АРИФАМ® 1,5мг/5мг, Servier
Наименование: АРИФАМ® 1,5мг/5мг, Servier
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Механизм действия. Индапамид — это производное сульфонамидов с индоловым кольцом, фармакологически родственное тиазидным диуретикам, воздействует путем ингибирования реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почек. Это увеличивет экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, в меньшей степени, калия и магния, повышая таким образом мочеотделение и обеспечивая антигипертензивное воздействие.
Амлодипин — ингибитор поступления ионов кальция группы дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист кальция), препятствующий трансмембранному поступлению ионов кальция в гладкие мышцы миокарда и сосудов.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина заключается в его способности расслаблять гладкие мышцы сосудов.
Фармакодинамические эффекты. Клинические исследования II и III фазы продемонстрировали, что при использовании индапамида в монотерапии антигипертензивный результат длится 24 ч. Этот результат выражается в дозах, в которых диуретические свойства минимальны.
Антигипертензивное воздействие индапамида связано с улучшением эластичности артерий, снижением резистентности артериол и ОПСС. Индапамид понижает гипертрофию левого желудочка.
При превышении определенной дозировки терапевтический результат тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество побочных явлений возрастает. В случае отсутствия эффекта от лечения повышать дозу не надлежит.
Также в ходе кратко-, средне- и долгосрочных исследований с участием пациентов с АГ продемонстрировано, что индапамид:
- не влияет на метаболизм липидов (ТГ, ЛПНП и ЛПВП);
- не влияет на метаболизм углеводов, даже у заболевших сахарным диабетом с АГ.
У пациентов с АГ прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически достоверное снижение АД в течении 24 ч в положении лежа и стоя. Из-за медленного начала действия амлодипина его использование не приводит к острой гипотензии.
Прием амлодипина не был связан с возникновением каких-либо метаболических побочных реакций или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его возможно использовать у пациентов с БА, подагрой и сахарным диабетом.
Фармакокинетика. Одновременный прием индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с их отдельным применением.
Индапамид. Равномерное пролонгированное высвобождение индапамида обеспечивается благодаря матриксной системе, в которой распределено действующее вещество.
Абсорбция. Индапамид, который высвобождается из таблетки, быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько увеличивет скорость всасывания, однако не влияет на количество абсорбированного действующего вещества.
Cmax в плазме крови достигается где-то через 12 ч после перорального приема однократной дозировки, повторное использование понижает колебания уровня индапамида в плазме крови между двумя приемами лекарства. Существует интраиндивидуальная вариабельность.
Распределение. Связывание индапамида с белками плазмы крови — 79%. T½ составляет 14–24 ч (в среднем — 18 ч). Уровень стабильной концентрации достигается через 7 дней. Повторный прием не приводит к кумуляции.
Выведение. Выводится главным образом с мочой (70% дозировки) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов.
Пациенты группы высокого риска. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.
Амлодипин. Высвобождение амлодипина происходит срочно.
Абсорбция, распределение, связывание с белками плазмы крови. После перорального применения в терапевтических дозах амлодипин нормально абсорбируется, Cmax в крови достигается через 6–12 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64–80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro продемонстрировали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Биотрансформация/выведение. T½ амлодипина из плазмы крови составляет около 35–50 ч, что соответствует однократной дозе.
Амлодипин экстенсивно метаболизируется печенью до неактивных метаболитов. С мочой выводится 60% введенной дозировки, 10% из которых составляет амлодипин в неизмененном виде.
Использование пациентам с нарушением функции печени. Количество клинических данных относительно применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени ограничено. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, что приводит к увеличению T½ и показателя AUC где-то на 40–60%.
Использование у пациентов приклонного возраста. Время достижения Cmax амлодипина в плазме крови у лиц приклонного возраста и у молодых пациентов считается одинаковым. У заболевших приклонного возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T½. У лиц с застойной сердечной недостаточностью увеличение AUC и T½ было ожидаемым для исследуемой возрастной группы пациентов.
