Триплетал (Trileptal)
Наименование: Триплетал (Trileptal)
Суспензия для приема внутрь от почти белого до слегка коричневого или слегка красного цвета.
5 мл окскарбазепин 300 мг.
Вспомогательные вещества: сорбитол 70%, пропиленгликоль, целлюлоза дисперсионная, аскорбиновая кислота (E300), ароматизатор желтый-темно-фиолетовый-лимонный, метилпарабен (E218), полиэтиленгликоль-400 стеарат, сорбиновая кислота (E200), натрия сахарин, пропилпарабен (E216), вода очищенная.
Клинико-фармакологическая группа
Противосудорожный продукт.
Фармакологическое действие
Противоэпилептический продукт. Фармакологическая активность Трилептала обусловлена, в первую очередь, действием его метаболита - моногидроксипроизводного (МГП). Механизм действия окскарбазепина и его МГП связан, в основном, с блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов, что приводит к стабилизации перевозбужденных мембран нейронов, ингибированию возникновения серийных нейрональных разрядов и снижению синаптического проведения импульсов.
Реализации противосудорожного действия продукта способствует увеличение проводимости ионов калия и модуляция кальциевых каналов, активируемых повышенным потенциалом мембраны. Не было отмечено значительных взаимодействий с нейромедиаторами мозга или связывания с рецепторами. В экспериментальных исследованиях было показано, что окскарбазепин и МГП обладают выраженным противосудорожным действием.
Эффективность Трилептала при парциальных (фокальных) эпилептических приступах (простых, сложных; парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее) и при генерализованных тонико-клонических приступах была продемонстрирована как при монотерапии, так и при использовании Трилептала в составе комбинированной терапии. Была подтверждена эффективность замены различных противоэпилептических продуктов (таких как карбамазепин, габапентин, ламотриджин, фенитоин и вальпроат) на монотерапию Трилепталом. У малышей (в возрасте 3-17 лет) Трилептал изучался в составе комбинированной терапии в сравнении с плацебо и в качестве монотерапии в сравнении с фенитоином. Эффективность Трилептала в диапазоне доз от 600 мг до 2400 мг в день была подтверждена по всем параметрам первичной эффективности, таким как изменение частоты приступов по сравнению с исходной (при изучении комбинированной терапии) и время достижения конечных точек или доля больных, достигших конечных точек (при изучении монотерапии).
Препарат изучался в клинических исследованиях у малышей в возрасте от 1 месяца и старше. При парциальных приступах была показана эффективность монотерапии Трилепталом у малышей в возрасте от 1 месяца до 16 лет с плохо контролируемыми или впервые возникшими приступами, также эффективность Трилептала в составе комбинированной терапии у малышей в возрасте от 1 месяца до 4 лет с приступами, плохо контролируемыми 1-2 противоэпилептическими продуктами.
Было показано, что эффективность Трилептала сходна с эффективностью продуктов первого выбора (т.е. вальпроевой кислоты, фенитоина, карбамазепина), а переносимость статистически достоверно лучше, чем у фенитоина, что оценивалось по меньшему числу случаев прекращения терапии из-за нежелательных явлений и более продолжительному времени пребывания на терапии. На протяжении 12 месяцев монотерапии Трилепталом больных с парциальными и генерализованными тонико-клоническими приступами в обеих группах доли больных, у которых наблюдалось полное купирование приступов, были сходными.
После приема внутрь окскарбазепин полностью всасывается и в значительной степени метаболизируется с образованием фармакологически активного метаболита - 10-моногидроксипроизводного (МГП). После единоразового приема Трилептала в форме суспензии для приема внутрь в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Cmax МГП в плазме крови составляет 24.9 мкмоль/л, среднее время ее достижения - в пределах 6 ч. После единоразового приема Трилептала в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе 600 мг здоровыми добровольцами натощак Cmax МГП составляет 34 мкмоль/л, среднее время ее достижения - в пределах 4.5 ч. В фармакокинетических исследованиях показано, что в плазме крови определяется 2% окскарбазепина и 70% МГП; остальная часть приходится на вторичные метаболиты, быстро выводящиеся из плазмы крови.
