Наименование: Амприл (Ampril)

Наименование

Амприл (Ampril)

Фармакологическое действие

Фармакодинамика
Основное действующее вещество Амприла – рамиприл - после приема разрушается в печени. При этом образуется метаболит рамиприлат, который относится к сильнодействующим ингибиторам АПФ, обладающим продолжительным действием. Ингибирование АПФ вызывает понижение уровня ангиотензина II в крови, увеличению концентрации ренина, потенцирует воздействие брадикинина и понижает альдостероновую секрецию.
Последний факт также вызывает увеличение концентрации ионов калия в плазме. У заболевших, страдающих артериальной гипертензией, воздействие рамиприла в плане снижения давления и улучшения гемодинамики осуществляется за счет снижения ОПСС, что приводит к медленному понижению систолического и диастолического кровяного давления. При этом частота сердечных сокращений не претерпевает каких-либо изменений. При длительном курсе терапии наблюдается уменьшение гипертрофированности левого желудочка без ухудшения сердечной функции. Выраженный результат снижения АД наблюдается спустя 1,5-2 часа после приема лекарства. Наибольшая эффективность наблюдается через 3-6 часов. Гипотензивный результат Амприла длится до суток.
Также, Амприл полезен при терапии сердечной недостаточности хронического типа. Использование лекарства у заболевших с постинфарктной ХСН в анамнезе существенно понижает риск прогрессирования заболевания, резистентного к терапии, понижает частоту госпитализации по поводу осложнений и понижает риск синдрома внезапной смерти.
Клинические исследования показали снижение общей смертности пациентов, принимавших Амприл, а также уменьшение случаев реваскуляризации. Было отмечено, что терапия Амприлом задерживала манифестацию ХСН и ее прогрессирование. Также, было отмечено, что препарат в значимой мере уменьшил микроальбуминурию и шанс развития нефропатии.
Фармакокинетика
Амприл нормально абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Всасывание лекарства достигает 60% независимо от того, принят ли он до или после еды. Наибольшая концентрация в крови держится в течение часа после приема. Период полувыведения также соответствует где-то одному часу.
Разрушение Амприла происходит в печени. Главный метаболит – рамиприлат, являющийся ингибитором АПФ. Его активность где-то в 6 раз выше, чем у неметаболизированного рамиприла. Наибольшая концентрация рамиприлата в плазме достигается спустя 2-4 часа от приема. Равновесная концентрация достигается через четыре дня с начала терапии.
Около 73% рамиприла и приблизительно 56% рамиприлата образуют прочную связь с плазменными белками.
Выводятся метаболиты Амприла в основном с мочой (60% метаболизированного и неметаболизированного действующего вещества, из которых менее 2% относится к неметаболизированному рамиприлу). Выведение лекарства из организма протекает в несколько фаз. Конечный период полувыведения равен 13-17 часам.
У заболевших, страдающих почечной дисфункцией с недостаточностью фильтрации, выведение влияющих метаболитов Амприла замедлено, и потому необходима индивидуальная корректировка дозы в зависимости от степени дисфункции. При наличии у пациента печеночной недостаточности, наблюдается замедление преобразования рамиприла в рамиприлат, что результирует в повышении концентрации неметаболизированного рамиприла в крови.

Показания к применению

Амприл используется для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности (в том числе постинфарктной хронической формы), нефропатий – как диабетической, так и недиабетической.
Препарат уменьшает риск появления инфаркта миокарда, возможных ишемических инсультов и смертности у заболевших с высоким сердечно-сосудистым риском. Показан больным ИБС, людям, имеющим заболевания периферических артерий и пациентам, имевшим в анамнезе ОНМК.