Состав и форма выпуска
??????® 1,5 ??/5 ??табл. с модиф. высвоб. 1,5 мг + 5 мг блистер, № 30, № 90
| Индапамид | 1,5 мг |
| Амлодипин | 5 мг |
№ UA/13799/01/01 от 09.09.2014 до 09.09.2019
??????® 1,5 ??/10 ??табл. с модиф. высвоб. 1,5 мг + 10 мг блистер, № 30, № 90
| Индапамид | 1,5 мг |
| Амлодипин | 10 мг |
№ UA/13798/01/01 от 09.09.2014 до 09.09.2019
Показания
лечение АГ у пациентов, которым нужно лечение индапамидом и амлодипином в дозах, имеющихся в фиксированных комбинациях.
Применение
для перорального применения.
1 таблетка в сутки однократно, желательно утром перед едой. Таблетку глотают целиком, не разжевывая, запивая водой. Наибольшая суточная дозировка — 1 таблетка (1,5 мг/10 мг).
Использование фиксированной комбинации не предусмотрено для инициации терапии.
При необходимости изменения дозировки надлежит провести индивидуальное титрование каждого из компонентов комбинации.
Пациенты с нарушением функции почек (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При нарушении функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано. Для пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести коррекции рекомендуемой дозировки не требуется.
Пациенты приклонного возраста (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). У пациентов приклонного возраста Арифам надлежит использовать с учетом функции почек.
Пациенты с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). При тяжелых нарушениях функции печени лечение препаратом противопоказано.
Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести рекомендации относительно дозирования амлодипина не установлены, поэтому дозу надлежит подбирать с осторожностью и начинать лечение с низкой дозировки (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующим веществам, другим препаратам сульфонилмочевины, производным дигидропиридина или каким-либо вспомогательных веществам;
- почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин);
- печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
- гипокалиемия;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- шок (включая кардиогенный);
- обструкция выхода из левого желудочка (в частности стеноз аорты тяжелой степени);
- сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.
Побочные эффекты
чаще всего при использовании отдельно индапамида и амлодипина сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головокружение, головная боль, пальпитация, приливы крови, боль в абдоминальной области, тошнота, отек лодыжки, отек (оэдема) и усталость.
Во время лечения индапамидом и амлодипином сообщалось о побочных реакциях с такой частотой появления: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10 000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
| Классификация MedDRA по системам органов | Побочные эффекты | Частота | |
|---|---|---|---|
| Индапамид | Амлодипин | ||
| Со стороны системы крови и лимфатической системы | Лейкопения | Очень редко | Очень редко |
| Тромбоцитопения | Очень редко | Очень редко | |
| Агранулоцитоз | Очень редко | – | |
| Апластическая анемия | Очень редко | – | |
| Гемолитическая анемия | Очень редко | – | |
| Со стороны иммунной системы | Аллергические реакции | – | Очень редко |
| Со стороны обмена веществ, метаболизма | Гипокалиемия | Часто. Во время клинических исследований гипокалиемия (уровень калия в плазме крови <3,4 ммоль/л) отмечалась у 10% пациентов, у 4% заболевших уровень калия в плазме крови составлял <3,2 ммоль/л после 4–6 нед лечения. Через 12 нед терапии среднее снижение уровня калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль/л (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) | – |
| Гипергликемия | – | Очень редко | |
| Гиперкальциемия | Очень редко | – | |
| Гипонатриемия с гиповолемией* | Частота неизвестна | – | |
| Со стороны психики | Бессонница | – | Нечасто |
| Изменения настроения (в том числе беспокойство) | – | Нечасто | |
| Депрессия | – | Нечасто | |
| Спутанность сознания | – | Редко | |
| Со стороны нервной системы | Сонливость | – | Часто (особенно в начале лечения) |
| Головокружение | – | Часто (особенно в начале лечения) | |
| Головная боль | Редко | Часто (особенно в начале лечения) | |
| Тремор | – | Нечасто | |
| Искажение вкуса (дисгевзия) | – | Нечасто | |
| Потеря сознания (синкопе) | Частота неизвестна | Нечасто | |
| Гипестезия | – | Нечасто | |
| Парестезия | Редко | Нечасто | |
| Вертиго | Редко | – | |
| АГ | – | Очень редко | |
| Периферическая нейропатия | – | Очень редко | |
| Со стороны органа зрения | Нарушения зрения (в том числе диплопия) | – | Нечасто |
| Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата | Звон в ушах | – | Нечасто |
| Со стороны сердца | Пальпитация | – | Часто |
| Инфаркт миокарда | – | Очень редко | |
| Аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) | Очень редко | Очень редко | |
| Пароксизмальная желудочковая тахикардия типа пируэт (вероятно летальная) | Частота неизвестна (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) | – | |
| Со стороны сосудов | Приливы крови | – | Часто |
| Артериальная гипотензия | Очень редко | Нечасто | |
| Васкулит | – | Очень редко | |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | – | Нечасто |
| Ринит | – | Нечасто | |
| Кашель | – | Очень редко | |
| Со стороны пищеварительной системы | Боль в области живота | – | Часто |
| Тошнота | Редко | Часто | |
| Рвота | Нечасто | Нечасто | |
| Диспепсия | – | Нечасто | |
| Смена ритма дефекации (в том числе диарея и запор) | – | Нечасто | |
| Сухость во рту | Редко | Нечасто | |
| Панкреатит | Очень редко | Очень редко | |
| Гастрит | – | Очень редко | |
| Гиперплазия десен | – | Очень редко | |
| Запор | Редко | Нечасто | |
| Со стороны гепатобилиарной системы | Гепатит | Частота неизвестна | Очень редко |
| Желтуха | – | Очень редко | |
| Повышение уровня печеночных ферментов | Частота неизвестна | Очень редко** | |
| Нарушение функции печени | Очень редко | – | |
| При печеночной недостаточности вероятно возникновение печеночной энцефалопатии | Частота неизвестна (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) | – | |
| Со стороны кожи и ее производных | Макулопапулезные высыпания | Часто | – |
| Пурпура | Нечасто | Нечасто | |
| Алопеция | – | Нечасто | |
| Обесцвечивание кожи | – | Нечасто | |
| Гипергидроз | – | Нечасто | |
| Зуд | – | Нечасто | |
| Сыпь | – | Нечасто | |
| Экзантема | – | Нечасто | |
| Ангиоэдема | Очень редко | Очень редко | |
| Крапивница | Очень редко | Очень редко | |
| Токсический эпидермальный некролиз | Очень редко | – | |
| Синдром Стивенса — Джонсона | Очень редко | Очень редко | |
| Мультиформная эритема | – | Очень редко | |
| Эксфолиативный дерматит | – | Очень редко | |
| Отек Квинке | – | Очень редко | |
| Реакции фотосенсибилизации | Сообщалось о случаях реакции фотосенсибилизации (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) | Очень редко | |
| Вероятно обострение уже выявленной системной красной волчанки | Частота неизвестна | – | |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата | Отек щиколотки | – | Часто |
| Артралгия | – | Нечасто | |
| Миалгия | – | Нечасто | |
| Судороги | – | Нечасто | |
| Боль в спине | – | Нечасто | |
| Со стороны мочевыделительной системы | Нарушение мочеиспускания | – | Нечасто |
| Никтурия | – | Нечасто | |
| Частое мочеиспускание | – | Нечасто | |
| Почечная недостаточность | Очень редко | – | |
| Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Импотенция | – | Нечасто |
| Гинекомастия | – | Нечасто | |
| Общие расстройства | Отек (оэдема) | – | Часто |
| Утомляемость | Редко | Часто | |
| Боль в грудной клетке | – | Нечасто | |
| Астения | – | Нечасто | |
| Боль | – | Нечасто | |
| Недомогание | – | Нечасто | |
| Исследования | Увеличение массы тела | – | Нечасто |
| Уменьшение массы тела | – | Нечасто | |
| Удлинение интервала Q–T на ЭКГ | Частота неизвестна (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) | – | |
| Повышение уровня глюкозы и мочевой кислоты в крови во время лечения | Частота неизвестна. Целесообразность назначения диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой и больным сахарным диабетом | – | |
*Может привести к дегидратации и возникновению ортостатической гипотензии; сопутствующая потеря ионов хлора может вызвать вторичный компенсаторный метаболический алкалоз (частота и выраженность этого явления низкие).
**Как правило вследствие холестаза.
При использовании амлодипина сообщалось о единичных случаях появления экстрапирамидного синдрома.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационный период лекарственного средства очень важен. Он позволяет вести непрерывный мониторинг баланса показателя польза/риск лекарства. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.
Особые указания
печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени использование тиазидоподобных диуретиков может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии, особенно в случае дисбаланса электролитов. В таком случае использование Арифама надлежит срочно прекратить из-за наличия индапамида в его составе.
