Наименование: Адрибластин быстрорастворимый

Действующее вещество

Доксорубицин* (Doxorubicin*)

АТХ

L01DB01 Доксорубицин

Фармакологическая группа

• Противоопухолевые антибиотики

Состав и форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций	1 фл.
доксорубицина гидрохлорид	10 мг
вспомогательные вещества: лактоза; метилпарабен; вода для инъекций

во флаконах по 10 мг в комплекте с растворителем (вода для инъекций в ампулах по 5 мл); в пачке картонной 1 комплект.

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций	1 фл.
доксорубицина гидрохлорид	50 мг
вспомогательные вещества: лактоза; метилпарабен; вода для инъекций

во флаконах по 50 мг; в пачке картонной 1 флакон.

Описание лекарственной формы

Рыхлая пористая масса (порошок) или таблетка красного цвета.

Фармакологическое действие

Фармакологическое воздействие - противоопухолевое.

Взаимодействует с ДНК, нарушает синтез нуклеиновых кислот, тормозит митотическую активность клеток, способствует образованию хромосомных аберраций.

Фармакодинамика

Наряду с противоопухолевым, обладает иммуносупрессивным эффектом.

Клиническая фармакология

При нарушениях функции печени замедляется выведение адрибластина, что приводит к его кумуляции в плазме крови и тканях.

Показания препарата Адрибластин® быстрорастворимый

Рак молочной железы, щитовидной железы, легких, мочевого пузыря (в т.ч. поверхностные опухоли), яичников, остеосаркома, саркома мягких тканей, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, нейробластома, опухоль Вильмса, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз.

Противопоказания

Острая миелосупрессия (в т.ч. как вследствие химио- или лучевой терапии), предшествующее лечение кумулятивными дозами фарморубицина, даунобластина или даже адрибластина; опухоли мочевого пузыря, осложненные сужением уретры, инфекции мочевыводящих путей (внутрипузырная инстилляция); кардиомиопатия (в т.ч. в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано (имеются экспериментальные данные о снижении жизнеспособности плода).

Побочные действия

При в/в введении — миелосупрессия, нарушения деятельности сердца, иногда проявляющиеся через несколько недель после отмены терапии (сердечная недостаточность); алопеция (у 85% заболевших), прекращение роста волос (в т.ч. бороды); стоматит (через 5–10 дней после первого введения) с болезненными эрозиями, особенно на боковых поверхностях языка, в подъязычной области; тошнота, рвота, понос и др. желудочно-кишечные расстройства; тяжелые поражения тканей, включая некроз (при попадании раствора в ткани, особенно при повторном применении одной и той же вены), склероз вен.

При введении внутрь мочевого пузыря — жжение в пузыре и уретре, расстройства мочеиспускания (болезненность, затрудненность, учащение и др.), гематурия.

Взаимодействие

Может использоваться в сочетании с др. химиотерапевтическими противоопухолевыми средствами.

Способ применения и дозы

В/в, внутрипузырно, в/а.

Адрибластин может применяться как в роли монотерапии, так и в комбинации с иными цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии.

В/в введение.

В роли монотерапии рекомендованная стандартная дозировка на цикл — 60–75 мг/м2 поверхности тела. Зачастую препарат вводится однократно в течение цикла; но цикловую дозу возможно разделить на несколько введений (в частности вводить в течение первых 3 дней подряд или в 1 и в 8 день цикла). Циклы повторяются каждые 3–4 нед. Также используется еженедельный режим введения лекарства по 10–20 мг/м2; в комбинации с иными противоопухолевыми лекарствами — в цикловой дозе 30–60 мг/м2 каждые 3–4 нед.

Повторные введения лекарства возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).

У пациентов при нарушении функции печени с повышенным уровнем билирубина в сыворотке крови дозировка доксорубицина уменьшается в зависимости от показателей уровня общего билирубина: при уровне билирубина в сыворотке крови 1,2–3 мг/дл — на 50%, выше 3 мг/дл — на 75%.

Предлогается назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые раньше получали массивную противоопухолевую терапию, у детей, у пациентов приклонного возраста, при ожирении (если масса тела составляет более 130% идеальной, отмечается снижение системного клиренса Адрибластина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.

В/в введение Адрибластина надлежит проводить с осторожностью. Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации предлогается вводить Адрибластин через трубку системы для в/в введения, во время инфузии 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы, в течение 3–5 мин.

Суммарная дозировка доксорубицина не должна превышать 550 мг/м2.

У заболевших, получавших раньше лучевую терапию на область средостения/перикардиальную область или лечившихся иными кардиотоксическими лекарствами, при необходимости превышения суммарной дозировки доксорубицина более 450 мг/м2 введение лекарства надлежит проводить под строгим мониторингом функции сердца.

Введение в мочевой пузырь.

Введение в мочевой пузырь используется при лечении поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также в роли предупреждения, для снижения вероятности рецидива после трансуретральной резекции.

Внутрипузырно — рекомендуемая дозировка 30–50 мг на инстилляцию, с интервалами между введениями от 1 нед до 1 мес в зависимости от целей терапии (лечение или профилактика).

Рекомендуемая концентрация раствора — 1 мг/мл воды для инъекций или 0,9% раствора хлористого натрия. После завершения инстилляции для обеспечения равномерного воздействия лекарства на слизистую мочевого пузыря пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. В основном, препарат должен находиться в мочевом пузыре в течение 1–2 ч. В конце инстилляции больной должен опорожнить мочевой пузырь.

Чтобы не допустить чрезмерного разбавления лекарства мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им надлежит воздерживаться от приема жидкости в течение 12 ч перед инстилляцией. Системное всасывание Адрибластина при инстилляции в мочевой пузырь считается очень низким.

При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, надлежит растворить в 50–100 мл физиологического раствора.

Особое внимание надлежит уделить проблемам, связанным с катетеризацией (в частности при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).

В/а введение.

Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия Адрибластин может быть введен в/а в главную печеночную артерию в дозе 30–150 мг/м2 с интервалом от 3 нед до 3 мес. Более высокие дозировки надлежит использовать только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение лекарства.

Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его применении может произойти распространенный некроз ткани, в/а введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.

Меры предосторожности

Во время лечения нужно определять количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови. До и во время терапии предлогается контролировать функции печени (с помощью обычных тестов), сердца (ЭКГ). Для заболевших, прошедших курс облучения медиастинальной зоны, предельная дозировка — 400 мг/м2. При расчете максимальной допустимой кумулятивной дозировки надлежит учитывать предшествующее и сопутствующее лечение др. потенциально кардиотоксичными лекарствами (циклофосфамид, даунорубицин и др.). Поскольку Адрибластин обладает сильнейшим раздражающим действием, после внутрипузырного введения периуретральную область (кожу, слизистую) тщательно обмывают. Избегают смешивания в одном шприце с др. противоопухолевыми лекарствами.

Особые указания

Моча окрашивается в красный цвет.

Условия хранения препарата Адрибластин® быстрорастворимый

При температуре 15–25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Адрибластин® быстрорастворимый

4 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.