Амарил

Наименование: Амарил

Действующее вещество

Глимепирид* (Glimepiride*)

АТХ

A10BB12 Глимепирид

Фармакологическая группа

Гипогликемическое средство для приема внутрь группы сульфонилмочевины II поколения [Гипогликемические синтетические и другие средства]

Состав

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
глимепирид	1 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 68,975 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 4 мг; повидон 25000 — 0,5 мг; МКЦ — 10 мг; магния стеарат — 0,5 мг; краситель железа оксид красный (Е172) — 0,025 мг

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
глимепирид	2 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 137,2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 8 мг; повидон 25000 — 1 мг; МКЦ — 20 мг; магния стеарат — 1 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,4 мг; индигокармин (Е132) — 0,4 мг

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
глимепирид	3 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 136,95 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 8 мг; повидон 25000 — 1 мг; МКЦ — 20 мг; магния стеарат — 1 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,05 мг

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
глимепирид	4 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 135,85 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) — 8 мг; повидон 25000 — 1 мг; МКЦ — 20 мг; магния стеарат — 1 мг; индигокармин (Е132) — 0,15 мг

Описание лекарственной формы

Амарил® 1 мг: таблетки розового цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка «NMK» и стилизованная «h» на двух сторонах.

Амарил® 2 мг: таблетки зеленого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка «NMM» и стилизованная «h» на двух сторонах.

Амарил® 3 мг: таблетки бледно-желтого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка «NMN» и стилизованная «h» на двух сторонах.

Амарил® 4 мг: таблетки голубого цвета, продолговатые, плоские с разделительной риской на обеих сторонах. Гравировка «NMO» и стилизованная «h» на двух сторонах.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - гипогликемическое.

Фармакодинамика

Глимепирид понижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Его результат в основном связан с улучшением способности бета-клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюкозой. По сравнению с глибенкламидом, прием низких доз глимепирида вызывает высвобождение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чувствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический результат).

Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калиевыми каналами на мембранах бета-клеток. В отличие от других производных сульфонилмочевины, глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон (кДа), находящимся в мембранах бета-клеток поджелудочной железы. Это взаимодействие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или закрытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.

Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию бета-клеток и приводит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению кальция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция активирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид гораздо быстрее и соответственно чаще вступает в связь и высвобождается из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный результат сенсибилизации бета-клеток к глюкозе и их защиту от десенсибилизации и преждевременного истощения.

Результат повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эффекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.

Инсулиномиметический результат. Глимепирид обладает эффектами, подобными эффектам инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.

Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает количество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к активации гликозилфосфатидилинозитолспецифической фосфолипазы С. В результате этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение активности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глюкозы.

Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.

Воздействие на агрегацию тромбоцитов и образование атеросклеротических бляшек. Глимепирид понижает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот результат, по-видимому, связан с селективным ингибированием ЦОГ, которая отвечает за образование тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов. У животных глимепирид приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.

Антиатерогенное воздействие лекарства. Глимепирид способствует нормализации содержания липидов, понижает содержание малонового альдегида в крови, что ведет к значительному снижению перекисного окисления липидов.

Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Глимепирид увеличивет содержание эндогенного α-токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.

Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствительные калиевые каналы (см. выше) производные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на ССС. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глимепирид оказывает достоверно меньший результат на ССС, что может объясняться специфической природой его взаимодействия со связывающимся с ним белком АТФ-чувствительных калиевых каналов.

У здоровых добровольцев минимальная эффективная дозировка глимепирида составляет 0,6 мг. Результат глимепирида считается дозозависимым и воспроизводимым. Физиологическая реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме глимепирида сохраняется.

Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят препарат за 30 мин натощак или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом возможно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 ч при однократном приеме лекарства. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (Cl креатинина 4–79 мл/мин) также был достигнут достаточный метаболический контроль.

Комбинированная терапия с метформином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при использовании максимальной дозировки глимепирида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улучшение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.

Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с недостаточным метаболическим контролем при использовании максимальных доз глимепирида может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований, при использовании этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического контроля, как и при использовании только одного инсулина; но при комбинированной терапии требуется более низкая дозировка инсулина.

Использование у детей. Есть недостаточное количество данных по долгосрочной эффективности и безопасности применения лекарства у детей.

