Наименование: Агренокс (Aggrenox)

Наименование

Агренокс (Aggrenox)

Фармакологическое действие

Агренокс – комбинированное антиагрегантное средство. В составе два влияющих вещества – ацетилсалициловая кислота (АСК) и дипиридамол. Воздействие такой комбинации обуславливается разными биохимическими механизмами.

АСК в тромбоцитах инактивирует фермент ЦОГ, не позволяет образовываться тромбоксану А2 (мощный индуктор вазоконстрикции и агрегации тромбоцитов).

Дипиридамол в эндотелиальных клетках, эритроцитах, тромбоцитах ингибирует захват аденозина. Достигает ингибирование 80-ти процентов, этот результат считается дозозависимым. В результате ингибирования повышается концентрация аденозина, он действует на А2-рецепторы в тромбоцитах, стимулирует аденилатциклазу тромбоцитов. Как результат – увеличивается концентрация цАМФ тромбоцитов. В различных тканях дипиридамол ингибирует ФДЭ. При участии оксида азота терапевтические концентрации дипиридамола ингибируют цГМФ-ФДЭ – значит, увеличивают цГМФ.

При приеме капсул снижается тромбогенность структур субэндотелиальных, стимулируется биосинтез/высвобождение простациклина в эндотелии сосудов, увеличивается концентрация защитного медиатора кислоты 13-гидроксиоктадекадиеновой. Разнообразные стимуляторы (АДФ, коллаген) способны подавлять агрегацию тромбоцитов – это нормализует употребление аденозина в тромбоцитах.

Если АСК замедляет только агрегацию, то дипиридамол способен тормозить адгезию, активацию тромбоцитов. Таким образом, комбинация этих двух влияющих веществ дает дополнительный терапевтический результат.

Между ацетилсалициловой кислотой и пеллетами дипиридамола значимого фармакокинетического взаимодействия не замечено. Фармакокинетика Агренокса характеризуется фармакокинетикой его отдельных компонентов.

АСК всасывается быстро полностью. Концентрация ее по максимуму в плазме фиксируется через 30 минут. Наибольшая концентрация салициловой кислоты – через 60–90 минут. Основной путь метаболизма ацетилсалициловой кислоты – первичное расщепление до салициловой кислоты. Фармакодинамика АСК от приема пищи не зависит. Метаболизируется большая часть ацетилсалициловой кислоты быстро в печени под воздействием неспецифических эстераз. Некоторый процент расщепляется в желудке с образованием салициловой кислоты, которая вследствие реакции с глицином превращается в кислоту гидроксигиппуровую. Выводится АСК в форме метаболитов почками.

Фармакокинетика дипиридамола линейно зависима от применяемой дозировки. Прием пищи на нее влияет. Абсолютная биодоступность этого действующего вещества на уровне 70 процентов. После приема капсул концентрация по максимуму в плазме фиксируется через 2–3 часа. Метаболизируется дипиридамол в печени в большей степени вследствие конъюгации с кислотой глюкуроновой – образовываются моноглюкуронид и диглюкуронид. Выводится в виде метаболитов как правило через желчь с калом. Незначительное количество дипиридамола в неизмененном виде выводится с мочой.

Показания к применению

Агренокс прописывают для вторичной предупреждения инсульта ишемического, проходит который по типу тромбоза. Препарат также полезен для предупреждения транзиторных ишемических атак.

Способ применения

Капсулы проглатывают целиком, не разжевывают, запивают водой (не меньше стакана). Оптимальная дозировка – две капсулы в сутки, по одной утром, вечером.

Побочные действия

При лечении Агреноксом вероятно развитие аллергических реакций – бронхоспазм, отек ангионевротический, сыпь, крапивница. Также могут возникать кровоподтеки, гематомы, экхимозы. Лабораторные показатели фиксируют тромбоцитопению.

Дипиридамол может вызывать такие побочные проявления: головная боль мигренеподобная, головокружение, рвота, тошнота; понижение артериального давления, тахикардия, «приливы», развитие симптоматики ИБС; миалгия, диарея.