Прием пищи не оказывает влияние на скорость и степень всасывания.
Кажущийся Vd МГП составляет 49 л. Приблизительно 40% МГП связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином. В терапевтическом диапазоне степень связывания не зависит от концентрации продукта в сыворотке крови. Окскарбазепин и МГП не связываются с α1-кислым гликопротеином.
Сss МГП в плазме крови достигаются на 2-3 сутки при приеме Трилептала 2 В равновесном состоянии фармакокинетические параметры МГП линейны и дозозависимы в диапазоне суточных доз 300 мг - 2400 мг.
Окскарбазепин быстро метаболизируется цитозольными ферментами печени до фармакологически активного метаболита МГП, который подвергается дальнейшей глюкуронизации. Минимальные количества (в пределах 4% дозы) гидроксилируются с образованием неактивного метаболита - 10, 11-дигидроксипроизводного (ДГП).
Окскарбазепин выводится в виде метаболитов преимущественно почками (95%), менее 1% выводится в неизмененном виде. Приблизительно 80% выводимых метаболитов составляет МГП, из них 49% составляют глюкурониды и 27% - неизмененный МГП. ДГП выводится в неизмененном виде (в пределах 3%), конъюгаты окскарбазепина составляют 13%. Около 4% дозы выводится с калом.
Окскарбазепин быстро выводится из плазмы крови, кажущийся T1/2 составляет 1.3 - 2.3 ч. Кажущийся T1/2 МГП составляет примерно 9.3±1.8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры окскарбазепина в последствии единоразового приема внутрь 900 мг продукта оценивались у здоровых добровольцев и у больных с нарушением функции печени. Нарушения функции печени слабой и умеренной степеней не влияют на фармакокинетические параметры окскарбазепина и МГП. Фармакокинетика при тяжелых нарушениях функции печени не изучалась.
Существует линейная зависимость почечного клиренса МГП от клиренса креатинина. При КК менее 30 мл/мин в последствии единоразового приема 300 мг окскарбазепина T1/2 МГП увеличивается до 19 ч, а AUC увеличивается в 2 раза.
Клиренс МГП, скорректированный по массе тела, снижается у малышей с увеличением возраста и массы тела, приближаясь к клиренсу взрослых. Клиренс, скорректированный по массе тела у малышей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, примерно на 93% выше, чем у взрослых. Вследствие этого предполагается, что AUC МГП у малышей этой возрастной группы будет в 2 раза меньше таковой у взрослых при использовании одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Клиренс, скорректированный по массе тела у малышей в возрасте от 4 до 12 лет, примерно на 43% выше, чем у взрослых. Предполагаемая AUC МГП у малышей этой возрастной группы составляет 2/3 от таковой у взрослых при использовании одинаковых доз (при корректировке по массе тела). Предполагается, что у малышей в возрасте от 13 лет и старше за счет увеличения массы тела клиренс МГП, скорректированный по массе тела, соответствует клиренсу МГП у взрослых.
После приема продукта единоразово (в дозе 300 мг) и повторно (в дозе 600 мг/) у пожилых добровольцев в возрасте 60-82 лет Сmax в плазме крови и значения AUC для МГП были на 30-60% выше по сравнению с теми же показателями у молодых добровольцев (18-32 года), что связано с возрастным уменьшением КК.
Не отмечено каких-или различий в фармакокинетических параметрах в зависимости от пола в детском, взрослом или пожилом возрасте.
Показания к применению продукта
-
простые и сложные парциальные эпилептические приступы с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и малышей в возрасте от 1 месяца и старше;
-
генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы у взрослых и малышей в возрасте от 2 лет и старше.
Трилептал является продуктом первой линии для проведения монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Трилептал может быть использован для замены других противоэпилептических средств в тех случаях, когда при использовании в последствиидних не достигается удовлетворительного терапевтического ответа на лечение.
