Наименование: АЛЬМЕР, Актавис Украина

Фармакологические свойства

фармакодинамика. Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, являющейся основным типом холинэстераз в головном мозгу. Ингибируя холинэстеразу в головном мозгу, донепезил блокирует распад ацетилхолина, благодаря которому происходит передача нервного возбуждения в ЦНС. Донепезил ингибирует ацетилхолинэстеразу более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся в структурах, расположенных как правило вне ЦНС.
После однократного приема донепезила в дозе 5 или 10 мг степень угнетения активности ацетилхолинэстеразы оценивается в мембранах эритроцитов и составляет 63,6 и 77,3% соответственно.
Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под влиянием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера).
Фармакокинетика. C_max донепезила в плазме крови достигает пика где-то через 3–4 ч после приема лекарства. Концентрация в плазме крови и AUC повышаются пропорционально дозе. T_½ составляет около 70 ч, поэтому повторное использование лекарства 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течение 3 нед от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.
Донепезил связывается с белками плазмы крови на 95%. Распределение донепезила в разных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут сохраняться в организме до 10 сут.
Метаболизм/выведение. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома P450 с образованием многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены.
После однократного введения 5 мг донепезила гидрохлорида, меченого ¹⁴C, доля неизмененного донепезила в плазме крови составляет 30% введенной дозировки, 6-O-десметилдонепезила — 11% (единственный метаболит, имеющий схожую активность с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида — 9%, 5-O-десметилдонепезила — 7% и глюкуронового конъюгата 5-O-десметилдонепезила — 3%. Около 57% введенной радиоактивной дозировки выявлено в моче (17% в виде неизмененного донепезила) и 14,5% — в кале; это свидетельствовало о том, что первичными путями выведения лекарства являются биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности энтеропочечной рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или какого-либо его метаболита нет. Снижение концентрации донепезила гидрохлорида в плазме крови происходит с T_½ около 70 ч.
Средний уровень донепезила в плазме крови заболевших соответствует таковому у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени, а также нарушение функции почек не влияют значительно на клиренс донепезила.

Состав и форма выпуска

табл. п/плен. оболочкой 5 мг блистер, № 30

Донепезила гидрохлорид

5 мг

№  UA/5816/01/01 от 25.01.2012 до 25.01.2017

табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 30

Донепезила гидрохлорид

10 мг

№  UA/5816/01/02 от 25.01.2012 до 25.01.2017

Показания

симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой и средней степени тяжести.

Применение

препарат прописывают взрослым в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки. Альмер принимать перорально вечером перед сном. Прием в начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки продолжать в течение 1 мес до достижения равновесной концентрации донепезила гидрохлорида и определения раннего терапевтического эффекта. После 1-месячной клинической оценки лечения в дозе 5 мг 1 раз в сутки дозировка Альмера может быть повышена до 10 мг 1 раз в сутки. Наибольшая рекомендованная суточная дозировка 10 мг. Дозировки выше 10 мг 1 раз в сутки не изучались в клинических исследованиях.
Лечение надлежит начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание нужно диагностировать в соответствии с общепринятыми критериями (в частности DSM IV или ICD 10 — Международная классификация болезней, 10-й выпуск).
Терапию донепезилом возможно начинать только в том случае, когда имеется человек, ухаживающий за больным и постоянно контролирующий прием таблеток пациентом.
Поддерживающую терапию возможно продолжать, пока сохраняется терапевтический результат лекарства. В связи с этим надлежит регулярно оценивать результат донепезила. Целесообразность прекращения лечения надлежит обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальную реакцию на донепезил предсказать невозможно.
После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение выраженности благоприятных эффектов лекарства.
Нарушение функции почек и печени. Возможно использовать общепринятые дозировки лекарства для лечения заболевших с нарушенными функцией почек или с легкими или средней тяжести нарушениями функции печени, поскольку клиренс донепезила не изменяется при этих состояниях.
Дети. Безопасность применения лекарства у детей не изучалась, поэтому не надлежит назначать его этой группе пациентов.

Противопоказания

противопоказан больным с гиперчувствительностью к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или любому из вспомогательных веществ лекарства.

