Циклосерин (Cycloserine)
Наименование: Циклосерин (Cycloserine)
Капсулы твердые желатиновые, с белым или почти белым корпусом и красной крышечкой, размер №1; содержимое капсул - порошок от белого до светло-желтого цвета.
-
1 капс. циклосерин 250 мг
Вспомогательные вещества: магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, кальция фосфат, тальк.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, краситель пунцовый Понсо 4R, краситель хинолин желтый, желатин, вода.
Клинико-фармакологическая группа: Противотуберкулезный продукт
Антибиотик широкого спектра действия. Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов.
Нарушает синтез клеточной стенки, действуя как конкурентный антагонист D-аланина.
Подавляет активность ферментов, ответственных за синтез клеточной стенки. Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов, в концентрации 10-100 мг/л - Rickettsia spp., Treponema spp. МПК по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (в последствии 6 мес лечения развивается в 20-80% случаев).
Абсорбция в последствии перорального приема - 70-90%. Практически не связывается с белками плазмы.
TCmax- 3-4 ч; пропорционально принятой дозе 0.25, 0.5 и 1 г Сmaxсоставляет 6, 24 и 30 мкг/л соответственно. После приема 250 мг через 12 ч Сmax- 25-30 мкг/мл. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинно-мозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. В брюшной и плевральной полостях содержится 50-100% от концентрации продукта в сыворотке крови.
Метаболизируется до 35% веденной дозы. Т1/2 при нормальной функции почек -10 ч.
Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50% через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч, небольшие количества - с каловыми массами.
При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.
-
туберкулез (хронические формы, продукт резерва, в составе комбинированной терапии);
-
атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные Mycobacteriumavium);
-
инфекции мочевыводящих путей.
Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки ЖКТ - в последствии еды), взрослым - по 0.25 г через 12 ч на протяжении первых 12 ч, потом при надобности с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг через 6-8 ч под контролем концентрации продукта в сыворотке крови.
Максимальная суточная доза - 1 г. Пациентам старше 60 лет, также с массой тела менее 50 кг - по 0.25 г 2 раза/сут. Суточная доза для малышей - 0.01-0.02 г/кг (не выше 0.75 г/сут.).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, кошмарные сновидения, тревожность, раздражительность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: обострение хронической сердечной недостаточности у заболевших, принимавших от 1 до 1.5 г циклосерина в день.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога, диарея.
Аллергические реакции: (кожная сыпь, зуд), мегалобластная анемия и увеличение уровня аминотрансфераз печени, тошнота, изжога, диарея в особости у пожилых заболевших с ранее существовавшими заболеваниями печени.
Прочие: лихорадка, усиление кашля.
-
гипервосприимчивость;
-
органические заболевания ЦНС;
-
эпилепсия;
-
эпилептические припадки (в т.ч. в анамнезе);
-
нарушения психики (тревожность, психоз, депрессия, в т.ч. в анамнезе);
-
хроническая сердечная недостаточнсть;
-
хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин);
-
алкоголизм.
С осторожностью использовать в детском возрасте.
Применяется только в случаях жизненно важной надобности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказание: хроническая почечная недостаточность (КК менее 50 мл/мин).
При лечении больных со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг, и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень продукта в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень продукта в крови ниже 30 мг/л.
Перед началом терапии циклосерином необходимо выделить культуры микроорганизмов и определить восприимчивость штаммов к данному продукту. В случае туберкулезной инфекции необходимо определить восприимчивость штамма к другим противотуберкулёзным продуктам.
Лечение циклосерином необходимо отменить или надлежит уменьшить дозу, если у пациента развиваются аллергический дерматит или симптомы поражения центральной нервной системы, а именно: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, тремор, периферические парезы, дизартрия, судороги и психоз. Ввиду низкого терапевтического индекса циклосерина опасность развития судорог увеличивается у заболевших хроническим алкоголизмом.
Отравление обычно наблюдается при концентрациях продукта в крови более 30 мг/л, что может быть результатом передозировки или нарушенного клиренса почек. При приеме продукта надлежит контролировать гематологические показатели, функцию почек (концентрацию креатинина и азота мочевины в крови), концентрацию продукта в крови и функцию печени.
При лечении больных со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, уровень продукта в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень продукта в крови ниже 30 мг/л.
Для профилактики симптомов поражения центральной нервной системы, в частности, судорог, состояния возбуждения или тремора, возможно использование противосудорожных или седативных продуктов. Пациенты, получающие более 500 мг циклосерина в день, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития подобных симптомов. Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 500 мг 3-4 раза/сут. (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора), также пиридоксина в дозе 200-300 мг/сут.
Для профилактики побочных нейротоксических эффектов назначают психотропные продукты бензодиазепинового ряда диазепам (5 мг) или феназепам (1 мг) на ночь, также пирацетам в дозе 800 мг 2 раза/сут. В некоторых случаях применение циклосерина может вызвать развитие недостаточности витамина В12 и/или фолиевой кислоты, мегалобластной и сидеробластной анемий. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.
Следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).
В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами.
Влияние приема циклосерина на способность вождения автомобиля и использования механизмов не установлено.
Передозировка наблюдается при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мг/мл в результате приема циклосерина в больших дозах и/или нарушения почечного клиренса.
Острое отравление может возникнуть при приеме внутрь более 1 г/ Симптомы хронической интоксикации при долгом приеме в дозе более 500 мг/: головная боль, головокружение, спутанность сознания, высокая раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, парез, судороги, кома.
Лечение: симптоматическое, активированный уголь, противоэпилептические лекарственные средства. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/, противосудорожные и седативные лекарственные средства.
Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина). Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков, особо у лиц, страдающих хроническим алкоголизмом.
Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, особо судорожного синдрома.
Изониазид увеличивает частоту возникновения головокружения, сонливости.
Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.
Хранить в местах, недоступных для малышей.
Период годности 2 года.
Не использовать по истечении периода годности, указанного на пачке.
Внимание!Перед применением медикамента "Циклосерин (Cycloserine)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Циклосерин (Cycloserine)».