Трилептал может использоваться как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими продуктами. В обоих случаях курс лечения начинается с клинически эффективной дозы, разделенной на 2 приема. Доза может быть увеличена в зависимости от ответа на терапию. При замене другого противоэпилептического продукта на Трилептал в начале приема Трилептала надлежит постепенно снижать дозу заменяемого продукта. При использовании Трилептала в составе комбинированной терапии может потребоваться снижение дозы сопутствующих противоэпилептических продуктов и/или более медленное увеличение дозы Трилептала.
Трилептал можно принимать вне зависимости от приема пищи (во время, в последствии еды или в промежутках между приемами пищи).
Приведенные ниже рекомендации относятся к пациентам с нормальной функцией почек. Для этой категории больных нет надобности контролировать концентрации активного вещества в плазме с целью оптимизации терапии Трилепталом.
Взрослым и пожилым пациентам в качестве монотерапии начальная доза составляет 600 мг/ (8-10 мг/кг массы тела в сут), разделенная на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/ При надобности возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/ с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа. В стационарных условиях имеется опыт быстрого повышения дозы до 2400 мг/ на протяжении 48 ч.
При назначении в составе комбинированной терапии начальная доза составляет 600 мг/ (8-10 мг/кг/), разделенная на 2 приема. Хороший терапевтический ответ наблюдался в диапазоне доз 600-2400 мг/ При надобности возможно постепенное увеличение дозы. Дозу повышают не более чем на 600 мг/ с интервалом примерно в 1 неделю, до достижения желаемого терапевтического ответа.
В контролируемых клинических исследованиях не изучалось применение Трилептала в суточной дозе выше 2400 мг. Имеется ограниченный опыт применения Трилептала в суточной дозе до 4200 мг.
Специальной коррекции режима дозирования для пожилых больных не требуется, поскольку терапевтическую дозу продукта устанавливают индивидуально.
Детям рекомендуемая начальная доза составляет 8-10 мг/кг массы тела/, разделенная на 2 приема как при монотерапии, так и при использовании Трилептала в составе комбинированной терапии.
В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии в педиатрической практике у малышей в возрасте от 3 до 17 лет средняя доза продукта составляла 31 мг/кг/ (от 6 до 51 мг/кг/) при целевой дозе 46 мг/кг/ В клинических исследованиях применения Трилептала в составе комбинированной терапии у малышей в возрасте от 1 мес до 4 лет 56% больных получали дозу не менее 55 мг/кг/ при целевой дозе 60 мг/кг/
При надобности, для достижения желаемого терапевтического эффекта возможно постепенное увеличение дозы: с интервалом примерно в 1 неделю дозу увеличивают максимум на 10 мг/кг/, до максимальной суточной дозы из расчета 60 мг/кг массы тела.
При использовании Трилептала в виде монотерапии и в составе комбинированной терапии, при корректировке по массе тела кажущийся клиренс у малышей значительно снижается с увеличением возраста. Детям в возрасте от 1 мес до 4 лет может потребоваться доза продукта, в 2 раза превышающая дозу для взрослых, при корректировке по массе тела; детям в возрасте от 4 до 12 лет может потребоваться доза, превышающая на 50% дозу для взрослых, при корректировке по массе тела.
У малышей в возрасте от 1 мес до 4 лет влияние противоэпилептических продуктов - индукторов ферментов печени на их кажущийся клиренс выражено в большей степени, чем у малышей более старших возрастных групп (при корректировке по массе тела). При использовании Трилептала у малышей в возрасте от 1 месяца до 4 лет в комбинации с противоэпилептическими продуктами - индукторами ферментов печени может потребоваться доза окскарбазепина на 60% выше (при корректировке по массе тела), чем при монотерапии Трилепталом или при его использовании в комбинации с противоэпилептическими препаратами, не индуцирующими ферменты. Для малышей более старших возрастных групп при проведении комбинированной терапии Трилепталом с индукторами ферментов печени может потребоваться некординальное увеличение дозы продукта по сравнению с монотерапией.
Не требуется коррекции режима дозирования у больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени.
