Наименование: Абилифай (Abilify)

Наименование

Абилифай (Abilify)

Фармакологическая группа

• Антипсихотическое средство (нейролептик) [Нейролептики]

Фармакологическое действие

Абилифай – нейролептический препарат. В состав лекарства Абилифай входит арипипразол – вещество, обладающее высокой аффинностью к D3- и D2-дофаминовым рецепторам, серотониновым рецепторам 5HT1a и 5HT2a, а также умеренной аффинностью к серотониновым рецепторам 5HT2c и 5HT7, D4-дофаминовым рецепторам, Н1 рецепторам гистамина и альфа1-адренорецепторам (согласно исследованиям in vitro).

Терапевтический результат лекарства Абилифай при шизофрении реализуется за счет агонистического влияния арипипразола на 5HT1a рецепторы серотонина и D2-дофаминовые рецепторы, а также антагонистического влияния на 5HT2 рецепторы серотонина. Некоторые эффекты арипипразола реализуются за счет сродства не только к дофаминовым и серотониновым рецепторам.

Также для лекарства характерна некоторая аффинность к участкам, регулирующим обратный захват серотонина. Арипипразол не имеет сродства к мускариновым рецепторам.

В ходе экспериментов на животных установлен агонизм лекарства к дофаминергической гипоактивности и антагонизм к дофаминергической гиперактивности.

Фармакокинетический профиль таблеток Абилифай:

В ЖКТ арипипразол нормально всасывается и достигает пиковых уровней в сыворотке за 3-5 часов. Показатель абсолютной биодоступности – 87% (вне зависимости от пищи). Порядка 99% арипипразола участвуют в связи с белками сыворотки, пресистемный метаболизм выражен слабо, превращение происходит в печени при участии CYP2 D6 и CYP3 A4 с образованием активного производного.

Равновесные уровни действующего вещества и его активного производного в сыворотке устанавливаются на 14 день, после достижения равновесных концентраций практически не отмечается суточных колебаний уровня лекарства. При многократном приеме кумуляция предсказуема.

Среднее время полувыведения – 75 часов.

Экскреция с мочой и калом составляет 27% и 60% соответственно, при этом в неизменном виде выводится не более 1% и 18% соответственно (согласно данным исследований с использованием меченого арипипразола). Общий клиренс вещества 0,7 мл/мин/кг (как правило за счет выведения тканями печени).

Фармакодинамика

Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D2 и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5HT2a-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5HT2c- и 5HT7-серотониновым, альфа1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами возможно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола.

Фармакокинетика

Активность Абилифая главным образом обусловлена наличием исходного вещества, арипипразола. Средний период полувыведения арипипразола составляет где-то 75 ч. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция лекарства при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит лекарства в плазме человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.

Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь Абилифая, при этом Cmax лекарства в плазме достигается через 3–5 ч. Абсолютная биодоступность таблеток Абилифая составляет 87%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет.

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, т.е. не вытесняет варфарин из связи с белками крови.

Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под влиянием ферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол считается основным компонентом лекарства в крови. При равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет где-то 39% от AUC арипипразола в плазме.

После однократного приема меченного 14C-арипипразола где-то 27 и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче и где-то 18% принятой дозировки в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

Показания препарата Абилифай

острые приступы шизофрении (лечение и поддерживающая терапия);

острые маниакальные эпизоды биполярного расстройства I типа (лечение);

у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод (поддерживающая терапия).

Показания к применению

Абилифай используют в терапии пациентов с приступами (острыми) шизофрении. Препарат также может применяться для поддерживающего лечения у лиц с шизофренией.

Таблетки Абилифай могут быть рекомендованы для лечения острых форм маниакальных эпизодов, развившихся при биполярном расстройстве первого типа. Также Абилифай может использоваться как поддерживающее лечение при биполярном расстройстве первого типа после перенесенного смешанного или маниакального эпизода.