Способ применения

В каждом отдельном случае нужно корректировать дозировку и длительность терапии в зависимости от заболевания и индивидуальных особенностей пациента.
Артериальная гипертензия
В случае артериальной гипертензии у заболевших, не принимающих диуретиков и не имеющих сердечной недостаточности в анамнезе, предлогается начинать терапию с дозировки Амприла, равной 2,5 мг один раз в день. Ориентируясь на степень выраженности терапевтического эффекта, суточную дозу возможно повышать в два раза каждые 1-2 недели. Стандартная дозировка поддержки равна 2,5-5 мг в сутки. Наибольшая дозировка лекарства в сутки составляет 10 мг.
В случае, если больной принимает диуретики, при возможности нужно отменить их прием во время терапии Амприлом за 3 дня до начала курса терапии, или хотя бы понизить их дозировку.
Инициальная дозировка Амприла для пациентов, страдающих артериальной гипертензией, не переставших принимать мочегонные препараты во время курса терапии, а также для заболевших, страдающих сердечной недостаточностью (с наличием почечной дисфункции или без) равна 1,25 мг однократно в день. Лечение обязательно проводится в стационарных условиях под наблюдением врача.
Сердечная недостаточность в хронической форме
При данной патологии, в случае с больными, находящимися в стабильном состоянии и принимающими диуретики, предлогается начинать терапию с дозировки в 1,25 мг в день. В зависимости от эффективности лечения, дозировку возможно увеличивать в 2 раза с интервалом в 1-2 недели. Максимальное количество принимаемого Амприла в сутки в этом случае составляет 10 мг.
Если больной пьет мочегонные препараты в высоких дозировках, по возможности нужно понизить их количество (желательно отменить совсем) минимум за три дня до начала терапии Амприлом.
Постинфарктные состояния
Терапия Амприлом проводится только в условиях стационара, между третьим и десятым днями после случившегося инфаркта. Предлогается начинать терапию с дозировки лекарства в 2,5 мг 2 раза в день. Спустя 2 дня дозировка повышается до 5 мг два раза в день. Стандартная дозировка поддержки равняется 2,5-5 мг 2 раза в день.
В случае, если больной тяжело переносит начальную дозировку (к примеру, появляются гипотензивные состояния), нужно ограничить прием лекарства до 1,25 мг 2 раза в день. Спустя два дня возможно вновь попытаться увеличить дозу до 2,5 мг 2 раза в день. Спустя два дня возможно вновь увеличить дозу – до 5 мг 2 раза в день.
В случае, если больной тяжело переносит увеличение дозировки до 2,5 мг 2 раза в день, нужно отменить терапию Амприлом.
Нефропатия
Предлогается начинать терапию с 1,25 мг Амприла раз в день. Дозировка повышается каждые две-три недели, в зависимости от того, как больной переносит препарат. Наибольшая дозировка равна 5 мг при однократном приеме в сутки.
Уменьшение риска появления инфаркта миокарда, ОНМК и смертностии от сердечно-сосудистой недостаточности
Предлогается начинать терапию с дозировки в 1,25 мг один раз в день. Рекомендованное повышение дозировки – в два раза спустя 1-2 недели, а затем до стандартной дозировки поддержки в 10 мг раз в сутки спустя еще 2-3 недели.
Назначение пациентам с почечной дисфункцией
При клиренсе креатинина, превышающем 0,5 мл/с не требуется корректировки дозировки. При клиренсе креатинина меньше 0,5 мл/с, инициальная дозировка составляет 1,25 мг, а наибольшая дозировка в сутки равна 5 мг.
Назначение пациентам с печеночной дисфункцией
Инициальная дозировка составляет 1,25 мг однократно в сутки. Наибольшая дозировка в сутки равна 2,5 мг.
Клинические исследования по воздействию Амприла на детей не изучалось, поэтому его не предлогается назначать в педиатрии.
Таблетки нужно глотать, не разжевывая и запивая большим количеством жидкости. Амприл возможно пить как до, так и после приема пищи.