Фотосенсибилизация. При использовании тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о случаях появления реакций фотосенсибилизации (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При появлении реакции фотосенсибилизации во время лечения прием диуретика предлогается прекратить. Если же имеется необходимость в восстановлении его применения, предлогается защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.
Меры предосторожности при использовании
Гипертонический криз. Целевые исследования по безопасности и эффективности амлодипина в состоянии гипертонического криза не проводили.
Баланс воды и электролитов
- Уровень натрия в плазме крови. Перед началом лечения и затем через регулярные интервалы надлежит определять уровень натрия в плазме крови. Любой диуретик может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Снижение уровня натрия в плазме крови вначале может быть бессимптомным, поэтому нужен мониторинг. У пациентов приклонного возраста и заболевших циррозом печени мониторинг надлежит проводить чаще (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ПЕРЕДОЗИРОВКА).
- Уровень калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии считается основным риском при использовании тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Надлежит предотвращать возникновение гипокалиемии (<3,4 ммоль/л) у заболевших с высоким риском, таких как лица приклонного возраста, пациенты, которые недостаточно питаются и/или принимают много препаратов, больные циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом, пациенты с ИБС и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия увеличивет кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск появления аритмий.
Больные с удлиненным интервалом Q–T врожденного или ятрогенного генеза также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут обусловливать развитие аритмий тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт, которая может быть летальной.
Во всех вышеупомянутых случаях нужен более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови надлежит выполнить в течение 1-й недели лечения. При выявлении гипокалиемии надлежит корректировать уровень калия в плазме крови.
- Уровень кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях надлежит прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидных желез.
Уровень глюкозы в крови. Из-за наличия индапамида в составе лекарства контроль уровня глюкозы в крови считается важным для заболевших сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.
Сердечная недостаточность. Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин надлежит назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III и IV класс по NYHA) частота случаев появления отека легких была выше при использовании амлодипина, чем плацебо (см. Фармакодинамика). Пациентам с застойной сердечной недостаточностью назначать антагонисты кальция, в том числе амлодипин, надлежит с осторожностью, поскольку они повышают риск появления сердечно-сосудистых событий и смерти.
Функция почек. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек не нарушена или нарушения незначительны (уровень креатинина в плазме крови <25 мг/л, то имеется 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов приклонного возраста уровень креатинина в плазме крови корректируется с учетом возраста, массы тела и пола.
Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, ассоциируется со снижением гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с правильной функцией почек, однако может усилить имеющуюся почечную недостаточность.
У пациентов с почечной недостаточностью амлодипин возможно использовать в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не подвергается диализу.
Исследования по изучению эффективности комбинированного лекарства Арифам с участием пациентов с дисфункцией почек не проводили. Для лиц с нарушением функции почек дозу лекарства надлежит подбирать в соответствии с дозировкой каждого компонента при использовании в монотерапии.
Уровень мочевой кислоты в крови. Ввиду наличия индапамида в составе лекарства у пациентов с повышенным уровнем мочевой кислоты в крови вероятно увеличение количества приступов подагры.
Функция печени. У пациентов с нарушением функции печени отмечают удлинение T½ амлодипина и AUC; рекомендации относительно режима дозирования отсутствуют. Поэтому лечение амлодипином нужно начинать с самой низкой дозировки. Препарат надлежит использовать с осторожностью в начале лечения и при повышении дозировки.
Целевые исследования по изучению эффективности комбинированного лекарства Арифам с участием пациентов с дисфункцией печени не проводили. Из-за свойств индапамида и амлодипина Арифам противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени. У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени препарат надлежит использовать с осторожностью.
Пациенты приклонного возраста. У лиц приклонного возраста Арифам надлежит использовать с учетом функции почек (см. Использование и Фармакокинетика).
Вспомогательные вещества. Арифам не надлежит назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Арифам оказывает незначительное или умеренное действие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами:
- индапамид не влияет на внимательность, однако в отдельных случаях могут возникать различные реакции, связанные со снижением АД, особенно в начале лечения или при одновременном использовании с иными антигипертензивными лекарствами. Как следствие — возможность управлять транспортными средствами или работать с иными автоматизированными системами может ухудшиться;
- амлодипин может оказывать незначительное или умеренное действие на возможность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, возникли такие побочные реакции, как головокружение, головная боль, усталость или тошнота, их реакция может быть снижена. Рекомендовано соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.
Использование в период беременности и кормления грудью. Учитывая действие компонентов комбинированного лекарства Арифам на течение беременности и кормления грудью:
- использование лекарства в период беременности не предлогается;
- препарат противопоказан в период кормления грудью.
Беременность
Предостережения, связанные с индапамидом. Следствием длительного применения тиазидного диуретика в III триместр беременности может быть снижение ОЦК беременной и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может вызвать фетоплацентарную ишемию и задержку развития плода. Кроме того, в нечастых случаях у новорожденного отмечали гипогликемию и тромбоцитопению.
Предостережения, связанные с амлодипином. Исследования по безопасности применения амлодипина у беременных не проводили. В исследованиях на животных при использовании высоких доз выявлено токсическое действие на репродуктивность.
Кормление грудью
Предостережения, связанные с индапамидом. Индапамид проникает в грудное молоко. Он относится к тиазидоподобным диуретикам, использование которых во время кормления грудью сопровождалось уменьшением и подавлением лактации. Также могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонилмочевины и гипокалиемия.
Предостережения, связанные с амлодипином. Данных о проникновении амлодипина в грудное молоко нет.
Фертильность
Предостережения, связанные с индапамидом. Индапамид не влияет на репродуктивность и фертильность.
Предостережения, связанные с амлодипином. У некоторых пациентов при использовании блокаторов кальциевых каналов отмечали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных относительно потенциального воздействия амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на животных выявлены побочные реакции на фертильность самцов.
Дети. Безопасность и эффективность лекарства Арифам для детей не изучали. Данные отсутствуют.
Взаимодействия
взаимодействия, связанные с индапамидом
Нерекомендуемые комбинации
Комбинация с литием. Вероятно повышение концентрации лития в плазме крови с возникновением симптомов передозировки, подобных симптомам бессолевой диеты (уменьшается выведение лития с мочой). Но если использование диуретиков действительно нужно, надлежит тщательно контролировать уровень лития в плазме крови и корректировать дозу диуретика.
Комбинации, требующие осторожности при использовании
Комбинации с лекарствами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт:
- антиаритмические препараты класса IА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые антипсихотические препараты:
- фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин);
- бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд);
- бутирофеноны (дроперидол, галоперидол);
- другие лекарственные средства: бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, винкамин в/в.
Повышается риск появления желудочковых аритмий, в частности пароксизмальной желудочковой тахикардии по типу пируэт (гипокалиемия считается фактором риска).
Перед назначением такой комбинации проверяют наличие гипокалиемии и при необходимости корректируют уровень калия. Надлежит контролировать клиническое состояние пациента, уровень электролитов в плазме крови и проводить ЭКГ-мониторинг.
При наличии гипокалиемии надлежит использовать препараты, которые не вызывают пароксизмальной желудочковой тахикардии типа пируэт.
Комбинации с НПВП (системного применения), в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой в высоких дозах (≥3 г/сут). При одновременном использовании вероятно ослабление антигипертензивного эффекта индапамида.
У обезвоженных пациентов повышается риск появления ОПН (снижение гломерулярной фильтрации). Перед началом лечения надлежит восстановить водный баланс и проверить функцию почек.
Комбинации с ингибиторами АПФ. При наличии дефицита натрия лечение ингибиторами АПФ может вызвать внезапную артериальную гипотензию и/или ОПН (особенно у пациентов со стенозом почечной артерии).
Для пациентов с АГ, у которых предшествующая терапия диуретиком привела к дефициту натрия, нужно:
- за 3 сут до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить использование диуретиков и затем, при необходимости, возобновить их прием;
- или начинать использование ингибитора АПФ с низкой начальной дозировки с постепенным ее повышением.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью надлежит начинать использование ингибитора АПФ с минимальной дозировки, вероятно, после снижения дозировки сопутствующего диуретика, который выводит калий.
Во всех случаях нужно проводить мониторинг функции почек (уровень креатинина в плазме крови) в течение первых недель лечения ингибиторами АПФ.
Комбинации с иными соединениями, которые могут повлечь возникновение гипокалиемии: амфотерицином B в/в, ГКС и минералокортикоидами (системного применения), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими перистальтику. Повышается риск появления гипокалиемии (аддитивный результат).