Способ применения

Абилифай принимают перорально, вне зависимости от пищи. В связи с возможными нарушениями памяти, предлогается контролировать прием лекарства Абилифай пациентом.

Дозирование определяют в зависимости от характера заболевания, сопутствующих заболеваний и проводимой терапии. Пациентам, которым более 65 лет, а также пациентам с нарушенными функциями печени и почек коррекция дозировки не требуется.

Дозирование при шизофрении:

Абилифай прописывают в начальном количестве 10-15 мг/сутки (принимают арипипразол 1 раз в сутки). Поддерживающая (средняя) дозировка - 15 мг/сутки. Дозировка может быть скорректирована врачом, в клинических исследованиях подтверждена эффективность арипипразола в диапазоне доз 10-30 мг/сутки.

Дозирование при маниакальных эпизодах на фоне биполярных расстройств:

Абилифай прописывают в начальной дозе 15-30 мг/сутки (принимают арипипразол 1 раз в сутки). Изменение дозировки возможно проводить с интервалами от 24 часов. Дозировка может титроваться врачом, в исследованиях подтверждена эффективность в пределах доз 15-30 мг/сутки при курсовом приеме продолжительностью 3-12 недель. Эффективность и безопасность доз свыше 30 мг/сутки не оценивалась в клинических исследованиях.

Если у пациентов с биполярным расстройствами первого типа, а также смешанными эпизодами или маниакальными эпизодами на фоне 6 недельного курса приема лекарства Абилифай (15-30 мг/сутки) не отмечалось симптомов, такую поддерживающую терапию считают эффективной. Нужно периодически проводить диагностику для определения целесообразности дальнейшей поддерживающей терапии.

Побочные действия

При терапии таблетками Абилифай вероятно такое нежелательной воздействие на:

• ССС: тахикардия или брадикардия, гипотензия (в том числе ортостатическая), атриовентрикулярная блокада, ишемия сердечной мышцы, флебит, экстрасистола, ощущение сердцебиения, увеличение QT-интервала, кровоизлияния, недостаточность сердца, тромбоз глубоких вен, фибрилляция предсердий, остановка сердца. В нечастых случаях: потеря сознания, ишемия головного мозга, трепетание предсердий, вазовагальный синдром, тромбофлебит.
• ЖКТ: изменение аппетита, затруднение глотания, кариес, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, кровотечения ЖКТ, геморрой, слабость анального сфинктера, колит, стоматит, изъязвление слизистых, оральный кандидоз, отрыжка, отек языка, фекалома, желчнокаменная болезнь, холецистит, рвота, нарушения стула. В нечастых случаях: повышенная активность АЛТ и АСТ, панкреатит, эзофагит, рвота с кровью, кровоточивость десен, хейлит, перфорация стенки ЖКТ, увеличение печени, гепатит.
• Опорно-двигательную систему: рабдомиолиз, увеличение активности креатинфосфокиназы, ревматоидный артрит, тендинит, артрит, тендобурсит, миопатия, боль в мышцах, мышечная слабость, судороги и подергивания мышц, боль в костях и суставах.
• ЦНС: экстрапирамидные состояния, головокружение, нарушение психомоторной активности, нервозность, депрессивные состояния, тремор, гиперсаливация, маниакальные и суицидальные мысли, нарушения походки, спутанность сознания, враждебность, бессонница, акатизия, сонливость. В нечастых случаях: галлюцинации, буккоглоссальный синдром, эйфория, снижение рефлексов, навязчивые мысли, дистония, нейролептический злокачественный синдром, парестезии, снижение памяти и концентрации, изменения либидо, ступор, амнезия, гиперактивность, панические реакции. Кроме того, вероятно появление синдрома неспокойных ног, деперсонализации, гиперрефлексии, миоклонуса, повышения чувствительности к раздражителям.
• Дыхательную систему: одышка, бронхоспазм, носовое кровотечение, ларингит, икота, пневмония. В нечастых случаях: кашель с кровью, усиление выделения мокроты, аспирационная пневмония, сухость слизистой носа, гипоксия, легочная эмболия, недостаточность дыхания, отек легких, апноэ.
• Органы чувств: боль в ушах, конъюнктивит, слезотечение, изменение вкуса, отит, катаракта, боль в глазах, частое моргание, глухота, глазные кровоизлияния, диплопия, звон в ушах, светобоязнь.
• Мочеполовую систему: лейкорея, нарушения мочеиспускания, гематурия, цистит, задержка мочеиспускания, аменорея, дизурия, влагалищные кровотечения, преждевременная эякуляция, кандидоз, меноррагия, камни в почках, почечная недостаточность, полиурия, никтурия, недержание мочи. В нечастых случаях: цервицит, боль в молочных железах, аноргазмия, галакторея, жжение в области внешних половых органов, болезненная эрекция, гинекомастия, гликозурия, мочекаменная болезнь.

