать лечение β-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости — постановка искусственного водителя ритма.

При обострении течения ХСН: в/в введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.

При бронхоспазме: использование бронходилататоров, в т.ч. β2-симпатомиметиков и/или аминофиллина.

При гипогликемии: в/в введение декстрозы (глюкозы).

Особые указания

Пациентам не надлежит прерывать лечение препаратом резко и изменять рекомендованную дозу без предварительной консультации с врачом, т.к. это может привести к временному ухудшению деятельности сердца.

Лечение не надлежит прерывать внезапно, особенно у пациентов с ИБС. Если прекращение лечения нужно, то дозу надлежит снижать постепенно.

Контроль заболевших, принимающих бисопролол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3–4 мес), ЭКГ, концентрацией глюкозы крови у заболевших сахарным диабетом (1 раз в 4–5 мес). У пожилых пациентов предлогается следить за функцией почек (1 раз в 4–5 мес). Надлежит обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.

Перед началом лечения предлогается проводить обследование функции внешнего дыхания у заболевших с отягощенным бронхолегочным анамнезом.

Где-то у 20% заболевших стенокардией β-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и увеличенный конечный диастолический объем левого желудочка, нарушающий субэндокардиальный кровоток.

У курильщиков эффективность β-адреноблокаторов ниже.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения вероятно уменьшение продукции слезной жидкости.

При использовании у заболевших с феохромоцитомой есть риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если изначально не достигнута эффективная α-адреноблокада).

При гипертиреозе препарат может маскировать определенные клинические признаки гиперфункции щитовидной железы, в частности тахикардию. Резкая отмена лекарства у заболевших с гипертиреозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных β-адреноблокаторов, практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормального уровня.

При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены лекарства Арител®.

Вероятно усиление выраженности реакций повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналин) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену лекарства проводят за 48 ч до проведения общей анестезии. Если больной принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему надлежит подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием. Надлежит предупредить врача-анестезиолога о том, что больной принимает препарат Арител®.

Реципрокную активацию блуждающего нерва возможно устранить в/в введением атропина (1–2 мг).

ЛС, снижающие запасы катехоламинов (в т.ч. резерпин), могут усилить воздействие β-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Больным с бронхоспастическими заболеваниями возможно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств, однако при этом надлежит строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

В случае возникновения у заболевших приклонного возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), артериальной гипотензии (сАД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек нужно уменьшить дозу или прекратить лечение.

Предлогается прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом β-адреноблокаторов.

Запрещено резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (понижают дозу на 25% в 3–4 дня).

Надлежит отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

Воздействие на возможность управлять транспортными средствами или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. В период лечения нужно соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии иными потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг. В контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной по 7, 10, 28 или 30 шт. 2, 4 контурных ячейковых упаковки по 7 шт. или 3, 5, 10 контурных ячейковых упаковок по 10 шт. или 1, 2 контурных ячейковых упаковки по 28 шт., или 1, 2, 3 контурных ячейковых упаковки по 30 шт. в пачке из картона.

Производитель

ЗАО «Канонфарма продакшн». Россия, 141100, Щелково, Московская обл., ул. Заречная, 105.

Тел.: (495) 797-99-54; факс: (495) 797-96-63.

www.canonpharma.ru.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Арител®

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Арител®

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.