Побочные действия

При проведении курса терапии препаратом Амприл вероятно возникновение описанных ниже побочных эффектов:
Сердечно-сосудистая система. Возникновение артериальной гипотензии. Редко развиваются головные боли, головокружения, ощущение сердцебиения, общая слабость, ощущение сонливости, замедление скорости реакции.
Очень редко появляются отеки, приступы прилива крови к лицу, шум и звон в ушах, снижение работоспособности, возбудимость, дрожь, легкая депрессия, снижение остроты зрения, спутанность сознания, приступы тревоги, легкие атаксические расстройства. Крайне редко препарат вызывает сбои сердечного ритма, приступы стенокардии, обморочные состояния.
Самыми редкими побочными действиями со стороны сердечно-сосудистой системы являются мозговая ишемия, транзиторные ишемические атаки, парестезии и синдром Рейно.
Мочеполовая система. Со стороны мочеполовой системы побочные явления появляются крайне редко. К ним относятся транзиторная почечная дисфункция, сопровождаемая увеличением уровня мочевины и креатинина. Также может возникать увеличение количества калия в плазме. В отдельных случаях вероятно снижение концентрации натрия в крови и усиление протеинурии.
Респираторная система. Частым побочным эффектом терапии Амприлом считается возникновение сухого непродуктивного кашля. Реже появляются синуситы, риниты, бронхиты, одышка и бронхоспазм. Крайне редко наблюдаются случаи ангионевротического отека.
Кожные покровы. Среди самых распространённых побочных эффектов – кожный зуд, сыпь и крапивница. Очень редко наблюдается макулопапулезная сыпь, обострение псориаза, пузырчатка, энантемы различного характера, эритематозные высыпания, с-м Стивенса-Джонсона, алопеции, эпидермальный некролиз токсической этиологии и фотосенсибилизация.
При одновременном приеме с ингибиторами АПФ увеличивается шанс появления и усиливается выраженность различных анафилактических реакций на яды насекомых. Вероятно, данный результат выражается и в отношении к прочим аллергенам.
Пищеварительная система. Иногда при терапии Амприлом появляется ощущение тошноты, увеличивается активность ферментов печени, а также уровень билирубина (как прямого, так и непрямого) в крови. Иногда возникает подпеченочная желтуха. Среди нечастых побочных явлений – сухость слизистой оболочки рта, глосситы, различные воспалительные реакции, диспептические явления и запоры. Также иногда у заболевших отмечается рвота и диарея, а также увеличение уровней ферментов поджелудочной железы.
При одновременном приеме Амприла с ингибиторами АПФ изредка отмечалось возникновение синдрома, начинавшегося с подпеченочной желтухи и прогрессировал до печеночного некроза.
Также, возникали единичные случаи печеночной дисфункции, гепатита, панкреатита и кишечной непроходимости.
Система крови. Самые часто возникающие побочные реакции – нейтропения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения и эритроцитопения.
Иногда наблюдается агранулоцитоз, угнетение кроветворения к костном мозге, результирующее в панцитопении. Крайне редко возникает гемолитическая анемия.
Прочие побочные эффекты. Во время терапии Амприлом изредка отмечалось возникновение мышечных судорог, конъюктивита, уменьшение полового влечения, нарушения обоняния и вкуса (от искажения вкусовых ощущений до частичной или полной потери вкуса).
Редко появляются явления васкулита, болей в мышцах и костях, повышение температуры и эозинофилия.

Противопоказания

Препарат не предлогается назначать больным, имеющим индивидуальную повышенную чувствительность к рамиприлу и прочим ингибиторам АПФ, активным компонентам лекарства. Противопоказано лечение Амприлом при наличии в анамнезе ангионевротических отеков, значимого стеноза почечной артерии, артериальной гипотензии и нестабильной гемодинамики.

Беременность

Амприл категорически противопоказан к назачению беременным и женщинам в период кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При назначении Амприла и прочих гипотензивных препаратов и лекарственных средств, понижающих кровяное давление (в том числе диуретиков, нитратов, анестетиков, антидепрессантов), результат от приема лекарства усиливается.
При приеме Амприла с лекарствами калия, либо с калийсберегающими мочегонными средствами, вероятно возникновение гиперкалиемии. В таких случаях нужно проводить регулярный контроль уровня ионов калия в плазме крови.
Симпатомиметики, оказывающие вазопрессорное воздействие, могут уменьшать результат от приема Амприла. При одновременном назначении этих лекарственных средств нужно регулярно контролировать артериальное давление.
При одновременном приеме Амприла и иммунодепрессантов, аллопуринола, ГКС, цитостатиков и прочих препаратов, действующих на количество кровяных клеток, увеличивается шанс изменения количественного соотношения форменных элементов.
Прочие ингибиторы АПФ понижают выделение лития, чем могут обусловить повышение его концентрации в крови – что, в свою очередь, увеличивает риск появления токсического эффекта. При одновременном назначении препаратов лития и Амприла нужно обязательно контролировать концентрацию лития в крови.
Ингибиторы АПФ способны потенциировать результат противодиабетических препаратов, что иногда может привести к гипогликемии. При назначении подобной комплексной терапии нужно тщательнейшим образом контролировать уровни сахара крови.
При одновременном приеме Амприла и некоторых НПВС гипотензивный результат может снижаться. Помимо этого, комплексная терапия с использованием подобной комбинации препаратов может вызывать повышение концентрации ионов калия в крови, а также увеличивает риск развития почечной дисфункции.
Одновременный прием Амприла и назначение гепарина способен вызывать гиперкалиемию.

Передозировка

Основные симптомы передозировки – выраженная артериальная гипотензия, урежение пульса, шок, электролитный дисбаланс, недостаточность фильтрующей функции почек.
В случае появления гипотензии, больного нужно уложить, немного приподняв нижние конечности. В случае необходимости нужно провести инфузию физраствора для увеличения объема циркулирующей крови. Если произошла значительная передозировка, нужно выполнить промывание желудка, ввести сульфат натрия и энтеросорбенты. В любом случае, нужно наблюдать за уровнем артериального давления, почечной функцией и уровнем калия. Помимо увеличения объема циркулирующей крови возможно ввести препарат, относящийся к антагонистам α1-адренорецепторов (допамин, норадреналин).
Эффективность проведения диализа при передозировках клинически не установлена.