Фармакокинетика

При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг Cmax в сыворотке крови достигается где-то через 2,5 ч и составляет 309 нг/мл. Существует линейное соотношение между дозой и Cmax глимепирида в плазме, а также между дозой и AUC. При приеме внутрь глимепирида его абсолютная биодоступность считается полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на абсорбцию, за исключением небольшого замедления ее скорости. Для глимепирида характерен очень низкий Vd (около 8,8 л), приблизительно равный Vd альбумина, высокая степень связывания с белками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин). Средний T1/2, определяемый по сывороточным концентрациям в условиях многократного приема лекарства, составляет приблизительно 5–8 ч. После приема высоких доз, отмечается незначительное увеличение T1/2.

После однократного приема глимепирида внутрь 58% дозировки выводится почками и 35% дозировки — через кишечник. Неизмененный глимепирид в моче не обнаруживается.

В моче и кале были выявлены два метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени (главным образом с помощью CYP2C9), один из них являлся гидроксипроизводным, а другой — карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный T1/2 этих метаболитов составлял 3–5 и 5–6 ч соответственно.

Глимепирид выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер.

Сравнение однократного и многократного (один раз в сутки) приема глимепирида не выявило убедительных различий в фармакокинетических показателях; наблюдается их очень низкая вариабельность между разными пациентами. Значимое накопление лекарства отсутствует.

Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных возрастных групп. У пациентов с нарушениями функции почек (с низким клиренсом креатинина) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и снижению его средних концентраций в сыворотке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением лекарства вследствие более низкого связывания его с белком. Таким образом, у данной категории пациентов отсутствует дополнительный риск кумуляции лекарства.

Показания препарата Амарил®

Сахарный диабет типа 2 (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или инсулином).

Противопоказания

повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо вспомогательному веществу лекарства, другим производным сульфонилмочевины или сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности);

сахарный диабет типа 1;

диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;

тяжелые нарушения функции печени (отсутствие клинического опыта применения);

тяжелые нарушения функции почек, в т.ч. у заболевших, находящихся на гемодиализе (отсутствие клинического опыта применения);

редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

лактация;

детский возраст (отсутствие клинического опыта применения).

С осторожностью:

состояние в первые недели лечения (повышенний риск развития гипогликемии). При наличии факторов риска для развития гипогликемии (см. раздел «Особые указания»), может потребоваться коррекция дозировки глимепирида или всей терапии;

интеркуррентные заболевания во время лечения или при изменении образа жизни пациентов (изменение диеты и времени приема пищи, увеличение или уменьшение физической активности);

недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;

нарушения всасывания пищи и ЛС в ЖКТ (кишечная непроходимость, парез кишечника).

Применение при беременности и кормлении грудью

Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину надлежит перевести на инсулинотерапию.

Глимепирид проникает в грудное молоко, поэтому его запрещено принимать в период кормления грудью. В этом случае нужно перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью.

Побочные действия

Со стороны обмена веществ: в результате гипогликемического действия лекарства Амарил® может развиться гипогликемия, которая, как и при использовании других производных сульфонилмочевины, может быть продолжительной.

Симптомами гипогликемии являются: головная боль, чувство голода, тошнота, рвота, чувство усталости, сонливость, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации внимания, бдительности и скорости реакций, депрессия, спутанность сознания, речевые расстройства, афазия, зрительные расстройства, тремор, парез, сенсорные нарушения, головокружение, потеря самоконтроля, делирий, церебральные судороги, сомноленция или потеря сознания, вплоть до комы, поверхностное дыхание, брадикардия.

Кроме этого, могут возникать проявления адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию, такие как появление холодного липкого пота, беспокойство, тахикардия, повышение АД, стенокардия, ощущение сердцебиения и нарушения сердечного ритма.

Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на инсульт. Симптомы гипогликемии почти всегда исчезают после ее устранения.

Со стороны органа зрения: во время лечения (особенно в его начале) могут наблюдаться транзиторные нарушения зрения, обусловленные изменением концентрации глюкозы в крови. Их причиной считается временное изменение набухаемости хрусталиков, зависящее от концентрации глюкозы в крови, и за счет этого — изменение показателя преломления хрусталиков.

Со стороны ЖКТ: в нечастых случаях — тошнота, рвота, ощущение тяжести или переполнения в эпигастрии, боли в животе, диарея; в отдельных случаях — гепатит, повышение активности печеночных ферментов и/или холестаз и желтуха, которые могут прогрессировать до угрожающей жизни печеночной недостаточности, однако могут подвергнуться обратному развитию при отмене лекарства.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения; в отдельных случаях — лейкопения, гемолитическая анемия, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз и панцитопения. При постмаркетинговом использовании лекарства сообщалось о случаях тяжелой тромбоцитопении с количеством тромбоцитов менее 10000/мкл и тромбоцитопенической пурпуре (частота неизвестна).

