Флутамид (Flutamid)
Наименование: Флутамид (Flutamid)
Таблетки светло-желтого цвета, гладкие, круглые, двояковыпуклые.
1 таб. флутамид 250 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, натрия лаурилсульфат, силикагель, магния стеарат.
Клинико-фармакологическая группа: Антиандрогенный нестероидный продукт с противоопухолевой активностью
Антиандрогенный продукт нестероидной структуры, обладающий противоопухолевой активностью. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами.
Механизм действия связан с ингибированием захвата андрогена и/или ингибированием связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне является дополнением к медикаментозной "кастрации", вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами-мишенями фармакологического действия Флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.
Всасывание
После приема внутрь флутамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.
Распределение и метаболизм
После многократного приема внутрь по 250 мг 3 Css в плазме достигалась в последствии четвертой дозы флутамида.
Метаболизируется в печени. Основной метаболит, обнаруженный в плазме крови, является биологически активным альфа-гидрокислированным производным (2-оксифлутамид), его Cmax в плазме достигается через 2 ч.
Связывание с белками плазмы флутамида составляет 94-96%, альфа-гидроксилированного метаболита - 92-94%.
Выведение
Из организма продукт выводится преимущественно с мочой. Приблизительно 4.2% выделяются с калом на протяжении 72 ч. T1/2 активного метаболита из плазмы составляет в пределах 6 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных пожилого возраста T1/2 активного метаболита из плазмы составляет 8 ч в последствии единоразового приема и 9.6 ч - при стабильной концентрации.
Лечение метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
-
в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;
-
в качестве дополнительного лечения заболевших, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;
-
у заболевших с хирургической кастрацией;
-
при непереносимости или неэффективности других видов гормонотерапии.
Флутамид назначают по 1 таблетки 3 через 8 ч. В случае достижения положительного эффекта продукт применяют до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
В случае сочетанной терапии с агонистами ГнРГ оба продукта могут быть назначены одновременно, или прием Флутамида начинают за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ.
При монотерапии:
Со стороны эндокринной системы: часто (10% и более) - гинекомастия и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождающиеся галактореей (эти явления исчезают при прекращении приема или в последствии снижения дозы); не часто (менее 1%) - снижение либидо; при долгом лечении отмечено подавление сперматогенеза.
Со стороны пищеварительной системы: иногда (от 1% до 10%) - диарея, тошнота, рвота, увеличение аппетита, транзиторное нарушение функции печени, гепатит; не часто - анорексия, изжога, запор, диспепсия, желтуха в (т.ч. холестатическая), некроз печени, печеночная энцефалопатия, увеличение активности трансаминаз.
Со стороны ЦНС: иногда - бессонница, утомляемость; не часто - головная боль, головокружение, слабость, нарушение остроты зрения, тревога, депрессия.
Со стороны системы кроветворения: не часто - тромбоцитопения; в отдельных случаях - гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия.
Дерматологические реакции: не часто - подкожные кровоизлияния, зуд; в отдельных случаях - фотосенсибилизация (включая эритему, изъязвление кожи, эпидермальный некролиз).
Прочие: не часто - увеличение АД, жажда, боль в грудной клетке, отеки (пальцев, стоп, голеней), волчаночноподобный синдром, изменение окраски мочи от янтарной до желто-зеленой.
При использовании в комбинации с агонистами ГнРГ:
Со стороны эндокринной системы: часто - приливы, снижение либидо, импотенция; иногда - гинекомастия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; иногда - отсутствие аппетита; не часто - гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, некроз печени, печеночная энцефалопатия.
Со стороны системы кроветворения: иногда - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - симптомы нервно-мышечных расстройств (оцепенение, покалывание, боль или мышечная слабость в руках, кистях, ступнях, ногах), сонливость, депрессия, спутанность сознания, тревога, невроз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: не часто - нарушения дыхания.
Дерматологические реакции: не часто - фотосенсибилизация.
Прочие: иногда - отеки, затрудненное мочеиспускание; не часто - метгемоглобинемия.
-
выраженные нарушения функции печени;
-
высокая восприимчивость к флутамиду и другим компонентам продукта.
С осторожностью надлежит использовать Флутамид у заболевших со сниженной функцией печени, при склонности к тромбозам и при сердечно-сосудистых заболеваниях, также при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (метгемоглобин).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит использовать Флутамид у заболевших со сниженной функцией печени, при выраженных нарушениях функции почек противопоказано.
Лечение Флутамидом надлежит проводить под контролем активности печеночных ферментов (соответствующие лабораторные анализы надлежит проводить 1 раз в месяц на протяжении первых 4 месяцев и далее - регулярно).
В случае повышения активности печеночных ферментов в 2-3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи в отсутствие метастазов в печени применение Флутамида надлежит прекратить.
Больные должны получить рекомендацию незамедлительно обратиться к врачу при появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, желтая окраска кожи или белков глаз, болезненные ощущения в правом подреберье, гриппоподобные симптомы.
Ввиду возможного усиления противосвертывающего действия при одновременном использовании антикоагулянтов непрямого действия и Флутамида дозу антикоагулянта надлежит подбирать под контролем протромбинового времени.
Симптомы: усугубление побочного действия.
Лечение: если больной в сознании и без спонтанной рвоты, надлежит вызвать рвоту. Необходимо использовать симптоматическую терапию при постоянном контроле жизненно важных функций организма.
При одновременном использовании Флутамида и антикоагулянтов непрямого действия возможно усиление противосвертывающего действия.
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при комнатной температуре (от 15° до 25°C).
Период годности - 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента "Флутамид (Flutamid)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Флутамид (Flutamid)».