Для больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/ и обязана увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа.
Перед приемом суспензии для приема внутрь флакон надлежит тщательно встряхнуть и сразу же отмерить необходимое количество суспензии. Нужную дозу (мл) набирают из флакона при помощи прилагаемого шприца. При использовании шприца на 10 мл (поставляемого с флаконом на 250 мл - для взрослых и малышей старшего возраста) количество суспензии надлежит округлять до 0.5 мл. При использовании шприца на 1 мл (поставляемого с флаконом на 100 мл - для малышей младшего возраста) количество суспензии надлежит округлять до 0.1 мл. После каждого использования надлежит плотно закрывать флакон и протирать шприц чистой сухой тканью. Суспензию можно принимать непосредственно из шприца или разбавлять небольшим количеством воды перед приемом. Открытый флакон хранить не более 7 недель.
Наиболее часто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: сонливость, головная боль, головокружение, диплопия, тошнота, рвота, чувство усталости (более, чем у 10% больных).
В клинических исследованиях было показано, что нежелательные эффекты обычно слабо или умеренно выражены, носят транзиторный характер и наблюдаются в основном в начале терапии.
Приведенные ниже данные суммируют информацию о нежелательных явлениях, зарегистрированных в ходе клинических исследований, также данные по профилю безопасности продукта, полученные в ходе его применения в клинической практике.
Критерии оценки частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 - <1/10), иногда (≥1/1000 - <1/100), не часто (≥1/10 000 - <1/1000), очень не часто (<1/10 000).
-
Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения; очень не часто - подавление костномозгового кроветворения, агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения.
-
Со стороны иммунной системы: очень не часто - реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся лихорадкой и сыпью (в т.ч. и полиорганные нарушения). При развитии реакций повышенной чувствительности возможно поражение кровеносной и лимфатической систем (эозинофилия, тромбоцитопения, лимфаденопатия, спленомегалия), мышц и суставов (миалгия, отеки в области суставов, артралгия), нервной системы (энцефалопатия), почек (протеинурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность), легких (одышка, отек легких, бронхоспазм, интерстициальное воспаление), отклонение от нормы показателей функции печени, ангионевротический отек, анафилактические реакции.
-
Со стороны обмена веществ: часто - гипонатриемия; очень не часто - клинически значимая гипонатриемия (концентрация натрия < 125 ммоль/л), приводящая к развитию таких проявлений и симптомов, как судорожные приступы, спутанность сознания, снижение уровня сознания, энцефалопатия, нарушения зрения (в т.ч. затуманивание зрения), тошнота, рвота. Такая гипонатриемия возникает, как правило, на протяжении первых 3-х месяцев терапии продуктом; у некоторых больных - более, чем через 1 год в последствии начала лечения Трилепталом. Также возможно развитие дефицита фолиевой кислоты.
-
Со стороны ЦНС: очень часто - сонливость, головная боль, головокружение; часто - атаксия, тремор, нистагм, нарушение внимания, амнезия, спутанность сознания, депрессия, апатия, ажитация, эмоциональная лабильность.
-
Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия; часто - нарушения зрения, затуманивание зрения, вертиго.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень не часто - аритмии, AV-блокада, артериальная гипертензия.
-
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - диарея, запор, боли в животе; иногда -увеличение активности ферментов печени, ЩФ; очень не часто - панкреатит и/или увеличение уровня липазы и/или амилазы, гепатит.
Дерматологические реакции: часто - сыпь, алопеция, акне.
Аллергические реакции: иногда - крапивница; очень не часто - ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), многоформная эритема.
Прочие: очень часто - чувство усталости; часто - астения; очень не часто - системная красная волчанка.
В клинических исследованиях, проведенных у малышей в возрасте от 1 мес до 4 лет, наиболее часто наблюдалась сонливость (у 11% больных). С частотой ≥1% - <10% (часто) отмечались атаксия, раздражительность, рвота, летаргия, чувство усталости, нистагм, тремор, снижение аппетита, увеличение концентрации мочевой кислоты в крови.