Форма выпуска

Таблетки «Амприл», содержащие по 1,25; 2,5; 5 или 10 мг действующего вещества. Упакованы в картонную коробку по 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 или 98 таблеток.

Условия хранения

Амприл надлежит хранить в сухом месте, недоступном для детей, при комнатной температуре.

Синонимы

Тритаце, Рамигексал, Хартил, Кардиприл, Полаприл, Рамиприл, Топрил.

Состав

Одна таблетка «Амприл» содержит 1,25; 2,5; 5 или 10 мг действующего вещества (рамиприла).
Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, стеарилфумарат лактозы, гидрокарбонат натрия, прежелатинизированный крахмал, кроскармеллоза натрия, пищевые красители.

Дополнительно

При начале и в ходе терапии нужно регулярно исследовать почечную функцию. Особенно это касается заболевших, имеющих нарушения почечной фильтрации, сердечной деятельности, стенозом артерий почек, а также тем пациентам, которые перенесли почечную трансплантацию.
Не предлогается проводить одновременно с терапией Амприлом гемодиализ, использующий полиакрилонитриловые мембраны. Риск появления различных аллергических реакций у таких пациентов резко повышался. При необходимости осуществления гемодиализа, нужно сперва перевести больного на лекарственное средство, относящееся к другой группе, либо использовать мембраны другого типа.
Аналогичные реакции наблюдались также при аферезе ЛПНП с применением сульфарта декстрана. Настоятельно не предлогается использовать препарат больным, проходящим терапию ингибиторами АПФ.
Во время терапии Амприлом увеличение уровня креатинина и мочевины может отмечаться и у заболевших с правильной почечной фильтрацией. Особенно это выражено в случае, если они принимают диуретики. В этом случае нужно снизить дозировку лекарства или вовсе прекратить прием. У пациентов с дисфункцией почек увеличивается риск появления состояния гиперкалиемии.
При печеночной дисфункции метаболизм Амприла и синтез активной формы его действующего вещества может быть замедлен из-за недостатка печеночных эстераз.
Изредка при назначении Амприла больным, страдающим артериальной гипертензией, наблюдается возникновение симптоматической гипотензии. К лицам, у которых риск появления симптоматической АГ относятся:
- Пациенты, страдающие от сердечной недостаточности (начальная дозировка для таких заболевших должна быть не выше 1,25 мг).
- Пациенты, страдающие гиповолемией либо солевым дисбалансом различной этиологии. Перед началом терапии нужно провести регидратацию и коррекцию электролитного баланса. Инициальная дозировка лекарства при этом составляет 1,25 мг. Терапию таких заболевших возможно проводить только в условиях стационара под наблюдением лечащего врача.
- Пациенты, принимающие диуретики. Если нет возможности прекратить прием мочегонных препаратов, предлогается хотя бы максимально вероятно сократить их дозировку. При этом инициальная дозировка Амприла составляет 1,25 мг.
Пациенты, недавно подвергшиеся оперативному вмешательству и больные, которым в это время вводили гипотензивные средства, могут столкнуться с тем, что Амприл заблокирует синтез ангиотензинаIIзасчет высвобождения ренина. Подобную гипотензию легко устранить, введя с помощью инфузии некоторое количество жидкости.
В течении терапии нужно следить за уровнем лейкоцитов в крови пациента с целью своевременного выявления возможного агранулоцитоза или нейтропении. Более часто нужно исследовать на этот предмет заболевших, страдающих недостаточностью почечной функции, заболеваниями соединительной ткани и у тех, кто одновременно с терапией принимает лекарственные средства, влияющие на количество кровяных элементов. Также, дополнительные анализы нужно проводить при манифестации симптомов нейтропении и склонности пациента к кровотечениям.
Амприл имеет свойство усиливать воздействие алкоголя. При повышенном употреблении соли может возникать понижение терапевтического эффекта лекарства.
При употреблении ингибиторов АПФ одновременно с десенсибилизирующей терапией при применении пчелиного или осиного яда вероятно развитие аллергической реакции по типу анафилаксии. Реакции гиперчувствительности могут иметь место при укусах насекомыми. В случае использования такого типа десенсибилизирующей терапии, Амприл нужно на время прекратить и перевести больного на препараты, относящиеся к другим группам.
Клинические исследования Амприла по воздействию лекарства на детей не проводились. Назначение детям нельзя.
При терапии Амприлом снижается скорость реакции и возможность к вождению транспортных средств за счет возможности появления побочных реакций, сопровождающих гипотензивный результат (головокружение и т.п.). Предлогается не заниматься подобными видами деятельности до точного выяснения чувствительности к препарату и выявления наличия или отсутствия побочных эффектов терапии.