Ацетилсалициловая кислота иногда провоцирует развитие: абдоминальных болей, тошноты, рвоты, гастрита эрозивного, язвы желудка/12-ти перстной кишки. При приеме капсул Агренокс иногда может развиться желудочно-кишечное кровотечение, анемия, гипокоагуляция.

Противопоказания

Агренокс не прописывают при гиперчувствительности к компонентам, язве желудка/двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, склонности к кровотечениям. Противопоказан препарат в третьем триместре беременности и детям до 18 лет.

Соблюдая осторожность, капсулы принимают при гиперчувствительности к другим НПВС, тяжелых формах ИБС (недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, декомпенсированная сердечная недостаточность).

Агренокс, учитывая наличие АСК в составе, с осторожностью прописывают при бронхиальной астме, рините аллергическом, хронических язвах ЖКТ, полипозе носа, тяжелых патологиях почек/печени, недостаточности глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы.

Беременность

Агренокс разрешен в первом и втором триместре, в третьем – капсулы принимать нельзя. В период грудного вскармливания применяется, когда предполагаемая польза для женщины существенно выше, чем возможный риск для ребенка.

Лекарственное взаимодействие

АСК усиливает воздействие антикоагулянтов (производные гепарина, кумарина), кислоты вальпроевой, тормозящих агрегацию тромбоцитов лекарств. Также при совместном применении Агренокса с НПВС, кортикостероидами, при постоянном употреблении этанола увеличивается риск побочных проявлений со стороны ЖКТ. Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина существенно увеличивает риск развития кровотечений.

Дипиридамол способен усилить гипотензивный результат понижающих АД препаратов. Он оказывает результат, обратный антихолинэстеразному – уменьшается воздействие ингибиторов холинэстеразы, развивается ухудшение миастении злокачественной.

При совместном назначении Агренокса с метотрексатом, гипогликемическими препаратами усиливается результат и токсичность последних. Совместный прием ибупрофена (однако не парацетамола или других НПВС) у людей с сердечно-сосудистыми патологиями ограничивает благоприятное воздействие АСК на сердце и сосуды.

Передозировка

При передозировке, из-за соотношения доз дипиридамола и ацетилсалициловой кислоты, преобладает клиническая картина передозировки дипиридамолом – «приливы», ощущение жара, потливость, возбужденное состояние, симптомы стенокардии, слабость, головокружения, редко – тахикардия, резкое снижение АД.

Симптоматика передозировки АСК – тошнота, рвота, звон в ушах, затуманенность сознания, нечеткость зрения/слуха.

Показано: промывание желудка, симптоматическая терапия. Нейтрализовать гемодинамические эффекты передозировки может введение аминофиллина либо других производных ксантина. В тканях дипиридамол распределяется широко, элиминируется печенью – при гемодиализе не выводится.

Форма выпуска

Агренокс выпускается в виде твердых желатиновых капсул с модифицированным высвобождением. Они непрозрачные, крышечка красно-коричневая, корпус цвета слоновой кости.

Условия хранения

Упаковки с капсулами хранят в температурном режиме не выше 25 градусов.

Состав

В каждой капсуле содержится:

• Одна таблетка ацетилсалициловой кислоты 25 мг с такими вспомогательными компонентами: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, высушенный кукурузный крахмал, диоксид кремния коллоидный, стеарат алюминия, камедь акации, сахароза, диоксид титана, тальк.
• Одна пеллета дипиридамола 200 мг с такими вспомогательными компонентами: кислота винная (сферическая), кислота винная в порошке, повидон, сополимер метилметакрилата и кислоты метакриловой, фталат гипромеллозы HP 55, триацетат глицерола, гипромеллоза, кислота стеариновая, диметикон 350, тальк, камель аравийская, очищенная вода, изопропанол, этанол 96-ти %.

Оболочка капсулы состоит из: диоксида титана, желатина, желтого оксида железа, красного оксида железа.

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Действующие вещества

Ацетилсалициловая кислота, дипиридамол

АТХ

B01AC

Производитель

Берингер Ингельхайм

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Германия.

Дополнительно

Людям, страдающим злокачественной миастенией, при изменении дозировки дипиридамола требуется коррекция основного лечения.