Общие нарушения: в нечастых случаях — возможны аллергические и псевдоаллергические реакции, такие как зуд, крапивница, кожная сыпь. Такие реакции могут переходить в тяжелые реакции с одышкой, резким снижением АД, которые иногда могут прогрессировать вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомов крапивницы надлежит срочно обратиться к врачу. В отдельных случаях могут возникнуть снижение сывороточных концентраций натрия, аллергический васкулит, фотосенсибилизация.

Взаимодействие

Глимепирид метаболизируется цитохромом Р4502С9 (CYP2C9), что должно учитываться при его одновременном использовании с индукторами (в частности рифампицин) или ингибиторами (в частности флуконазол) CYP2C9.

Потенцирование гипогликемического действия и в некоторых случаях связанное с этим возможное развитие гипогликемии может наблюдаться при сочетании с одним из следующих препаратов: инсулин и другие гипогликемические средства для приема внутрь, ингибиторы АПФ, анаболические стероиды и мужские половые гормоны, хлорамфеникол, производные кумарина, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибраты, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, ингибиторы МАО, флуконазол, пара-аминосалициловая кислота, пентоксифиллин (высокие парентеральные дозировки), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолоны, салицилаты, сульфинпиразон, кларитромицин, сульфаниламиды, тетрациклины, тритоквалин, трофосфамид.

Ослабление гипогликемического действия и связанное с этим повышение концентрации глюкозы в крови может наблюдаться при сочетании с одним из следующих препаратов: ацетазоламид, барбитураты, ГКС, диазоксид, диуретики, эпинефрин и другие симпатомиметические средства, глюкагон, слабительные средства (при длительном использовании), никотиновая кислота (в высоких дозах), эстрогены и прогестогены, фенотиазины, фенитоин, рифампицин, йодсодержащие гормоны щитовидной железы.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, бета-адреноблокаторы, клонидин и резерпин способны как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое воздействие глимепирида. Под действием симпатолитических средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции в ответ на гипогликемию могут уменьшаться или отсутствовать.

На фоне приема глимепирида может наблюдаться усиление или ослабление действия производных кумарина.

Однократное или хроническое потребление алкоголя может как усиливать, так и ослаблять гипогликемическое воздействие глимепирида.

Способ применения и дозы

Внутрь, целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 0,5 стакана).

В основном, дозировка лекарства Амарил® определяется целевой концентрацией глюкозы в крови. Должна применяться наименьшая дозировка, достаточная для достижения необходимого метаболического контроля.

Во время лечения препаратом Амарил® нужно регулярно определять концентрацию глюкозы в крови. Кроме этого, предлогается регулярный контроль за уровнем гликозилированного гемоглобина.

Неправильный прием лекарства, в частности пропуск приема очередной дозировки, никогда не должен восполняться путем последующего приема более высокой дозировки.

Действия пациента при ошибках при приеме лекарства (в частности при пропуске приема очередной дозировки или пропуске приема пищи) или в ситуациях, когда нет возможности принять препарат, должны обговариваться пациентом и врачом заблаговременно.

Начальная дозировка и подбор дозировки

Начальная дозировка составляет 1 мг глимепирида 1 раз в день.

При необходимости суточная дозировка может быть постепенно (с интервалами в 1–2 нед) увеличена. Предлогается увеличение дозировки проводить под регулярным контролем концентрации глюкозы в крови и в соответствии со следующим шагом повышения дозировки: 1 мг−2 мг−3 мг−4 мг−6 мг (−8 мг).

Диапазон доз у пациентов с нормально контролируемым сахарным диабетом

Зачастую ежедневная дозировка у пациентов с нормально контролируемым сахарным диабетом составляет 1–4 мг глимепирида. Ежедневная дозировка более 6 мг считается более эффективной только у незначительного количества пациентов.

Режим дозирования

Время приема лекарства и распределение доз в течение дня устанавливается врачом, в зависимости от образа жизни пациента в данное время (время приема пищи, количество физических нагрузок).

Зачастую достаточно однократного приема лекарства в течение суток. Предлогается, чтобы в этом случае вся дозировка лекарства принималась непосредственно перед полноценным завтраком или в случае, если она не была принята в это время, — непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема таблеток не пропускать прием пищи.

Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувствительности к инсулину, в ходе лечения может снижаться потребность в глимепириде. Для того, чтобы избежать развития гипогликемии, нужно своевременно снижать дозировки или прекращать прием лекарства Амарил®.

Состояния, при которых также может потребоваться коррекция дозировки глимепирида:

- снижение массы тела у пациента;

- изменения образа жизни пациента (изменение диеты, времени приема пищи, количества физических нагрузок);

- возникновение других факторов, которые приводят к предрасположенности к развитию гипогликемии или гипергликемии (см. раздел «Особые указания»).

Длительность лечения

Лечение глимепиридом зачастую проводится длительно.

Перевод больного с другого гипогликемического средства для приема внутрь на Амарил®

Не существует точного соотношения между дозами лекарства Амарил® и других гипогликемических средств для приема внутрь. Когда другое гипогликемическое средство для приема внутрь заменяется на препарат Амарил®, предлогается, чтобы процедура его назначения была такой же, как при первоначальном назначении лекарства Амарил®, т.е. лечение должно начинаться с низкой дозировки 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на Амарил® с максимальной дозировки другого гипогликемического лекарства для приема внутрь). Любое повышение дозировки надлежит проводить поэтапно с учетом реакции на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями.

Нужно учитывать силу и длительность эффекта предшествующего гипогликемического средства для приема внутрь. Может потребоваться прерывание лечения для того, чтобы избежать какой-либо суммации эффектов, которая может повысить риск развития гипогликемии.

Использование в комбинации с метформином

У пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз или глимепирида или метформина может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся раньше лечение или глимепиридом или метформином продолжается на том же самом уровне доз, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозировки, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля вплоть до максимальной суточной дозировки. Комбинированная терапия должна начинаться под строгим медицинским наблюдением.

Использование в комбинации с инсулином

Пациентам с недостаточно контролируемым сахарным диабетом при приеме максимальных суточных доз глимепирида может быть одновременно назначено введение инсулина. В этом случае последняя, назначенная больному дозировка глимепирида, остается неизменной. При этом лечение инсулином начинается с низких доз, которые постепенно повышаются под контролем концентрации глюкозы в крови. Комбинированное лечение требует тщательного медицинского наблюдения.

Использование у пациентов с почечной недостаточностью. Есть ограниченное количество информации по использованию лекарства у заболевших с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушенной функцией почек могут быть более чувствительны к гипогликемическому эффекту глимепирида (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания»).

Использование у пациентов с печеночной недостаточностью. Есть ограниченное количество информации по использованию лекарства при печеночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).

Использование у детей. Данных по применению лекарства у детей недостаточно.

Передозировка

Симптомы: острая передозировка, а также длительное лечение слишком высокими дозами глимепирида может приводить к развитию тяжелой угрожающей жизни гипогликемии.

Лечение: как только будет обнаружена передозировка, нужно срочно сообщить об этом врачу. Гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкоза или кусочек сахара, сладкий фруктовый сок или чай). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии.

До того момента, пока врач не решит, что больной находится вне опасности, больному нужно тщательное медицинское наблюдение. Надлежит помнить, что гипогликемия может возобновиться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.

Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разнообразные врачи (в частности во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и предшествующем лечении.

Иногда может потребоваться госпитализация пациента, хотя бы даже в роли меры предосторожности. Значительная передозировка и тяжелая реакция с такими проявлениями, как потеря сознания или другие серьезные неврологические нарушения являются неотложными медицинскими состояниями и требуют немедленного лечения и госпитализации.

В случае бессознательного состояния пациента нужно в/в введение концентрированного раствора декстрозы (глюкозы) (для взрослых, начиная с 40 мл 20% раствора). В роли альтернативы взрослым вероятно в/в, п/к или в/м введение глюкагона, в частности в дозе 0,5–1 мг.

При лечении гипогликемии вследствие случайного приема лекарства Амарил® младенцами или детьми младшего возраста дозировка вводимой декстрозы должна тщательно корректироваться с точки зрения возможности появления опасной гипергликемии, и введение декстрозы должно проводиться под постоянным контролем концентрации глюкозы в крови.

При передозировке лекарства Амарил® может потребоваться проведение промывания желудка и прием активированного угля.