Побочные эффекты

основными побочными эффектами были диарея, судороги, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Критерии оценки частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения).
Инфекционные заболевания: часто — насморк.
Нарушение обмена веществ и метаболизма: часто — анорексия.
Нарушения психики: часто — галлюцинации, состояние тревоги, агрессивное поведение.
Со стороны нервной системы: часто — обморок, головокружение, бессонница; иногда — эпилептический припадок; редко — экстрапирамидные симптомы.
Со стороны сердца: иногда — брадикардия; редко — синоатриальная и AV-блокада.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, диарея; часто — рвота, диспепсия; иногда — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение.
Гепатобилиарные нарушения: редко — нарушение функции печени, включая гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — недержание мочи.
Общие проявления: очень часто — головная боль; часто — повышенная утомляемость, боль.
Лабораторные данные: редко — незначительное повышение мышечной КФК.
Травмы и отравления: часто — травматизм.

Особые указания

эффективность Альмера у заболевших с тяжелой деменцией Альцгеймера, с иными типами деменции и нарушения памяти (в частности возрастное ухудшение когнитивной функции) не изучалась.
Как ингибитор холинэстеразы донепезила гидрохлорид способен усилить миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время наркоза. Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут оказывать ваготоническое воздействие на ЧСС (в частности брадикардию). Возможность подобных нарушений имеет особое значение у заболевших с синдромом слабости синусного узла или иными нарушениями наджелудочковой проводимости типа синоатриальной или AV-блокады.
Нужно внимательно наблюдать заболевших, у которых существует риск развития язвы, в частности, пациентов с язвенной болезнью в анамнезе или получающих НПВП. В то же время в клинических исследованиях донепезила гидрохлорида не выявлено повышение частоты язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с плацебо.
Предполагают, что антихолинэстеразные препараты могут вызывать острую задержку мочи, хотя клинические исследования не выявили этого эффекта.
Антихолинэстеразные препараты могут также обусловливать генерализованные судороги. Но появление судорог в период приема лекарства может быть проявлением болезни Альцгеймера. Учитывая холиномиметическое воздействие ингибиторов холинэстеразы, донепезил надлежит назначать с осторожностью больным с БА или обструктивными заболеваниями легких.
Надлежит избегать применения лекарства с иными ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции запрещено использовать препарат.
Использование в период беременности или кормления грудью. Донепезила гидрохлорид не надлежит использовать в период беременности. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко у человека, так как исследования у женщин, кормящих грудью, не проводились. Женщинам, применяющим донепезил, надлежит прекратить кормление грудью.
Дети. Донепезила гидрохлорид не предлогается назначать детям.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Деменция альцгеймеровского типа может сопровождаться нарушением способности управлять транспортными средствами и сложной техникой. Кроме того, донепезил в начале лечения или при повышении дозировки может вызвать повышенную утомляемость, головокружение и судороги. Вопрос об управлении транспортными средствами и механизмами должен решать врач после оценки индивидуальной реакции пациента.

Взаимодействия

донепезил не ингибирует метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина, дигоксина. Одновременный прием дигоксина, циметидина не влияет на метаболизм донепезила.
В метаболизме донепезила принимает участие изофермент цитохрома P450 3A4 и в меньшей степени — 2D6. Кетоконазол и хинидин являются ингибиторами данных изоферментов, за счет чего угнетают метаболизм донепезила. Также на метаболизм донепезила могут влиять и другие препараты, ингибирующие данные ферменты, в частности итраконазол, эритромицин, флуоксетин. У здоровых добровольцев кетоконазол повышал уровень плазменной концентрации донепезила на 30%. Но это вряд ли влияет на клинический результат.
Одновременный прием донепезила не влияет на фармакокинетику кетоконазола.
Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и спирт этиловый могут снижать уровень донепезила. Но степень снижения остается неустановленной, поэтому использовать эти препараты одновременно нужно с осторожностью.
Донепезил может оказывать воздействие на лекарственные средства, обладающие антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном использовании донепезил может усиливать воздействие сукцинилхолина и других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и блокаторов β-адренорецепторов, которые оказывают воздействие на проводимость сердца.
При одновременном использовании с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопироллат, описаны случаи атипичных изменений АД и ЧСС.

Передозировка

передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, который характеризуется выраженной тошнотой, рвотой, саливацией, повышенным потоотделением, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.
Показано симптоматическое лечение. Как антидот донепезила гидрохлорида при его передозировке могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов (атропин). Предлогается в/в введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная дозировка составляет 1–2 мг в/в, затем дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. При одновременном использовании других холиномиметиков в сочетании с антихолинергическими средствами группы четвертичных аммониевых соединений (гликопиролат) отмечены атипичные изменения АД и ЧСС. Неизвестно, выводятся ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты при диализе (гемодиализе, перитонеальном диализе или гемофильтрации).

Условия хранения

при температуре не выше 25 °C.