Противопоказания к применению продукта
-
высокая восприимчивость к окскарбазепину или любым другим компонентам продукта.
При использовании Трилептала в клинической практике в отдельных случаях (постмаркетинговые сообщения) отмечалось развитие гиперчувствительности немедленного типа (I тип), включая сыпь, зуд, крапивницу, ангионевротический отек и анафилактические реакции. Ангионевротический отек и анафилактические реакции с поражением гортани, голосовых складок (область голосовой щели), губ, век развивались как при первом, так и при повторном приеме Трилептала. В случае развития гиперчувствительностинемедленного типа Трилептал надлежит немедленно отменить назначить альтернативную терапию.
С осторожностью назначают продукт пациентам с известной повышенной восприимчивостью к карбамазепину, т.к. примерно у 25-30% этих больных могут развиваться реакции гиперчувствительности на окскарбазепин. У больных, не имеющих в анамнезе указаний на гипервосприимчивость к карбамазепину, также возможно развитие реакций повышенной чувствительности на продукт, включая полиорганные нарушения. При развитии гиперчувствительности к Трилепталу у заболевших могут наблюдаться как отдельные поражения кожи, печени, кровеносной и лимфатической систем или других органов, так и системные реакции. В случае развития реакций гиперчувствительности Трилептал должен быть немедленно отменен.
Очень не часто сообщалось о развитии серьезных дерматологических реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), экссудативная многоформная эритема на фоне применения Трилептала. Пациентам с серьезными дерматологическими реакциями может потребоваться госпитализация в связи с развитием угрожающих жизни состояний; очень не часто возможны летальные исходы. Реакции повышенной чувствительности на Трилептал наблюдались и у малышей, и у взрослых, развивались примерно через через 19 дней. Имеются отдельные сообщения о случаях рецидива кожных реакций при возобновлении приема Трилептала. При развитии кожных реакций на фоне применения Трилептала надлежит рассмотреть вопрос об отмене продукта и назначении другого противоэпилептического средства.
Применение Трилептала у больных с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, поэтому необходимо с осторожностью использовать продукт у этой категории больных.
Опыт применения Трилептала при беременности ограничен. Имеющиеся сообщения свидетельствуют о возможной связи приема продукта во время беременности с развитием врожденных дефектов (например, волчьей пасти).
В экспериментальных исследованиях при использовании Трилептала в токсичных дозах отмечалось увеличение эмбриональной смертности, замедление и нарушение развития и роста плода. Если пациентка планирует забеременеть или забеременела во время применения продукта, также при возникновении вопроса о назначении Трилептала при беременности необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможный риск для плода, особо в I триместре беременности.
При беременности надлежит использовать минимальные эффективные дозы продукта.
При достаточной клинической эффективности женщинам детородного возраста Трилептал надлежит назначать в качестве монотерапии.
Пациентка обязана быть предупреждена о возможных нарушениях развития плода и надобности проведения антенатальной диагностики.
При беременности не надлежит прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.
Известно, что при беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Противоэпилептические средства могут усиливать этот дефицит, представляющий одну из возможных причин нарушений развития плода, поэтому рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.
Имеются сообщения о том, что применение противоэпилептических продуктов при беременности может приводить к повышенной кровоточивости у новорожденных. В качестве меры предосторожности рекомендуется назначение витамина K1 в в последствиидние несколько недель беременности, также новорожденным, матери которых получали Трилептал.
Окскарбазепин и МГП проникают через плацентарный барьер и выделяются с грудным молоком. Отношение концентраций в молоке и плазме составило 0.5 для обоих веществ. Влияние на новорожденного окскарбазепина и МГП, поступивших с молоком матери, неизвестно. Поэтому не надлежит использовать Трилептал при грудном вскармливании.
Применение при нарушениях функции печени
Применение Трилептала у больных с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, поэтому необходимо с осторожностью использовать продукт у этой категории больных.
Применение при нарушениях функции почек
Для больных с нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг/ и обязана увеличиваться медленно до достижения желаемого терапевтического ответа.
У 2.7% больных, получающих Трилептал, наблюдалась гипонатриемия (концентрация натрия в сыворотке менее 125 ммоль/л), которая обычно не сопровождалась клиническими проявлениями и не требовала коррекции терапии. Концентрация натрия нормализуется при отмене (уменьшении дозы) Трилептала или консервативном лечении (ограничении приема жидкости). У больных, уже имеющих нарушения функции почек и низкую концентрацию натрия в сыворотке крови, или у больных, получающих сопутствующее лечение продуктами, способствующими выведению натрия из организма, (диуретики, продукты, влияющие на секрецию антидиуретического гормона), до начала терапии Трилепталом надлежит определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В дальнейшем надлежит контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови через 2 недели в последствии начала терапии и далее ежемесячно на протяжении 3-х месяцев или по мере надобности. С особым вниманием к данным факторам риска надлежит относиться у пожилых больных. При надобности назначения диуретиков и прочих веществ, снижающих концентрацию натрия в сыворотке крови, пациентам, получающим терапию Трилепталом, надлежит придерживаться тех же рекомендаций. При появлении клинических симптомов, позволяющих заподозрить гипонатриемию, надлежит измерить концентрацию натрия в сыворотке крови. Для остальных больных измерение концентрации натрия в сыворотке крови может осуществляться во время проведения рутинных анализов крови.
При лечении Трилепталом у больных в очень редких случаях отмечалось развитие агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении. Учитывая незначительную частоту встречаемости агранулоцитоза, апластической анемии и панцитопении, наличие сопутствующих факторов (например, одновременный прием других лекарственных средств, сопутствующие заболевания), причинно-следственную связь между развитием данных нежелательных явлений и применением продукта установить невозможно. При развитии симптомов выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо рассмотреть вопрос об отмене продукта.
Необходим контроль массы тела у всех больных с сердечной недостаточностью для своевременного определения задержки жидкости. В случае задержки жидкости или при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности надлежит определять концентрацию натрия в сыворотке крови. В случае возникновения гипонатриемии надлежит ограничить количество потребляемой жидкости. Так как при использовании окскарбазепина в очень редких случаях возможно нарушение сердечной проводимости, необходимо тщательное наблюдение за пациентами с предшествующими нарушениями проводимости (AV-блокада, аритмия), получающими Трилептал.
Имеются сообщения об очень редких случаях развития гепатита, которые в большинстве случаев благополучно разрешались. При подозрении на гепатит необходимо рассмотреть вопрос об отмене продукта.
Женщины детородного возраста, принимающие пероральные контрацептивы, должны быть предупреждены, что одновременное применение Трилептала может привести к снижению эффективности гормональных контрацептивов. Данной категории пациенток, получающих Трилептал, рекомендуется дополнительное использование негормональных способов контрацепции.
У женщин детородного возраста Трилептал рекомендуется использовать, по возможности, в виде монотерапии.
Как и любые другие противоэпилептические продукты, Трилептал надлежит отменять постепенно, из-за риска увеличения частоты судорожных припадков.
Трилептал в форме суспензии для приема внутрь содержит этанол в количестве менее 100 мг на дозу. Суспензия также содержит парабены, которые могут вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные).
В состав суспензии для приема внутрь входит сорбитол, поэтому Трилептал в форме суспензии не надлежит назначать пациентам с наследственным нарушением толерантности к фруктозе.
Применение продукта у малышей в возрасте до 1 месяца в контролируемых клинических исследованиях не изучалось.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, у которых на фоне применения Трилептала возникает головокружение, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, не надлежит водить автомашину или управлять механизмами в период применения продукта.
Имеются единичные сообщения о передозировке продукта. Максимальная доза, описанная в сообщениях, составляла 24 г.
Симптомы: сонливость, головокружение, тошнота, рвота, гиперкинезия, гипонатриемия, атаксия, нистагм.
Лечение: специфического антидота не существует. Проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. В случае недавнего приема продукта рекомендуется промывание желудка и прием активированного угля для уменьшения абсорбции.
Ингибиторы микросомальных ферментов
Окскарбазепин и его фармакологически активный метаболит МГП являются ингибиторами цитохрома CYP2C19. Таким образом, одновременное назначение больших доз Трилептала и продуктов, метаболизируемых CYP2C19 (фенобарбиталом, фенитоином), может привести к взаимодействию. Для некоторых больных может потребоваться снижение дозы продуктов - субстратов CYP2C19. Было показано, что окскарбазепин и МГП слабо или совсем не взаимодействуют со следующими микросомальными изоферментами: CYP1А2, CYP2А6, CYP2C9, CYP2D9, CYP2Е1, CYP4А4 и CYP4C11.
Индукторы микросомальных ферментов
Являясь индукторами CYP3A4 и CYP3A5, окскарбазепин и МГП снижают плазменные концентрации продуктов, метаболизирующихся данными изоферментами: дигидропиридиновые антагонисты кальция, пероральные контрацептивы и противоэпилептические продукты (например, карбамазепина). При одновременном использовании с Трилепталом также возможно снижение концентрации в плазме и других лекарственных продуктов, являющихся субстратами изоферментов CYP3A4 и CYP3A5, (например, циклоспорин).
In vitro МГП является слабым индуктором UDP-глюкуронил трансферазы и, следовательно, маловероятно, что in vivo способен влиять на метаболизм продуктов, выводящихся в виде конъюгатов (например, вальпроевой кислоты и ламотриджина). Но, принимая во внимание даже слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП, может потребоваться увеличение доз сопутствующих продуктов, метаболизируемых системой CYP3A4 или UDP-глюкоуронил трансферазы. В случае отмены Трилептала может потребоваться снижение дозы этих продуктов.
In vitro исследования подтвердили слабую индукторную способность окскарбазепина и МГП в отношении изоферментов подсистем ферментов CYP2В и CYP3А4. Индукторное влияние окскарбазепина и МГП на другие изоферменты CYP неизвестно.
Противоэпилептические продукты (ПЭП)
Концентрация фенитоина в плазме крови увеличивается до 40% при одновременном назначении Трилептала в дозе 1200 мг/ и выше. Поэтому при использовании доз Трилептала выше 1200 мг/ может потребоваться уменьшение дозы фенитоина. Увеличение сывороточной концентрации фенобарбитала составляет примерно 15% при одновременном назначении с Трилепталом.
Одновременное назначение сильных индукторов изоферментов цитохрома Р450 (т.е. карбамазепина, фенитоина и фенобарбитала) сокращает концентрации МГП в плазме крови (на 29-40%).
У Трилептала не было выявлено явлений аутоиндукции.
Было отмечено взаимодействие Трилептала с этинилэстрадиолом и левоноргестрелом. Средние значения AUC для них уменьшались на 48-52% и 35-52% соответственно. Нет данных для других пероральных или имплантируемых контрацептивов. Тем не менее одновременное назначение Трилептала и гормональных контрацептивов может приводить к снижению эффективности в последствиидних.
Одновременное применение Трилептала и фелодипина может приводить к уменьшению значения AUC фелодипина на 28%, хотя концентрации в плазме крови остаются в пределах терапевтического диапазона.
Одновременное назначение с верапамилом может уменьшать сывороточные концентрации МГП на 20%. Уменьшение сывороточных концентраций МГП клинически незначимо.
Использование с другими лекарственными препаратами
Циметидин, эритромицин, декстропропоксифен не влияют на фармакокинетические параметры МГП; вилоксазин некординально оказывает влияние на концентрацию МГП в плазме (концентрация МГП повышается на 10% в последствии повторного совместного применения). Не отмечено какого-или взаимодействия с варфарином при приеме как однократных, так и повторных доз Трилептала.
Трилептал может усиливать седативный эффект этанола.
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и периоди хранения
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С. Период годности - 3 года. Не использовать в последствии окончания периода годности, указанного на пачке.
Внимание!
Перед применением медикамента "Триплетал (Trileptal)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Триплетал (Trileptal)».
