Наименование: Арава (Arava)

Наименование

Арава (Arava)

Действующее вещество

Лефлуномид* (Leflunomide*)

АТХ

L04AA13 Лефлуномид

Фармакологическая группа

• Иммунодепрессивное средство [Иммунодепрессанты]

Фармакологическое действие

Базисный препарат с противоревматическим эффектом. Воздействие оказывается активным метаболитом лефлуномида. Он имеет ингибирующее воздействие на дегидрооротат-дегидрогеназу. За счет этого реализуется антипролиферативный результат, снижается синтез Т-лимфоцитарной ДНК. Пролиферация лимфоцитов тормозится на стадии G1. При использовании лекарства замедляется прогрессия ревматоидного артрита, останавливается поражение суставных оболочек.
Развитие терапевтического эффекта наблюдается через месяц. Нарастание эффекта отмечается в течение полугода.

Показания к применению

Препарат Арава прописывают при:
- ревматоидном артрите в активной форме (как базисный препарат);
- псориатическом артрите в активной форме.

Способ применения

Терапия может проводиться с нагрузочной дозой или без нее. При первом варианте зачастую увеличивается риск побочных эффектов. Нагрузочное дозирование используют в первые трое суток. Дозировка – 100 мг/сутки. Далее лечение продолжается дозой в количестве 20 мг/сутки. Плохая переносимость – показание для понижения доз до 10 мг/сутки. Курс длительный.
Терапия псориатического артрита проводится с нагрузочными дозировками: 3 дня по 100 мг/сутки, далее – по 20 мг/сутки. Курс длительный. Первые терапевтические эффекты проявляются через месяц применения.

Побочные действия

Прием лекарства Арава может сопровождаться:
- повышением АД;
- эозинофилией;
- анафилаксией;
- гепатитом;
- тошнотой;
- повышением активности щелочной фосфатазы;
- рвотой;
- васкулитом;
- снижением массы тела;
- гипофосфатемией;
- беспокойством;
- сепсисом;
- зудом;
- пневмонией;
- гипербилирубинемией;
- кожной красной волчанкой;
- анорексией;
- печеночной недостаточностью;
- холестазом;
- экземой;
- угнетением подвижности сперматозоидов;
- гипокалиемией;
- макуло-папулезной сыпью;
- тендосиновитом;
- афтозным стоматитом;
- нарушениями вкусового восприятия;
- токсическим эпидермальным некролизом;
- изъязвлениями слизистой рта;
- сухостью кожных покровов;
- головной болью;
- бронхитом;
- тромбоцитопенией;
- пустулезным псориазом;
- снижением количества сперматозоидов;
- усилением выпадения волос;
- эпигастральными болями;
- повышением активности АЛТ;
- головокружением;
- крапивницей;
- повышением уровня ЛДГ;
- панкреатитом;
- интерстициальным пневмонитом;
- повышением активности ГГТ;
- острым некрозом печени;
- лейкопенией;
- повышением КФК;
- гиперлипидемией;
- парестезиями;
- разрывом сухожилий;
- многоформной эритемой;
- анемией;
- ринитом;
- гипоурикемией;
- обострением псориаза;
- панцитопенией;
- лимфопролиферативными заболеваниями;
- периферической невропатией;
- синдромом Стивенса-Джонсона;
- агранулоцитозом;
- малигнизацией;
- снижением концентрации спермы;
- тяжелыми инфекциями;
- астенией.

Противопоказания

Препарат Арава не прописывают при:
- патологиях печени;
- иммунодефицитных состояниях тяжелого характера;
- нарушениях костномозгового кроветворения;
- анемии;
- почечной недостаточности (кроме легкой степени);
- лактации;
- тяжелых инфекциях;
- беременности;
- гиперчувствительности к лефлуномиду, вспомогательным компонентам;
- лейкопении;
- неконтролируемых инфекционных процессах;
- тромбоцитопении;
- риске беременности;
- выраженной гипопротеинемии;
- желании зачать ребенка (мужчинам);
- показаниях у детей, подростков.
С осторожность препарат Арава прописывают при:
- интерстициальных патологиях легких;
- анемии в анамнезе;
- тромбоцитопении в анамнезе;
- лейкопении в анамнезе;
- показаниях у пациентов старше 60 лет;
- терапии нейротоксическими лекарствами;
- сахарном диабете;
- почечной недостаточности с КК = 50-80 мл/мин.