После быстрого восстановления концентрации глюкозы в крови нужно проведение в/в инфузии раствора декстрозы в более низкой концентрации для предотвращения возобновления гипогликемии. Концентрация глюкозы в крови у таких пациентов должна постоянно контролироваться в течение 24 ч. В тяжелых случаях с затяжным течением гипогликемии опасность снижения концентраций глюкозы в крови до гипогликемического уровня может сохраняться в течение нескольких дней.

Особые указания

В особых клинических стрессовых состояниях, таких как травма, хирургические вмешательства, инфекции, протекающие с фебрильной температурой, вероятно ухудшение метаболического контроля у пациентов с сахарным диабетом, и им может потребоваться временный перевод на инсулинотерапию для поддержания адекватного метаболического контроля.

В первые недели лечения может возрастать риск развития гипогликемии, и поэтому в это время требуется особенно тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

К факторам, способствующим риску развития гипогликемии, относятся:

- нежелание или неспособность пациента (чаще наблюдающиеся у пациентов приклонного возраста) к сотрудничеству с врачом;

- недоедание, нерегулярный прием пищи или пропуски приема пищи;

- дисбаланс между физическими нагрузками и потреблением углеводов;

- изменение диеты;

- потребление алкоголя, особенно в сочетании с пропусками приема пищи;

- тяжелые нарушения функции почек;

- тяжелые нарушения функции печени (у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени показан перевод на инсулинотерапию, по крайней мере, до достижения метаболического контроля);

- передозировка глимепирида;

- некоторые декомпенсированные эндокринные расстройства, нарушающие углеводный обмен или адренергическую контррегуляцию в ответ на гипогликемию (в частности некоторые нарушения функции щитовидной железы и переднего отдела гипофиза, недостаточность коры надпочечников);

- одновременный прием некоторых ЛС (см. «Взаимодействие»);

- прием глимепирида при отсутствии показаний к его приему.

Лечение производными сульфонилмочевины, к которым относится и глимепирид, может привести к развитию гемолитической анемии, поэтому у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы надлежит соблюдать особую осторожность при назначении глимепирида и лучше использовать гипогликемические средства, не являющиеся производными сульфонилмочевины.

В случае наличия вышеперечисленных факторов риска для развития гипогликемии может потребоваться коррекция дозировки глимепирида или всей терапии. Это также относится к возникновению интеркуррентных заболеваний во время лечения или изменению образа жизни пациентов.

Те симптомы гипогликемии, которые отражают адренергическую контррегуляцию организма в ответ на гипогликемию (см. «Побочные действия»), могут быть слабо выраженными или отсутствовать при постепенном развитии гипогликемии, у пациентов приклонного возраста, пациентов с нейропатией вегетативной нервной системы или пациентов, получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и другие симпатолитические средства.

Гипогликемия может быть быстро устранена при немедленном приеме быстро усваивающихся углеводов (глюкозы или сахарозы).

Как и при приеме других производных сульфонилмочевины, несмотря на первоначальное успешное купирование гипогликемии, гипогликемия может возобновиться. Поэтому пациенты должны оставаться под постоянным наблюдением.

При тяжелой гипогликемии дополнительно требуется немедленное лечение и наблюдение врача, а в некоторых случаях — госпитализация пациента.

Во время лечения глимепиридом требуется проведение регулярного контроля функции печени и картины периферической крови (особенно количества лейкоцитов и тромбоцитов).

Поскольку отдельные побочные действия, такие как тяжелая гипогликемия, серьезные изменения картины крови, тяжелые аллергические реакции, печеночная недостаточность, могут при определенных обстоятельствах представлять собой угрозу для жизни, в случае развития нежелательных или тяжелых реакций больному нужно сразу же информировать о них лечащего врача и ни в коем случае не продолжать прием лекарства без его рекомендации.

Воздействие на возможность управления транспортными средствами и иными механизмами. В случае развития гипогликемии или гипергликемии, особенно в начале лечения или после изменения лечения, или когда препарат не принимается регулярно, вероятно снижение внимания и скорости психомоторных реакций. Это может нарушить возможность пациента управлять транспортными средствами или иными механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, 1мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг. В блистере из ПВХ/алюминиевой фольги 15 табл. По 2, 4, 6, 8 блистеров помещают в пачку картонную.

Производитель

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ, Германия, произведено Санофи-Авентис С.п.А. (Италия).

Стабилименто ди Скоппито, Страда Статале 17, км 22, И-67019 Скоппито (Л'Аквилла), Италия.

Претензии потребителей направлять по адресу в России: 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел.: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Амарил®

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Амарил®

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.