Реакции аллергического характера: крапивница, макулопапулезная сыпь, экзема, эксфолиативный дерматит, зуд, гипергидроз, сухость кожи, облысение, акне, везикулобуллезная сыпь, себорея, псориаз, анафилаксия, отек Квинке.

Прочие негативные явления: импотенция, гриппоподобный синдром, боль в шее и груди, скованность в горле, вздутие живота, слабость, скованность челюстей, головная боль, боль в районе таза, периферические отеки, отечность лица, напряжение в груди. Кроме того, возможны гипергликемия или гипогликемия, гиперлипидемия, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, гиперурикемия, гиперхолестеринемия, увеличение или снижения уровня калия и натрия в сыворотке, получение кислой пробы мочи.

Регистрировалось также развитие подагры, цианоза, обезвоживания, жажды, железодефицитной анемии, ожирения.

Отдельные негативные явления на фоне терапии:

Суицидальные попытки:

Мысли о суициде и суицидальные попытки характерны для пациентов с психозами, при терапии таких пациентов предлогается применять минимальные дозировки арипипразола и контролировать состояние и поведение пациента. Медикаментозную терапию надлежит проводить одновременно с психотерапией.

Поздняя дискинезия:

При увеличении продолжительности терапии нейролептиками повышается риск появления поздней дискинезии. При появлении симптомов данного состояния нужно понизить дозу арипипразола или отменить его прием. После отмены лекарства Абилифай существует вероятность усиления признаков поздней дискинезии, у отдельных пациентов симптомы появляются впервые после прекращения приема таблеток Абилифай.

Нейролептический злокачественный синдром:

У пациентов, получавших лечение нейролептиками, включая арипипразол, описаны случаи появления нейролептического злокачественного синдрома, который сопровождается ригидностью мышц, нарушениями психики, гиперпирексией, нерегулярным давлением и пульсом, а также потливостью, рабдомиолизом, острой недостаточностью почек и повышением активности креатининфосфокиназы. Если у пациента появляются симптомы нейролептического злокачественного синдрома нужно отменить прием нейролептиков.

Гипергликемия:

У пациентов, получавших атипичные нейролептики, в некоторых случаях развивалась гипергликемия (которая может быть связана с кетоацидозом) и гиперосмолярная кома (иногда с летальным исходом). Прямая связь между лечением атипичными нейролептиками и нарушением гликемического типа точно не установлена, но пациенты, у которых определен сахарный диабет, должны проводить мониторинг уровня глюкозы. Необходимость контроля уровня глюкозы также касается лиц с риском диабета.

Противопоказания

Абилифай не прописывают при непереносимости арипипразола.

В педиатрии не используют Абилифай.

Надлежит с осторожностью использовать Абилифай у пациентов с сахарным диабетом, а также при наличии факторов риска появления диабета (включая излишний вес и случаи диабета в семейном анамнезе).

