Цискан (Syscan)

Наименование: Цискан (Syscan)

Форма выпуска, состав и пачка

Капсулы твердые желатиновые, серого/белого цвета, с напечатанной маркировкой "SYSCAN 50" и монограммой логотипа (квадратной эмблемой) на оболочке; содержимое капсул - белый или почти белый порошок. 1 капс. флуконазол 50 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмал гликолат, магния стеарат.

Капсулы твердые желатиновые, зеленого/белого цвета, с напечатанной маркировкой "SYSCAN 100" и монограммой логотипа (квадратной эмблемой) на оболочке; содержимое капсул - белый или почти белый порошок. 1 капс. флуконазол 100 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмал гликолат, магния стеарат.

Капсулы твердые желатиновые, черного/оранжевого цвета, с напечатанной маркировкой "SYSCAN 200" и монограммой логотипа (квадратной эмблемой) на оболочке; содержимое капсул - белый или почти белый порошок. 1 капс. флуконазол 200 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмал гликолат, магния стеарат.

Капсулы твердые желатиновые, синего/белого цвета, с напечатанной маркировкой "SYSCAN 150" и монограммой логотипа (квадратной эмблемой) на оболочке; содержимое капсул - белый или почти белый порошок. 1 капс. флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества: лактоза, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмал гликолат, магния стеарат.

Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый продукт.

Фармакологическое действие

Противогрибковый продукт, производное триазола, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов, в т.ч. Candida spp., Cryptococcus spp., Micosporum spp., Trichophyton spp. Показантакже активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется из ЖКТ, биодоступность составляет 90%. После приема вещества вовнутрь натощак в дозе 150 мг Cmax в плазме крови составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/кг. Одновременный прием пищи не оказывает влияние на абсорбцию продукта, принятого внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч в последствии приема. Концентрации в плазме находятся в линейной зависимости от дозы.

Распределение

90% уровень Css достигается к 4-5 дню приема продукта (при приеме 1 раз/сут). Прием ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня, соответствующего 90% Css ко второму дню лечения. Связывание с белками плазмы составляет 11-12%. Vd флуконазола при приеме внутрь и в/в введении приближается к общему содержанию воды в организме. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма.

Концентрации продукта в слюне и мокроте аналогичны его концентрации в плазме. У заболевших грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его содержания в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.

Метаболизм

Метаболитов в периферической крови не обнаружено.

Выведение

T1/2 флуконазола составляет в пределах 30 ч. Флуконазол выводится в основном почками, примерно 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален КК.

Показания

• криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у заболевших с нормальным иммунным ответом, так и у заболевших с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. заболевших СПИД, при трансплантации органов);
• профилактика криптококковой инфекции у заболевших СПИД;
• генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеменированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей).

Лечение можно проводить у заболевших со злокачественными новообразованиями, заболевших ОИТ, заболевших, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

• кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидоз кожи, профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у заболевших СПИД;
• вагинальный кандидоз (острый или хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);
• кандидозный баланит;
• профилактика грибковых инфекций у заболевших со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.
• микозы кожи (включая микозы стоп, тела, паховой области); отрубевидный лишай, онихомикоз, кандидоз кожи;
• глубокие эндемические микозы (включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у заболевших с нормальным иммунитетом.

Режим дозирования

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковой инфекции другой локализации в первый день обычно назначают 400 мг, а потом продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность курса лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной данными микологического исследования, при криптококковом менингите курс лечения составляет, по крайней мере, 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у заболевших СПИД в последствии завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут на протяжении длительного периода времени.

• При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях Цискан назначают в дозе 400 мг в первые сутки, а потом - по 200 мг/сут.
• При недостаточной клинической эффективности доза продукта может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
• При орофарингеальном кандидозе продукт обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения - 7-14 дней.
• При надобности, у заболевших с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у заболевших со СПИД в последствии завершения полного курса первичной терапии продукт может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
• При атрофическом кандидозе полости рта, связанным с ношением зубных протезов , флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут на протяжении 14 дней в сочетании с местными антисептическими препаратами для обработки протеза.
• При кандидозе другой локализации (за исключение генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при продолжительности лечения - 14-30 дней.
• При вагинальном кандидозе флуконазол принимают единоразово внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза продукт может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
• При кандидозном баланите флуконазол назначают единоразово в дозе 150 мг внутрь. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
• При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у заболевших с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут.

Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; в последствии повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще на протяжении 7 суток.

• При микозах кожи (включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозы кожи) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
• При отрубевидном лишае доза составляет 300 мг 1 раз/нед. на протяжении 2 недель. Некоторым больным требуется назначение продукта на протяжении 3 недель, в то же время в ряде случаев оказывается достаточно единоразового приема 300-400 мг продукта; альтернативной схемой лечения является применение продукта в дозе 50 мг 1 раз/сут на протяжении 2-4 нед.
• При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение надлежит продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.
• При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение продукта в дозе 200-400 мг/сут на протяжении до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.

У малышей , как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У малышей продукт не надлежит использовать в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют каждый день 1 раз/сут.

• При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг/сут с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у малышей со сниженным иммунитетом , у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, продукт назначают в дозе 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и продолжительности сохранения индуцированной нейтропении.

У малышей с нарушением функции почек суточную дозу продукта надлежит уменьшить (в такой же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек надлежит придерживаться обычного режима дозирования продукта. Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Пациентам с нарушениями функции почек при единоразовом приеме продукта коррекции дозы не требуется.

• При повторном назначении продукта при КК>50 мл/мин продукт применяют в обычной рекомендуемой дозе.
• При КК от 50 до 11 мл/мин доза составляет 50% от рекомендуемой. У больных, у которых регулярно проводится гемодиализ, продукт назначают единоразово в последствии каждого сеанса гемодиализа.

Побочное действие

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли; не часто - нарушение функции печени (гипербилирубинемия, увеличение активности АЛТ, АСТ, ЩФ).
• Со стороны ЦНС: головная боль; не часто - судороги.
• Со стороны системы кроветворения: не часто - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь; не часто - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции. Прочие: не часто - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Противопоказания

• одновременный прием астемизола и терфенадина;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский возраст до 6 месяцев;
• высокая восприимчивость к флуконазолу или близким по структуре азольным соединениям.

Беременность и лактация

Применение продукта при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода. Флуконазол определяется в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому продукт противопоказан к применению в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени (в т.ч. с летальным исходом), главным образом, у заболевших с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с действием флуконазола, не отмечено явной зависимости их от суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста заболевшего. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали в последствии прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, продукт надлежит отменить.

Применение при нарушениях функции почек

Флуконазол выводится преимущественно с мочой в неизмененном виде. Пациентам с нарушениями функции почек при единоразовом приеме продукта коррекции дозы не требуется. При повторном назначении продукта при КК>50 мл/мин продукт применяют в обычной рекомендуемой дозе. При КК от 50 до 11 мл/мин доза составляет 50% от рекомендуемой.

У больных, у которых регулярно проводится гемодиализ, продукт назначают единоразово в последствии каждого сеанса гемодиализа.

Особые указания

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени (в т.ч. с летальным исходом), главным образом, у заболевших с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с действием флуконазола, не отмечено явной зависимости их от суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста заболевшего. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали в последствии прекращения терапии.

При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, продукт надлежит отменить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при использовании многих продуктов. В тех случаях, когда у заболевших с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, продукт надлежит отменить.

При появлении сыпи у заболевших с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их надлежит тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом и другими продуктами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, проведение симптоматической терапии. Гемодиализ на протяжении 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50%.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (примерно на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у заболевших, получающих продукт вместе с кумариновыми антикоагулянтами.

Флуконазол увеличивает T1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных гипогликемических средств у заболевших диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

При одновременном использовании флуконазола и фенитоина возможно увеличение концентрации фенитоина в плазме крови до клинически значимой степени. Поэтому при надобности совместного применения этих продуктов надлежит мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня терапевтических концентраций в плазме крови.

Комбинация с рифампицином приводит к уменьшению AUC на 25% и T1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить. Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови у больных, получающих флуконазол, так как применение флуконазола и циклоспорина у заболевших с пересаженной почкой приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают теофиллин в больших дозах или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, так как прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.

При одновременном использовании флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны миокарда, включая пароксизмы желудочковой аритмии типа "пируэт". Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, приводящем к повышению сывороточных уровней в последствииднего.

При одновременном использовании флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать заболевших, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У заболевших, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения в последствииднего в его главный метаболит, поэтому надлежит ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

Условия и периоди хранения

Список Б. Хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°C. Период годности - 3 года.