АДЕЛЬФАН® -ЭЗИДРЕКС® , Novartis Pharma
Наименование: АДЕЛЬФАН® -ЭЗИДРЕКС® , Novartis Pharma
Фармакологические свойства
фармакодинамика. Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты.
Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого возможность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период. Истощение запасов катехоламинов обусловливает нарушение передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, понижает тонус симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом резерпин понижает повышенное АД и ЧСС. Вызывает седативный результат и истощение запасов других нейромедиаторов, в частности серотонина, дофамина, нейропептидов и адреналина, в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут иметь значение в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.
После перорального приема резерпина его антигипертензивный результат выражается медленно, максимальное воздействие достигается только через 2–3 нед и поддерживается в течение длительного времени.
Дигидралазина сульфат понижает тонус гладких мышц артериальных сосудов (как правило артериол) и периферическое сосудистое сопротивление. Механизм этого действия на клеточном уровне остается не изученным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не имеет чрезмерно выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле повышается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, понижает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.
Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным повышением ЧСС, увеличением ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное повышение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, подавляющего симпатическую нервную систему.
Использование дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к отекам и снижению диуреза. Эти нежелательные явления возможно предотвратить одновременным применением диуретика, в частности гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик — воздействует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев, тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl–) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Увеличение количества и/или повышение скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек обусловливает увеличение секреции и выведение ионов калия и водорода.
У заболевших с правильной функцией почек повышение диуреза отмечается после применения всего 12,5 мг гидрохлоротиазида. Увеличение выведения с мочой натрия и хлора и менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозировки гидрохлоротиазида. После приема лекарства внутрь диуретический и натрийуретический эффекты проявляются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и продолжаются в течение 10–12 ч.
Диурез, вызванный тиазидами, сначала обусловливает уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин — ангиотензин — альдостерон. При длительном использовании гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, возможно, за счет снижения периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы крови и увеличение активности ренина плазмы крови.
Фармакокинетика
Всасывание и концентрация в плазме крови. Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Уже через 30 мин концентрация резерпина в плазме крови достигает величин, которые могут быть измерены. Системная биодоступность составляет 50%.
Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови препарат находится как правило в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Около 10% лекарства находится в плазме крови в форме гидралазина.
После перорального приема всасывается 60–80% гидрохлоротиазида. Время достижения Cmax в плазме крови — 1,5–3 ч. Изменения всасывания под действием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида где-то пропорциональна величине дозировки. При частом назначении лекарства его фармакокинетика не изменяется.
Распределение. Относительный объем распределения резерпина составляет в среднем 9,1 л/кг массы тела (колебания от 6,4 до 11,8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови — более 96% (альбумины и липопротеины).
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз выше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70%. Объем распределения в терминальной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг).
Метаболизм. Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.
Дигидралазин метаболизируется в значительной степени с участием таких процессов, как окисление, образование гидразонов и ацетилирование. Особенности метаболизма пациента (скорость реакций ацетилирования) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дигидралазина.
Гидрохлоротиазид метаболизируется в незначительной степени. Единственным выявленным в следовых количествах метаболитом считается 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.
Выведение. Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: Т½ I фазы составляет 4,5 ч; II фазы — 271 ч. Среднее значение Т½ неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс лекарства составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозировки выделяется с мочой, главным образом в виде метаболитов, и 62% — с калом, как правило в неизмененном виде.
Т½ неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс — в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозировки выводится в течение 24 ч, как правило в виде метаболитов, как правило с калом. Около 0,5% принятой дозировки выявляется в моче в виде неизмененного вещества.
Выведение гидрохлоротиазида из плазмы крови двухфазно: Т½ начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с правильной функцией почек выделение лекарства осуществляется исключительно почками. В целом 50–75% принятой внутрь дозировки выводится с мочой в неизмененном виде.
Отдельные группы пациентов
Пациенты приклонного возраста и больные с нарушением функции почек. У заболевших приклонного возраста и пациентов с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что существенно увеличивет его концентрацию в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пациентов приклонного возраста, по-видимому, связано со снижением функции почек.
Нарушение функции печени. У заболевших циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечают.
У пациентов приклонного возраста и заболевших с нарушением функции почек средние терапевтические дозировки Адельфана-Эзидрекса могут быть ниже, чем у более молодых пациентов с правильной функцией почек. У заболевших с нарушениями функции почек и/или печени могут отмечать кумуляцию дигидралазина.
У пациентов с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, но, компенсируется увеличением его выведения с калом. В этих случаях во избежание накопления лекарства в организме требуется коррекция разовой дозировки Адельфана-Эзидрекса или увеличение интервалов между дозами с учетом динамики АД и переносимости.