Кроме того, Абилифай возможно назначать исключительно после оценки рисков/пользы пациентам с:

• ИБС, недостаточностью сердца, инфарктом в анамнезе, нарушениями проводимости.
• Состояниями, при которых повышен риск гипотензии (включая дегидратацию, прием гипотензивных средств и гиповолемию), а также цереброваскулярными заболеваниями (у таких пациентов повышен риск ортостатической гипотензии).
• Судорожными припадками и состояниями, при которых снижен судорожный порог.
• Повышенным риском гипертермии (в том числе при физических нагрузках, терапии антихолинергическими лекарствами, гиповолемии, перегревании).
• Высоким риском аспирационной пневмонии (в связи с вероятностью нарушения моторики пищевода и аспирации).

При назначении лекарства Абилифай нужно порекомендовать пациенту оказаться от вождения автомобиля.

Беременность

Клинических исследований лекарства Абилифай у беременных не проводилось. Надлежит проводить тщательную оценку рисков и пользы при необходимости назначения арипипразола беременным.

В исследованиях на животных арипипразол определялся в молоке крыс, аналогичных исследований у человека не проводилось. Абилифай не надлежит назначать кормящим женщинам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фамотидин не оказывает значительного влияния на фармакокинетический профиль арипипразола.

Сильные ингибиторы CYP2 D6 и CYP3 A4 в ходе исследований уменьшали клиренс арипипразола. При необходимости сочетанного применения лекарства Абилифай с ингибиторами данных изоферментов необходима коррекция (снижение) дозировки арипипразола.

Абилифай не приводит к значительному изменению фармакокинетики субстратов CYP2 D6 и CYP3 A4.

В ходе исследований арипипразол не вытеснял варфарин из связей с белками.

Передозировка

В исследованиях арипипразола имеется информация о разовом приеме дозировки 1080 мг, который сопровождался развитием передозировки и имел благополучный исход.

При интоксикации арипипразолом у пациентов наблюдалось развитие сонливости, рвоты, слабости и диареи. У пациентов, которые были госпитализированы в связи с передозировкой лекарства Абилифай, не отмечалось изменений ЭКГ, лабораторных и физиологических показателей.

При постмаркетинговых исследованиях регистрировались случаи приема взрослыми больными до 450 мг арипипразола, после которых развивалась тахикардия. У детей при передозировке (разовый прием до 195 мг) развиваются потенциально опасные эффекты, включая потерю сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение передозировки лекарства Абилифай включает симптоматические средства, поддерживающие мероприятия (в том числе обеспечение правильной проходимости дыхательных путей, ИВЛ, оксигенизация).

При лечении передозировки нужно учитывать клинические симптомы и контролировать функцию ССС с регистрацией ЭКГ (для своевременного выявления нарушений ритма).

Использование сорбентов (например активированного угля) в течении часа после приема таблеток Абилифай перорально уменьшает пиковые уровни арипипразола и AUC на 41% и 51% соответственно.

Эффективность гемодиализа при интоксикации арипипразолом не изучена, однако теоретически (учитывая степень связи с альбуминами и характер экскреции) гемодиализ не приводит к значительному снижению сывороточных уровней данного лекарства.

Форма выпуска

Таблетки Абилифай, имеющие маркировку, соответствующую дозировке, по 7 штук в алюминиевых ламинированных ячейковых упаковках, в картонной пачке 4 блистерные пластины.

Условия хранения препарата Абилифай

В сухом месте, при температуре 15–30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Абилифай

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы

Амдоал, Арипипразол, Зилаксера.

Состав

Активное вещество:

5 мг или 10 мг или 15 мг или 30 мг арипипразола.

Вспомогательные компоненты:

Для всех дозировок: крахмал кукурузный, моногидрат лактозы, стеарат магния, гидроксипропилцеллюлоза, микрокристаллическая целлюлоза.

Кроме того, для:

• таблеток 5 мг – лак алюминиевый голубой;
• таблеток 10 мг и 30 мг – оксид железа красный;
• для таблеток 15 мг – оксид железа желтый.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ

N05A X12

Производитель

Bristol-Myers Squibb