Беременность

Клинические исследования по оценке лефлуномида у беременных женщин не проводились. Но А771726 обладает тератогенным действием на животных (крысы, кролики) и может оказать вредное воздействие на плод у человека.

Лефлуномид запрещено назначать беременным или женщинам детородного возраста, которые не пользуются надежной контрацепцией при лечении лефлуномидом и какое-то время после этого лечения (период ожидания или сокращенный период «отмывания» — см. ниже). Нужно убедиться в отсутствии беременности до начала лечения лефлуномидом.

Заболевших нужно информировать, что как только наступает задержка месячных или если имеется иная причина предполагать наступление беременности, они должны незамедлительно сообщить об этом врачу, чтобы сделать тест на беременность; в случае положительного теста на беременность врач должен обсудить с пациент возможный риск, которому подвергается данная беременность. Вероятно, что быстрое снижение уровня содержания активного метаболита в крови с помощью описанной ниже процедуры выведения лекарства поможет при первой задержке месячных понизить риск, которому подвергается плод со стороны лефлуномида.

При приеме по неосторожности лефлуномида в I триместре беременности у пациенток с ревматоидным артритом с дальнейшей отменой лекарства и проведением процедуры «отмывания» с колестирамином (см. ниже) значимые пороки развития были выявлены у 5,4% живых новорожденных в сравнении с 4,2% таковых в группе женщин с ревматоидным артритом, не принимавших лефлуномид и 4,2% таковых в группе здоровых беременных женщин, не принимавших лефлуномид.

Женщинам, которые принимают лефлуномид и хотят забеременеть, предлогается следовать одной из нижеуказанных процедур, чтобы быть уверенными в том, что плод не будет подвержен воздействию токсичных концентраций А771726 (контрольная концентрация — ниже 0,02 мг/л), т.к. по имеющимся данным, концентрация активного метаболита в плазме менее 0,02 мг/л (0,02 мкг/мл) предполагает минимальный тератогенный риск.

Период ожидания

Возможно ожидать, что концентрация А771726 в плазме крови может быть выше 0,02 мг/л в течение длительного периода. Является, что его концентрация может стать меньше 0,02 мг/л через 2 года после прекращения лечения лефлуномидом.

Первый раз концентрация А771726 в плазме крови измеряется по истечении 2-летнего периода ожидания.

После этого нужно измерить концентрацию А771726 в плазме крови как минимум через 14 дней.

Процедура «отмывания»

После прекращения лечения лефлуномидом: колестирамин в дозе 8 г вводится 3 раза в день в течение 11 дней; в качестве альтернативы — 50 г активированного угля, измельченного в порошок, вводится 4 раза в день в течение 11 дней.

Независимо от выбранной процедуры «отмывания» нужно провести проверку двумя отдельными тестами с интервалом как минимум в 14 дней и подождать полтора месяца с того момента, когда концентрация лекарства в плазме впервые будет зафиксирована ниже 0,02 мг/л, до момента оплодотворения.

Нужно проинформировать женщин детородного периода о том, что должно пройти 2 года после прекращения лечения лефлуномидом, прежде чем они могут пытаться забеременеть. Если 2-летний период ожидания при надежной контрацепции кажется необоснованным, возможно посоветовать провести процедуру «отмывания» в профилактических целях.

И колестирамин, и активированный уголь могут влиять на абсорбцию эстрогенов и прогестагенов, поэтому надежные пероральные противозачаточные средства не дают стопроцентной гарантии в период «отмывания» с помощью колестирамина или активированного угля. Предлогается применять альтернативные методы контрацепции.

Исследования на животных показали, что лефлуномид или его метаболиты переходят в грудное молоко. Поэтому женщины, кормящие грудью, не должны принимать лефлуномид.