Надлежит контролировать уровень калия в плазме крови и корректировать его при необходимости. Это особенно нужно помнить при одновременном лечении с сердечными гликозидами. Предлогается использовать слабительные средства, не стимулирующие перистальтику.
Комбинации с сердечными гликозидами. Наличие гипокалиемии усиливает токсичность сердечных гликозидов. Надлежит проводить мониторинг калия в плазме крови и ЭКГ-контроль и при необходимости — корректировать терапию.
Комбинация с баклофеном. Повышается антигипертензивный результат. В начале лечения надлежит восстановить водный баланс пациента и контролировать функцию почек.
Комбинации, требующие внимания
Комбинации с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен). Вероятно возникновение гипокалиемии (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом) или гиперкалиемии, хотя при использовании у некоторых пациентов рациональные комбинации полезны. Надлежит контролировать уровень калия в плазме крови, проводить ЭКГ-мониторинг и при необходимости — пересмотреть терапию.
Комбинация с метформином. Повышается риск появления молочнокислого ацидоза, вызванного метформином, ввиду возможного развития функциональной почечной недостаточности, связанной с применением диуретиков, особенно петлевых. Не надлежит назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Комбинации с йодоконтрастными средствами. При наличии дегидратации, вызванной применением диуретиков, повышается риск развития ОПН, особенно при приеме высоких доз йодоконтрастных средств.
Надлежит восстановить водный баланс до применения йодоконтрастных средств.
Комбинации с имипраминоподобными антидепрессантами, нейролептиками. Повышается антигипертензивный результат и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный результат).
Комбинации с солями кальция. Вероятно возникновение гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой.
Комбинации с циклоспорином, такролимусом. Вероятно повышение уровня креатинина в плазме крови без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже при отсутствии дефицита воды и натрия.
Комбинации с ГКС, тетракозактидом (системного действия). Вероятное снижение антигипертензивного эффекта (задержка воды и ионов натрия под действием ГКС).
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Дантролен (инфузия). В исследованиях на животных после применения верапамила и дантролена в/в отмечали фибрилляцию желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией. При склонности пациента к возникновению злокачественной гипертермии и при ее лечении предлогается избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, из-за риска появления гиперкалиемии.
Не предлогается использовать амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может повышаться, что приведет к усилению гипотензивного эффекта.
Ингибиторы CYP 3A4. Одновременное использование амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP 3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному повышению концентрации амлодипина. Эти фармакокинетические изменения клинически более выражены у пациентов приклонного возраста. Поэтому может быть нужно проведение клинического мониторинга и коррекции дозировки.
Индукторы CYP 3A4. Данные о влиянии индукторов CYP 3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное использование амлодипина и индукторов CYP 3A4 (в частности рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин в комбинации с индукторами CYP 3A4 надлежит использовать с осторожностью.
Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства. Гипотензивные эффекты амлодипина потенцируют гипотензивное воздействие других лекарственных средств с антигипертензивными свойствами (аддитивный результат).
Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Симвастатин. Использование амлодипина в дозе, кратной 10 мг, в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% повышению концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в монотерапии. Пациентам, принимающим амлодипин, надлежит ограничить дозу симвастатина до 20 мг/сут.
Передозировка
информации о передозировке препаратом Арифам у человека нет.
Передозировка при использовании индапамида. При использовании индапамида в дозах до 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу, токсического воздействия не выявлено.
Симптомы острого отравления по большей части проявляются в виде нарушений водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически вероятно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, вертиго, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии).
Меры первой помощи включают быстрое выведение принятого вещества путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара.
Передозировка при использовании амлодипина. Данные относительно сознательной передозировки у человека ограничены.
Симптомы. На основании имеющихся данных возможно предположить, что прием очень высоких доз может ассоциироваться с избыточной периферической вазодилатацией и вероятным возникновением рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, вероятно, длительной системной гипотензии, что приводило к шоку с летальным исходом.
Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и респираторной функции, поднятия нижних конечностей, а также контроля ОЦК и мочеиспускания.
Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний к применению. Введение кальция глюконата, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов.
В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Прием активированного угля в течение 2 ч после применения амлодипина в дозе 10 мг уменьшает скорость абсорбции последнего.
Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.
Условия хранения
при температуре до 30 °C.
