Экстраза (Extraza)

Наименование: Экстраза (Extraza)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя. 1 таб. летрозол 2.5 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат. Состав оболочки: Opadry II (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), титана диоксид, лактозы моногидрат, макрогол (полиэтиленгликоль 4000), железа оксид желтый, краситель хинолиновый желтый, железа оксид черный).

Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт. Ингибитор ароматазы.

Фармакологическое действие

Противоопухолевый продукт. Ингибитор ароматазы. Летрозол селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента - гемом цитохрома Р450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (в первую очередь, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол. Ежедневный прием летрозола приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания.

Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках при всем этом не наблюдается. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении лечения. Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. У пациенток, получавших Экстразу, не было отмечено изменений концентраций ЛГ и ФСГ в плазме крови, также не было отмечено изменений функции щитовидной железы.

Фармакокинетика

Всасывание

Летрозол быстро и полностью всасывается из ЖКТ, средняя биодоступность составляет 99.9%. Пища некординально снижает скорость абсорбции, однако клинического значения это не имеет, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет примерно 60% (преимущественно с альбумином - 55%). Cssmax достигается при каждый деньм приеме 2.5 мг/сут на протяжении 2-6 недель. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при долгом использовании не отмечено.

Метаболизм

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Выведение

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени - через кишечник. Конечный T1/2 составляет 48 ч. Выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента. При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются. При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени.

У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (класс С по шкале Чайлд-Пью) AUC увеличивается на 95% и T1/2 - на 187%. Однако, учитывая хорошую переносимость больших доз продукта (5-10 мг/сут), в этих случаях надобности изменять дозу летрозола нет.

Показания

• распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно).

Режим дозирования

Препарат надлежит принимать внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг 1/сут, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания применение Экстразы надлежит прекратить. У пациенток пожилого возраста коррекция дозы Экстразы не требуется.

У пациенток с нарушениями функции печени или почек (КК ≥10 мл/мин) коррекции дозы продукта не требуется. Тем не менее, пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением. Побочное действие Частота возникновения побочных эффектов: очень часто - >10%; часто - >1-10%; иногда - >0.1%-<1%; не часто - >0.01-0.1%; очень не часто - <0.01%, включая отдельные сообщения.

• Со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота, диспепсия, запор, диарея; иногда - боли в абдоминальной области, стоматит, сухость во рту, увеличение активности печеночных ферментов.
• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, слабость; иногда - депрессия, тревога, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия; не часто - раздражительность, нервозность, гиперестезия, гипестезия.
• Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - ощущение сердцебиения, тахикардия, тромбофлебит, увеличение АД; не часто - тромбоэмболия легочной артерии, тромбоз артерий, нарушения мозгового кровообращения.
• Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка.
• Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, артралгия, оссалгия, артрит.
• Со стороны органов чувств: иногда - катаракта, раздражение глаз, затуманивание зрения, нарушение вкусовых ощущений.
• Со стороны мочевыделительной системы: не часто - учащенное мочеиспускание.
• Со стороны репродуктивной системы: иногда - вагинальные кровотечения, выделения из влагалища, сухость влагалища. Дерматологические реакции: часто - алопеция, высокая потливость, кожная сыпь; иногда - кожный зуд, сухость кожи, крапивница. Прочие: очень часто - приступообразные ощущения жара ("приливы"); часто - высокая утомляемость, астения, общее недомогание, периферические отеки, увеличение массы тела; иногда - гиперхолестеринемия, генерализованные отеки, боли в опухолевых узлах, инфекции мочевыводящих путей; не часто - лихорадочное состояние, жажда, уменьшение массы тела.

Противопоказания

• эндокринный статус, характерный для пременопаузного периода;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• высокая восприимчивость к летрозолу;
• высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью надлежит назначать продукт при выраженных нарушениях функции печени и почек (КК < 10 мл/мин).

Беременность и лактация

Применение продукта противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением. С осторожностью надлежит назначать продукт при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью надлежит назначать продукт при выраженных нарушениях функции почек.

Особые указания

Перед назначением летрозола надлежит тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения. Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Использование в педиатрии

Применение продукта у малышей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Такие побочные эффекты продукта, как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. В связи с этим в период лечения пациенткам надлежит соблюдать осторожность при управлении транспортными препаратами и механизмами.

Передозировка

Лечение: специфические методы лечения передозировки неизвестны; показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы посредством гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Клинического опыта по применению Экстразы в комбинации с другими противоопухолевыми продуктами в настоящее время не имеется. Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов CYP2A6 и CYP2C19 (в последствииднего - умеренно).

При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных продуктов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама, являющегося субстратом для изофермента CYP2C19. Таким образом, клинически значимое взаимодействие с изоферментом CYP2C19 маловероятно.

Тем не менее, надлежит соблюдать осторожность при совместном использовании летрозола и продуктов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности - 2 года.