Состав и форма выпуска
табл., № 250
| Резерпин | 100 мкг |
| Дигидралазин сульфат | 10 мг |
| Гидрохлоротиазид | 10 мг |
Прочие ингредиенты: маннитол, крахмал кукурузный, магния стеарат, тальк, динатрия эдетат.
№ UA/3254/01/01 от 14.05.2010 до 14.05.2015
Показания
АГ.
Применение
дозу лекарства надлежит подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозировки, которую возможно постепенно (не чаще чем через каждые 2–3 нед) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточной дозировки, которая составляет 1–3 таблетки, зачастую достаточно и ее не надлежит превышать. Общая суточная дозировка лекарства должна быть принята в 2–3 приема.
Если адекватного контроля АД достичь не удается, вместо повышения дозировки надлежит рассмотреть способность перехода на другой лекарственный препарат (повторно начать лечение блокаторами β-адренорецепторов, блокаторами кальциевых каналов или ингибиторами АПФ).
Препарат надлежит принимать во время еды и запивать водой.
Использование у пациентов с нарушением функции почек, печени, а также заболевших приклонного возраста. Указанные выше дозировки рекомендованы для заболевших с правильной функцией почек. У пациентов приклонного возраста, а также заболевших с нарушением функции печени и/или пациентов с почечной недостаточностью легкой степени дозу лекарства или интервал между его применением надлежит устанавливать с осторожностью, с учетом требований к применению лекарственного средства и переносимости лекарства пациентом. У заболевших с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), когда требуется дополнительное использование диуретических средств, предпочтение надлежит отдавать петлевым диуретикам, а не тиазидным.
Дети. Не надлежит использовать этот препарат комбинированного состава с фиксированными количествами влияющих веществ у детей.
Противопоказания
повышенная чувствительность к резерпину и сходным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным.
Резерпин. Депрессия (в настоящее время или в анамнезе), болезнь Паркинсона, эпилепсия, электросудорожная терапия. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит; феохромоцитома, сопутствующее или предшествующее лечение ингибиторами МАО.
Дигидралазин. Системная красная волчанка (идиопатическая). Тяжелая тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (в частности при тиреотоксикозе). Сердечная недостаточность вследствие обструкции (в частности наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита). Изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии (легочное сердце).
Гидрохлоротиазид. Анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин). Печеночная недостаточность. Рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия. Симптоматическая гиперурикемия. АГ в период беременности.
Побочные эффекты
активные компоненты, входящие в состав лекарства Адельфан-Эзидрекс, присутствуют в препарате в более низких дозах по сравнению с дозами тех препаратов, назначаемых для лечения АГ отдельно. Но могут отмечать побочные эффекты, характерные для отдельных компонентов лекарства.
Использовались следующие критерии оценки частоты встречавшихся нежелательных явлений: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).
Резерпин
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — анемия, тромбоцитопения.
Со стороны эндокринной системы: редко — повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия; очень редко — нагрубание молочных желез.
Со стороны обмена веществ и питания: часто — увеличение массы тела.
Со стороны ЦНС: часто — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; очень редко — отек головного мозга.
Со стороны органов чувств: часто — нечеткость зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; очень редко — нарушение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — синусовая брадикардия; редко — аритмия сердца, симптомы стенокардии, ортостатические нарушения, артериальная гипотензия, приливы; очень редко — потеря сознания, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения.
Со стороны органов дыхания: часто — отек слизистой оболочки полости носа, одышка; очень редко — носовое кровотечение.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвенная болезнь; очень редко — желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — экзема, зуд; очень редко — пурпура.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — дизурия, гломерулонефрит.
Со стороны репродуктивной системы: редко — снижение либидо, нарушение потенции и эякуляции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: редко — постуральные нарушения.
Общие нарушения: часто — отеки.
Дигидралазин
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — системный волчаночноподобный синдром.
Со стороны обмена веществ и питания: редко — уменьшение массы тела, отсутствие аппетита.
Психические расстройства: очень редко — угнетенное настроение.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение; редко — возбуждение, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, сердцебиение, приливы, артериальная гипотензия, симптомы стенокардии; редко — сердечная недостаточность.
Со стороны ЖКТ: часто — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны кожи: редко — кожная сыпь, зуд.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гломерулонефрит.
Общие нарушения: редко — повышение температуры тела, отек, недомогание.
Гидрохлоротиазид
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания: часто (особенно при использовании в высоких дозах) — гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; очень редко — гипохлоремический алкалоз.
Со стороны ЦНС: редко — головная боль, головокружение или предобморочное состояние, нарушение сна, депрессия, парестезии.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения (особенно в первые недели лечения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться употреблением алкоголя, анестетиков или седативных средств); редко — аритмия.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки: очень редко — респираторные симптомы, включая пневмонит и отек легких.
Со стороны пищеварительного тракта, печени: часто — потеря аппетита, умеренно выраженные тошнота и рвота; редко — абдоминальные симптомы, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; очень редко — панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — крапивница и другие кожные высыпания, в том числе эритема, иногда связанная с зудом; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротический васкулит, острый токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.
Со стороны репродуктивной системы: часто — импотенция.
Постмаркетинговые исследования: частота неизвестна — ОПН, нарушения со стороны почек, апластическая анемия, мультиформная эритема, гипертермия, мышечный спазм, астения, острая закрытоугольная глаукома.
Особые указания
как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом, надлежит соблюдать особую осторожность при назначении Адельфана-Эзидрекс больным с коронарным и церебральным атеросклерозом. Надлежит избегать резкого снижения АД, так как это может привести к снижению кровотока.
Приведенные ниже меры предосторожности касаются не только каждого компонента отдельно, однако и лекарства Адельфан-Эзидрекс в целом.
Резерпин. При появлении признаков депрессии препарат надлежит срочно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случае применения высоких доз Адельфана-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены лекарства.
Поскольку резерпин увеличивет моторику и секрецию ЖКТ, надлежит соблюдать осторожность при его использовании у заболевших с анамнестическими данными о язвенной болезни, а также у заболевших с эрозивным гастритом и желчнокаменной болезнью.
Также надлежит соблюдать осторожность больным с сердечной недостаточностью, синусовой брадикардией, нарушениями проводимости, а также больным, которые недавно перенесли инфаркт миокарда.
Резерпин надлежит отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.
Отмена резерпина перед операцией не считается гарантией того, что во время операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно, чтобы анестезиолог знал о том, что больной принимает резерпин, и учитывал это при лечении больного. Известны случаи появления артериальной гипотензии у заболевших, получавших препараты раувольфии. Имеется опыт применения антихолинергических и адренергических препаратов (в частности метараминол, норэпинефрин) для лечения побочных эффектов со стороны системы кровообращения.
Дигидралазин. Больным, перенесшим инфаркт миокарда, запрещено назначать дигидралазин, пока не закончится период стабилизации после перенесенного инфаркта.
Нужно систематически контролировать состояние заболевших с нарушениями функции печени, учитывая возможность появления со стороны печени серьезных побочных эффектов дигидралазина, которые редко отмечают. Надлежит также учитывать, что даже незначительные водно-электролитные нарушения, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у заболевших циррозом печени.
На сегодня существует незначительное количество сообщений о случаях появления волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются в виде артралгий, иногда сопровождающихся лихорадкой и кожными высыпаниями; при отмене лекарства эти симптомы исчезают самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки; полного исчезновения симптомов возможно достичь только при длительном лечении глюкокортикоидами. Частота появления этого синдрома зависит от дозировки и продолжительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии предлогается использовать минимальные эффективные дозировки.
Во время лечения дигидралазином целесообразно определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. В случае выявления антинуклеарного фактора надлежит систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат надлежит срочно отменить. Имеется сообщения о том, что при использовании тиазидных диуретиков могут возникать обострения системной красной волчанки.
У заболевших с выраженными нарушениями функции почек и/или печени во избежание кумуляции неизмененного активного вещества необходима коррекция разовой дозировки или интервала между введениями с учетом динамики АД.
В ходе хирургического вмешательства у заболевших, принимающих дигидралазин, может отмечаться резкое снижение АД.
Усиление работы миокарда, вызванное дигидралазином, может привести к возникновению приступов стенокардии и изменений ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда. В некоторых случаях не исключалась возможность связи инфаркта миокарда с приемом дигидралазина. Поэтому надлежит соблюдать осторожность больным с подозрением на ИБС.
Гидрохлоротиазид. Имеется сообщения о том, что лечение тиазидными диуретиками сопровождается развитием гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсическое действие препаратов наперстянки. Риск появления гипокалиемии повышается при циррозе печени, увеличении диуреза, который быстро развивается, при неадекватном поступлении электролитов с пищей, сопутствующей терапии глюкокортикоидами, стимуляторами β1-адренорецепторов или АКТГ. С целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса нужно определять содержание электролитов в плазме крови в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения. Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, которые выявляли в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечная боль и судороги, усталость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и тошнота.
Надлежит избегать назначения Адельфана-Эзидрекс (особенно если его используют сочетанно с лекарствами калия или с калийсберегающими диуретиками) пациентам, принимающим ингибиторы АПФ.
Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких заболевших, длительно получавших тиазидные диуретики, отмечали патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии нужно провести дополнительное исследование с целью уточнения диагноза. Не отмечено осложнений, которые зачастую бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.
Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
При использовании в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме крови ХС, ТГ и мочевой кислоты.
Антигипертензивный результат ингибиторов АПФ потенцируется лекарствами, повышающими активность ренина в плазме крови, в частности диуретиками. Поэтому при добавлении ингибитора АПФ к терапии диуретиком надлежит с осторожностью подбирать дозировки обоих препаратов.
У заболевших с клиренсом креатинина <30 мл/мин тиазидные диуретики теряют свой диуретический результат. Они могут также провоцировать развитие азотемии у таких заболевших. При повторных назначениях возможна кумуляция.
Использование в период беременности и кормления грудью. Исследования влияния лекарства на репродуктивную функцию животных были выполнены только по отдельным компонентам лекарства, однако доступны четкие доказательства риска для людей. Препарат противопоказан в период беременности. Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают через плацентарный барьер. Гидрохлоротиазид накапливается в амниотической жидкости, где его концентрации достигают значений, в 19 раз превышающих его концентрацию в плазме крови пупочной вены.
Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки полости носа и анорексию. Внутриматочное действие тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении и может вызвать некоторые побочные эффекты, которые отмечают у взрослых. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают появления и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, АГ), их не надлежит назначать для лечения АГ в период беременности.
Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Во время лечения препаратом Адельфан-Эзидрекс женщины не должны кормить грудью или им надлежит прекратить грудное вскармливание.
Дети. Не надлежит назначать этот препарат комбинированного состава детям.
Возможность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с иными механизмами. Адельфан-Эзидрекс может нарушить возможность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациентов, которые управляют транспортными средствами и механизмами, нужно предупреждать о возможности снижения скорости реакций.
Взаимодействия
гипотензивный результат лекарства Адельфан-Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, блокаторов β-адренорецепторов, вазодилататоров, блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов АПФ. Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами лекарства.
Резерпин. Нужно отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. Если же планируется назначить ингибиторы МАО пациенту, получавшему резерпин аналогичным образом, должно пройти не менее 14 дней после отмены резерпина. В противном случае вероятно развитие тяжелых проявлений взаимодействия резерпина и ингибиторов МАО, таких как гиперактивность и гипертонический криз.
Резерпин усиливает угнетающее влияние на ЦНС этанола, средств для наркоза, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин уменьшает влияние леводопы. Одновременное использование резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное влияние резерпина.
Резерпин надлежит отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время наркоза. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими лекарствами или лекарствами наперстянки может обусловить возникновение синусовой брадикардии.
Резерпин может усилить эффекты эпинефрина или других симпатомиметических веществ (надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании с противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).
Использование резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.
Дигидралазин. Одновременное использование трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих препаратов может повышать гипотензивное влияние дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД. Надлежит соблюдать особую осторожность при назначении ингибиторов МАО пациентам, получающим дигидралазин.
Гидрохлоротиазид. При сочетанном использовании гидрохлоротиазида и препаратов лития вероятно повышение концентрации лития в крови, поэтому нужен систематический контроль уровня лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический результат.
Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.
Гипокалиемический результат, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном использовании ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона.
Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у заболевших, получающих сердечные гликозиды.
При использовании гидрохлоротиазида у заболевших сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.
Одновременное назначение НПВП (в частности индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеется отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных заболевших.
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ при одновременном назначении разовых доз колестирамина и колестипола снижается на 85 и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.
Одновременное использование тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, может повышать риск появления реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, повышать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический результат диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (в частности циклофосфамида, метотрексата) и повышать их миелосупрессивное влияние.
Антихолинергические препараты (в частности атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или лекарствами кальция может повышать уровень кальция в крови.
Сочетанное использование циклоспорина может повышать риск появления гиперурикемии и подагры.
Получены сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.
У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид одновременно с приемом карбамазепина, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов нужно предупреждать о возможности развития гипонатриемии и рекомендовать соответствующий мониторинг.
Передозировка
симптомы. При отравлении, связанном с передозировкой Адельфана-Эзидрекс, возможны следующие симптомы: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, устойчивый миоз. Могут отмечаться тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, артериальной гипотензии, которые могут привести к сосудистой недостаточности; также отмечены отдельные случаи ишемии миокарда со стенокардией и аритмией сердца. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушения водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.
Лечение. Если пациент в сознании, надлежит вызвать рвоту или провести промывание желудка, принять уголь активированный. В случае появления ортостатической артериальной гипотензии больного нужно уложить с приподнятыми ногами; показаны введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью возможно ввести вазоактивные средства. В случае диареи используют антихолинергические средства, при развитии эпилепсии и судорог показано назначение противосудорожных средств, в частности медленное в/в введение диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания показано проведение ИВЛ. Продолжительность наблюдения пациента составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказывает пролонгированное воздействие.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