В зависимости от важности лечения для матери надлежит решить, будет ли проводиться грудное вскармливание или будет начато лечение лефлуномидом, при котором от грудного вскармливания придется отказаться.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Препараты, группа препаратов	Эффект взаимодействия с препаратом Арава
Алкоголь	Усиление побочных эффектов
Иммуносупрессоры	Повышение риска развития нежелательных эффектов
Метотрексат	Повышение активности печеночн. ферментов
Колестирамин	Антагонизм. Снижение эффектов обоих препаратов
Активированный уголь	Ослабление эффектов лекарства Арава за счет снижения его концентрации
Варфарин	Увеличение протромбинового времени
Хлорохин	Вероятно усиление токсичности
Живые вакцины	Риск инфицирования из-за снижения иммунитета на фоне терапии препаратом Арава, снижение эффективности вакцинации

Передозировка

При превышении доз развиваются диарея, эпигастральная боль, анемия, лейкопения, усиливается гепатотоксичность. При передозировке проводят терапию колестирамином, углем активированным. Иногда проводят процедуру «отмывания». Диализ неэффективен.

Форма выпуска

Препарат Арава выпускается в таблетках. Фасовки лекарства следующие:
- 3 табл. Арава 100/упаковка;
- 30 табл. Арава 10/упаковка;
- 30 табл. Арава 20/упаковка.

Условия хранения препарата Арава

Температура хранения таблеток Арава – до 25 градусов Цельсия. Держать лекарственное средство нужно вдали от доступа детей, слабовидящих, психически заболевших членов семьи.

Срок годности препарата Арава

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы

Лефлютаб, Лефно, Лефлуномид, Элафра, Лефлуномид Канон, Лефлайд.

Состав

1 таблетка Арава 10 содержит лефлуномида 0,01 г. Вспомогательные компоненты: лактоза, крахмал, поливидон К25, аэросил, магния стеарат, тальк, макрогол 8000, кросповидон, гипромеллоза, титана диоксид.
1 таблетка Арава 20 содержит лефлуномида 0,02 г. Вспомогательные компоненты: лактоза, крахмал, поливидон К25, аэросил, магния стеарат, тальк, макрогол 8000, кросповидон, гипромеллоза, железа оксид желтый, титана диоксид.
1 таблетка Арава 100 содержит лефлуномида 0,1 г. Вспомогательные компоненты: лактоза, крахмал, поливидон К25, аэросил, магния стеарат, тальк, макрогол 8000, кросповидон, гипромеллоза, титана диоксид.

Дополнительно

Препарат Арава назначается только после уточнения диагноза и полного обследования.
Риск побочных эффектов возрастает при получении раньше пациентами базисной терапии ревматоидного артрита.
Гепатотоксические и гематотоксические эффекты лекарства могут сохраняться еще месяц после прекращения терапии. Это связано с замедленным выведением из организма метаболита действующего вещества. Для ускорения его выведения прием колестирамина, активированного угля. При появлении синдрома Лайела, синдрома Стивенса-Джонсона проводят длительную терапию колестирамином, углем активированным. При развитии таких эффектов недопустимо повторное использование лекарства Арава.
Процедура «отмывания» должна обязательно проводиться при необходимости перехода на другой базисный препарат.
Существуют данные о летальных исходах на фоне гепатотоксических эффектов лекарства.
Определение активности АЛТ должно проводиться до начала терапии и каждый месяц в течение первого полугода терапии. При значительном повышении активности АЛТ (в два раза) вероятно снижение дозировок и продолжение терапии пониженными дозами.
Алкоголь усиливает гепатотоксичность лекарства. Алкоголь должен быть полностью исключен.
Риск развития гемолитических нарушений увеличен у пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией, патологиями костного мозга.
Язвенный стоматит, тяжелые инфекционные процессы – показания для отмены лекарства Арава и проведения «отмывания».
Особый контроль нужен за пациентами с наличием туберкулиновой реактивности.
При развитии диспноэ нужно исключить развитие интерстициального легочного процесса.
При появлении нежелательных эффектов со стороны нервной системы нужно прекратить управление транспортным средством и не возобновлять до окончания терапии. Людям, чья деятельность связана с опасностью, и которая требует повышенного внимания, нужно перестать работать до окончания курса.
Назначать и наблюдать за ходом терапии должен высококвалифицированный врач с опытом лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита.