Адельфан-Эзидрекс
Наименование: Адельфан-Эзидрекс
Действующее вещество
Гидрохлоротиазид* + Дигидралазин* + Резерпин* (Hydrochlorothiazide* + Dihydralazine* + Reserpine*)
АТХ
C02LA51 Резерпин и диуретики в комбинации с иными лекарствами
Фармакологические группы
- Гипотензивное комбинированное средство (симпатолитик + артериодилататор + диуретик) [Симпатолитики в комбинациях]
- Гипотензивное комбинированное средство (симпатолитик + артериодилататор + диуретик) [Диуретики в комбинациях]
Состав и форма выпуска
| Таблетки | 1 табл. |
| резерпин | 0,1 мг |
| дигидралазин сульфат (гидратированный) | 10 мг |
| гидрохлоротиазид | 10 мг |
| вспомогательные вещества: маннитол; крахмал кукурузный; магния стеарат; тальк; динатрия эдетат |
в блистере 10 шт; в пачке картонной 2, 3, 5 или 25 блистеров.
Описание лекарственной формы
От белого до почти белого цвета, круглые, плоские таблетки со скошенными краями, без оболочки, на одной стороне маркировка «CIBA», на другой — буквы «А» и «F» с риской между ними.
Фармакологическое действие
Фармакологическое воздействие - антигипертензивное.
Фармакодинамика
Адельфан®-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.
Резерпин — симпатолитик, вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических волокон и в ЦНС. Вследствие этого возможность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин понижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный результат. Резерпин истощает запасы и других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, дофамина, нейропептидов в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия. После приема резерпина внутрь антигипертензивный результат развивается медленно; максимум действия достигается только через 2–3 нед и поддерживается в течение длительного времени.
Дигидралазин — артериальный вазодилататор, понижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (в основном артериол) и понижает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени — в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, понижает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.
Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени дАД, чем сАД), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.
Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик, воздействует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na+Cl-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода. У заболевших с правильной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного приема гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг. Увеличение выведения с мочой ионов натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение выведения ионов калия зависят от дозировки гидрохлоротиазида. После приема гидрохлоротиазида внутрь диуретический и натрийуретический эффекты развиваются через 1–2 ч, достигают максимума через 4–6 ч и сохраняются в течение 10–12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению ОЦК, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном использовании гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, возможно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы.
Фармакокинетика
Всасывание и концентрации в плазме
Резерпин быстро всасывается после приема внутрь. Системная биодоступность составляет 50%.
Дигидралазин быстро всасывается после приема внутрь. В плазме крови дигидралазин находится как правило в форме неизмененного дигидралазина и гидразоновых веществ, образующихся в результате метаболизма основного вещества. Где-то 10% дигидралазина находится в плазме крови в форме гидралазина.
Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60–80%. Время достижения Cmax в плазме крови — 1,5–3 ч. Изменения всасывания под действием приема пищи не имеют клинического значения. В диапазоне терапевтических доз системная биодоступность гидрохлоротиазида где-то пропорциональна величине дозировки. При регулярном приеме гидрохлоротиазида его фармакокинетика не изменяется.
Распределение
Относительный VSS резерпина составляет в среднем 9,1 л/кг (колебания от 6,4 до 11,8 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет более 96% (альбумины и липопротеины).
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах. В фазе выведения его концентрация в эритроцитах в 3–9 раз больше, чем в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови — 40–70%. VSS в конечной фазе выведения составляет 3–6 л/кг (что эквивалентно 210–420 л при массе тела 70 кг).
Метаболизм
Резерпин метаболизируется в кишечнике и печени. Основными метаболитами являются метилрезерпат и триметоксибензойная кислота.
Дигидралазин метаболизируется в значительной степени путем окисления (с образованием гидразонов) и ацетилирования.
Гидрохлоротиазид метаболизируется в очень малой степени. Его единственным обнаруженным в следовых количествах метаболитом считается 2-амино-4-хлоро-М-бензендисульфонамид.
Выведение
Выведение резерпина и его метаболитов из плазмы крови происходит в две фазы: T1/2 I фазы составляет 4,5 ч; II фазы — 271 ч. Среднее значение T1/2 неизмененного вещества составляет 33 ч. Общий клиренс резерпина составляет в среднем 245 мл/мин. В течение первых 96 ч после приема внутрь 8% дозировки выводится почками, главным образом в виде метаболитов, и 62% — через кишечник, как правило в неизмененном виде.
T1/2 неизмененного дигидралазина составляет в среднем 4 ч. Общий клиренс составляет в среднем 1450 мл/мин. После приема внутрь около 46% принятой дозировки выводятся в течение 24 ч, как правило в виде метаболитов, как правило через кишечник. Около 0,5% принятой дозировки обнаруживается в моче в виде неизмененного вещества. Выведение гидрохлоротиазида из плазмы двухфазно: T1/2 начальной фазы составляет 2 ч, конечной фазы (через 10–12 ч после приема) — около 10 ч. У пациентов с правильной функцией почек выведение осуществляется почти исключительно почками. В целом 50–75% принятой внутрь дозировки выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов (пожилой возраст, почечная недостаточность, нарушения функции печени)
У пожилых заболевших и заболевших с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида значительно снижается, что приводит к значительному увеличению его концентрации в плазме крови. Снижение клиренса, отмечаемое у пожилых заболевших, по-видимому, связано со снижением функции почек. У заболевших циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечается. У пожилых заболевших и заболевших с нарушением функции почек средние терапевтические дозировки лекарства Адельфан®-Эзидрекс могут быть ниже, чем у более молодых заболевших с правильной функцией почек.
У заболевших с нарушениями функции почек и/или печени может наблюдаться кумуляция дигидралазина. У заболевших с почечной недостаточностью отмечается замедление выведения резерпина, что, но, компенсируется увеличением его выведения через кишечник. В этих случаях во избежание кумуляции резерпина в организме требуется коррекция разовой дозировки лекарства Адельфан®-Эзидрекс или увеличение интервалов между приемами, с учетом динамики АД и переносимости.
Показания препарата Адельфан-Эзидрекс®
Артериальная гипертензия.
Противопоказания
повышенная чувствительность к резерпину и родственным веществам, дигидралазину или другим гидразинофталазинам, гидрохлоротиазиду или другим сульфонамидным производным, а также к вспомогательным веществам;
депрессия (в настоящее время или в анамнезе);
болезнь Паркинсона;
эпилепсия;
электросудорожная терапия;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит;
феохромоцитома;
сопутствующее или недавнее лечение ингибиторами МАО;
системная красная волчанка (идиопатическая);
выраженная тахикардия и сердечная недостаточность на фоне высокого сердечного выброса (в т.ч. при тиреотоксикозе);
сердечная недостаточность вследствие механического препятствия (в т.ч. наличие аортального или митрального стеноза или констриктивного перикардита);
изолированная правожелудочковая недостаточность вследствие легочной гипертензии («легочное» сердце);
анурия, выраженная почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин);
печеночная недостаточность;
рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями;
беременность;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью — в случаях когда надлежит избегать резкого снижения АД, т.к. это может привести к снижению кровотока:
больные, перенесшие инфаркт миокарда (не надлежит назначать до окончания периода стабилизации после перенесенного инфаркта миокарда);
коронарный и церебральный атеросклероз (как и в случае назначения любых антигипертензивных препаратов с выраженным гипотензивным эффектом).
Изложенные ниже меры предосторожности относятся не только к каждому компоненту в отдельности, однако и к препарату Адельфан®-Эзидрекс в целом.
Резерпин — поскольку резерпин увеличивет моторику и секрецию в ЖКТ:
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
эрозивный гастрит и желчнокаменная болезнь;
сердечная недостаточность, синусовая брадикардия, нарушения проводимости;
больные, недавно перенесшие инфаркт миокарда.
Дигидралазина сульфат — больные с подозрением на ИБС (вызываемая дигидралазином тахикардия может привести к возникновению приступа стенокардии и изменений на ЭКГ, свидетельствующих об ишемии миокарда; в некоторых случаях не исключалась связь инфаркта миокарда с приемом дигидралазина).
Гидрохлоротиазид
пациенты, принимающие АПФ (особенно при приеме совместно с лекарствами калия или с калийсберегающими диуретиками);
сахарный диабет и подагра (как и при использовании других тиазидных диуретиков).
Применение при беременности и кормлении грудью
Не проводились исследования по изучению влияния лекарства Адельфан-Эзидрекс® на репродуктивность у животных.
Препарат противопоказан при беременности по следующим причинам. Резерпин, в случае его назначения перед родами, может вызвать у новорожденного выраженную сонливость, отечность слизистой оболочки носа и анорексию. Влияние тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, приводило к возникновению у плода и новорожденного тромбоцитопении. Поскольку тиазидные диуретики не предотвращают возникновение и никак не влияют на выраженность проявлений токсикоза беременных (отеки, протеинурия, артериальная гипертензия), их не надлежит назначать по этому показанию.
Резерпин, дигидралазин и гидрохлоротиазид проникают в грудное молоко. У новорожденного младенца резерпин может вызвать описанные выше реакции. Гидрохлоротиазид может подавлять лактацию. Использовать препарат Адельфан®-Эзидрекс в период лактации не предлогается.
Побочные действия
Компоненты лекарства Адельфан®-Эзидрекс присутствуют в нем в более низких дозах, по сравнению с дозами тех же препаратов, назначаемых для лечения артериальной гипертензии по отдельности. Несмотря на то, могут наблюдаться следующие нежелательные явления, которые характерны для отдельных компонентов лекарства. Использовались следующие критерии оценки частоты встречаемости нежелательных явлений: часто (более, чем у 10% пациентов); иногда (1–10%), редко (0,001–1%); в отдельных случаях (менее, чем у 0,001% пациентов).
Резерпин
Со стороны ЖКТ: иногда — диарея, сухость во рту, повышение секреции желудочного сока, повышенное слюноотделение; редко — тошнота, рвота, повышение аппетита, язвообразование; в отдельных случаях — желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — синусовая брадикардия, отеки; редко — аритмия, боль за грудиной, позволяющие предположить стенокардию; ортостатическая гипотензия, приливы крови к лицу; в отдельных случаях — обморок, сердечная недостаточность, нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны органов дыхания: иногда — отек слизистой оболочки носа, одышка; в отдельных случаях — носовое кровотечение.
Со стороны ЦНС: иногда — головокружение, депрессия, раздражительность, кошмарные сновидения, повышенная утомляемость; редко — экстрапирамидные нарушения (включая паркинсонизм), головная боль, состояние тревоги, нарушение концентрации внимания, ступор, нарушение ориентации; в отдельных случаях — отек головного мозга.
Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции и эякуляции; в отдельных случаях — дизурия, гломерулонефрит.
Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: иногда — увеличение массы тела; редко — повышение секреции пролактина, галакторея, гинекомастия; в отдельных случаях — набухание молочных желез.
Со стороны органов чувств: иногда — затуманивание зрения, гиперемия конъюнктивы, слезотечение; в отдельных случаях — нарушение слуха.
Прочие: редко — экзема, зуд, снижение либидо; в отдельных случаях — пурпура, анемия, тромбоцитопения.
Дигидралазина сульфат
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия, сердцебиение; иногда — приливы крови к лицу, выраженное снижение АД, стенокардия; редко — отеки, сердечная недостаточность.
Со стороны ЖКТ: иногда — диспептические явления, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны печени: редко — желтуха, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; иногда — головокружение; редко — возбуждение, анорексия, раздражительность, состояние беспокойства, тревоги, периферический неврит, парестезии (эти побочные эффекты устраняются при назначении пиридоксина); в отдельных случаях — угнетенное настроение.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические и иммунопатологические реакции: редко — волчаночноподобный синдром.
Прочие: иногда — артралгия; редко — снижение массы тела, лихорадка, слабость, кожная сыпь, зуд.
Гидрохлоротиазид
Со стороны водно-электролитного баланса и обмена веществ: часто — в основном при использовании высоких доз, гипокалиемия, повышение уровня липидов в крови; иногда — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия, усиление метаболических нарушений при сахарном диабете; в отдельных случаях — гипохлоремический алкалоз.
Дерматологические реакции: иногда — крапивница, кожная сыпь; редко — фотосенсибилизация; в отдельных случаях — некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз, кожные проявления волчаночноподобного синдрома, обострение кожных проявлений красной волчанки.
Со стороны ЖКТ, печени и поджелудочной железы: иногда — потеря аппетита, тошнота, рвота; редко — дискомфорт, запор, диарея, внутрипеченочный холестаз, желтуха; в отдельных случаях — панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ортостатическая гипотензия (которая может усугубляться при одновременном употреблении алкоголя и при одновременном использовании анестетиков и седативных средств); редко — аритмия.
Со стороны ЦНС и органов чувств: редко — головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии; нарушение зрения (особенно в первые недели лечения).
Со стороны системы кроветворения: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; в отдельных случаях — лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия.
Прочие: иногда — импотенция; в отдельных случаях — реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны органов дыхания, включая пневмонит и отек легких.
Взаимодействие
Гипотензивный результат лекарства Адельфан®-Эзидрекс усиливается при одновременном приеме других антигипертензивных препаратов: гуанетидина, альфа-метилдопы, бета-адреноблокаторов, вазодилататоров, БКК, ингибиторов АПФ.
Возможен также ряд взаимодействий, связанных с отдельными компонентами лекарства.
Резерпин. Нужно отменить ингибиторы МАО по крайней мере за 14 дней до начала терапии резерпином. При необходимости назначения ингибиторов МАО пациенту, получавшему резерпин, ингибиторы МАО надлежит назначать не менее, чем через 14 дней после отмены резерпина. При одновременном использовании резерпина и ингибиторов МАО возможны гиперактивность, гипертонический криз.
Резерпин усиливает угнетающее влияние на ЦНС алкоголя, средств для общей анестезии, некоторых антигистаминных препаратов, барбитуратов и трициклических антидепрессантов. Резерпин ослабляет влияние леводопы. Одновременное использование резерпина и трициклических антидепрессантов может ослаблять гипотензивное влияние резерпина.
Резерпин надлежит отменить за несколько дней до проведения плановой операции во избежание чрезмерного снижения АД во время общей анестезии. Назначение резерпина в сочетании с антиаритмическими средствами или лекарствами наперстянки может привести к возникновению синусовой брадикардии.
Резерпин может усилить эффекты эпинефрина (адреналина) или других симпатомиметических веществ (надлежит соблюдать осторожность при одновременном использовании с содержащими их противокашлевыми средствами, каплями в нос, глазными каплями).
Дигидралазина сульфат. Одновременное использование трициклических антидепрессантов, нейролептических средств, а также этанолсодержащих средств может усиливать гипотензивное влияние дигидралазина. Назначение дигидралазина незадолго до или вскоре после назначения диазоксида может вызвать выраженное снижение АД.
Гидрохлоротиазид. При одновременном использовании гидрохлоротиазида и препаратов лития вероятно повышение концентрации лития в крови, поэтому в этом случае нужен систематический контроль концентрации лития в крови. В тех случаях, когда препараты лития вызывают полиурию, гидрохлоротиазид может вызвать парадоксальный антидиуретический результат.
Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов.
Гипокалиемический результат, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном использовании ГКС, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона. Гипокалиемия и гипомагниемия (нежелательные эффекты тиазидных диуретиков) могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у заболевших, получающих сердечные гликозиды.
При использовании гидрохлоротиазида у заболевших сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз инсулина и пероральных гипогликемических средств. Одновременное назначение НПВС (в т.ч. индометацина) может ослабить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты гидрохлоротиазида. Имеются отдельные сообщения об ухудшении функции почек у предрасположенных заболевших.
Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол. Всасывание гидрохлоротиазида из ЖКТ при одновременном однократном использовании колестирамина и колестипола уменьшается на 85 и 43% соответственно по причине связывания с этими соединениями.
Одновременное использование тиазидных диуретиков, в т.ч. гидрохлоротиазида, может увеличивать риск появления реакций повышенной чувствительности на аллопуринол, увеличивать риск побочного действия амантадина, усиливать гипергликемический результат диазоксида, снижать почечную экскрецию цитотоксических средств (в т.ч. циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их миелосупрессивное влияние.
Антихолинергические препараты (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Одновременный прием гидрохлоротиазида с витамином D или лекарствами кальция может приводить к повышению уровня кальция в крови.
При одновременном использовании гидрохлоротиазида и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и подагры.
Имеются сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и препаратов метилдопы.
Поскольку при назначении гидрохлоротиазида с карбамазепином вероятно развитие гипонатриемии, пациентам, получающим препарат Адельфан®-Эзидрекс с карбамазепином, надлежит сообщить о возможных проявлениях гипонатриемии и обеспечить надлежащий контроль.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды и запивая водой.
Дозу лекарства надлежит подбирать индивидуально. Лечение начинают с назначения минимальной дозировки, которую возможно постепенно (не чаще, чем через каждые 2–3 нед) повышать, в зависимости от ответа больного на лечение. Суточная дозировка составляет зачастую 1–3 табл. Наибольшая суточная дозировка — 3 табл. Кратность приема лекарства — 2–3 раза в сутки.
Если адекватного контроля АД достичь не удается, надлежит пересмотреть лечение и, вероятно, перейти на препарат другой фармакологической группы (бета-адреноблокатор, БКК, ингибитор АПФ).
Использование у заболевших с нарушением функции почек, печени, а также заболевших приклонного возраста. Указанные выше дозировки рекомендованы для заболевших с правильной функцией почек. У заболевших приклонного возраста, а также заболевших с нарушением функции печени и/или слабо выраженными нарушениями функции почек разовую дозу лекарства или интервал между его назначениями надлежит устанавливать с осторожностью, с учетом требуемого клинического ответа на лечение и переносимости.
Передозировка
Симптомы: возможны головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, парестезии, стойкий миоз. Могут наблюдаться тошнота, рвота, диарея. Сообщалось также о возникновении тахикардии, выраженном снижении АД, коллапсе; иногда — об ишемии миокарда с такими проявлениями как стенокардия и аритмия. Могут возникнуть угнетение дыхания, нарушение водно-электролитного баланса, мышечная слабость, судороги мышц (особенно икроножных), олигурия.
Лечение: если пациент в сознании, надлежит вызвать рвоту или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. При выраженном снижении АД больного нужно уложить с приподнятыми ногами, показано введение плазмозаменителей и коррекция электролитных нарушений; при необходимости с осторожностью — вазоактивные средства. В случае диареи — антихолинергическое средство. В случае развития судорог показано использование противосудорожных средств — медленное в/в введение диазепама. В случае выраженного угнетения дыхания — ИВЛ. Продолжительность наблюдения за пациентом составляет не менее 72 ч, поскольку резерпин оказывает пролонгированное воздействие.
Особые указания
При появлении признаков депрессии препарат надлежит срочно отменить, поскольку существует риск суицидальных действий. Депрессия, спровоцированная резерпином (особенно в случаях применения высоких доз лекарства Адельфан®-Эзидрекс), может быть достаточно тяжелой, чтобы спровоцировать суицидальные действия. Она может сохраняться в течение нескольких месяцев после отмены лекарства.
Использование дигидралазина может привести к задержке натрия и воды в организме и, следовательно, к развитию отеков и снижению диуреза.
Требуется систематически контролировать состояние заболевших с нарушениями функции печени, учитывая возможность появления со стороны печени нечастых, однако серьезных побочных эффектов дигидралазина. Надлежит также учитывать, что даже незначительные нарушения водно-электролитного баланса, вызванные тиазидным диуретиком, могут спровоцировать печеночную кому, особенно у заболевших циррозом печени. В настоящее время есть незначительное количество сообщений о случаях появления волчаночноподобного синдрома, связанного с приемом дигидралазина. Легкие формы этого синдрома проявляются артралгией, иногда сопровождающейся лихорадкой и кожными высыпаниями, при отмене лекарства эти симптомы проходят самостоятельно. В более тяжелых случаях клиническая картина сходна с проявлениями системной красной волчанки. Полное исчезновение симптомов может быть достигнуто только при длительном лечении ГКС. Частота появления этого синдрома находится в прямой зависимости от величины дозировки и длительности лечения. В связи с этим для проведения длительной поддерживающей терапии предлогается использовать минимальные эффективные дозировки.
Во время лечения дигидралазином представляется целесообразным определять антинуклеарный фактор в плазме крови каждые 6 мес. В случае обнаружения антинуклеарного фактора, надлежит систематически определять его титры. Если развиваются клинические проявления волчаночноподобного синдрома, препарат надлежит срочно отменить. Резерпин надлежит отменить как минимум за 7 дней до проведения электросудорожной терапии.
Отмена резерпина перед операцией не считается гарантией того, что в ходе операции не возникнет нестабильность гемодинамики. Важно предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает резерпин, чтобы он учитывал это при ведении больного (известны случаи снижения АД у заболевших, получающих препараты раувольфии). В ходе хирургического вмешательства у заболевших, получающих дигидралазин, может отмечаться выраженное снижение АД.
На фоне применения гидрохлоротиазида развивается гипокалиемия. Гипокалиемия может повышать чувствительность миокарда или усиливать ответную реакцию сердца на токсические воздействия препаратов наперстянки. Риск появления гипокалиемии повышен при циррозе печени, быстро развивающемся диурезе, недостаточном поступлении калия с пищей, сопутствующей терапии ГКС, стимуляторами бета-адренорецепторов или АКТГ. С целью своевременного выявления возможных нарушений электролитного баланса нужно определять содержание электролитов в плазме в начале лечения и через определенные интервалы в процессе лечения.
Неспецифическими проявлениями нарушений электролитного баланса, наблюдавшимися в ряде случаев, были сухость во рту, жажда, слабость, сонливость, беспокойство, мышечные боли и судороги, мышечная слабость, снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота.
Тиазидные диуретики вызывают уменьшение экскреции кальция. У нескольких заболевших, длительно получавших тиазидные диуретики, были выявлены патологические изменения в паращитовидной железе, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией. В случае выявления гиперкальциемии требуется провести дополнительные обследования с целью уточнения диагноза. Не было отмечено никаких осложнений, которые зачастую бывают связаны с гиперпаратиреоидизмом, таких как образование почечных конкрементов, костная резорбция, пептические язвы.
Тиазидные диуретики вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
При использовании в высоких дозах тиазидные диуретики могут вызвать снижение толерантности к глюкозе и привести к повышению концентрации в плазме холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.
Использование резерпина влияет на результаты определения в моче 17-кетостероидов и 17-гидроксикортикостероидов колориметрическим методом, приводя к занижению этих результатов.
Воздействие на возможность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Адельфан®-Эзидрекс может нарушить возможность пациента к быстрым реакциям, особенно в начале лечения. Как и при назначении других антигипертензивных препаратов, пациенты, управляющие транспортными средствами и механизмами, должны быть предупреждены о возможности снижения скорости психомоторных реакций, и необходимости соблюдать осторожность.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Адельфан-Эзидрекс®
В защищенном от света и влаги месте, при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Адельфан-Эзидрекс®
4 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
