Тиментин (Timentin)
Наименование: Тиментин (Timentin)
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или бледно-желтого цвета.
1 фл.
тикарциллин (в форме натриевой соли) 1.5 г.
клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 100 мг.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий белого или бледно-желтого цвета.
1 фл.
тикарциллин (в форме натриевой соли) 3 г.
клавулановая кислота (в форме калиевой соли) 200 мг.
Каждый флакон по 3.2 г содержит примерно 1 ммоль K+ и 16 ммоль Na+ (расчетное содержание калия и натрия составляет 6 мг и 11.9 мг на 1 г Тиментина соответственно).
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы пенициллинов широкого спектра действия, резистентный к пенициллиназе; активный в т.ч. в отношении синегнойной палочки .
Антибиотик широкого спектра действия; содержит натриевую соль тикарциллина - карбоксипенициллина с широким спектром бактерицидной активности, и калиевую соль клавулановой кислоты - ингибитора β-лактамаз. β-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных продуктов еще до начала их воздействия на возбудителей. Калиевая соль клавулановой кислоты блокирует действие ферментов, что делает бактерии чувствительными к тикарциллину. Калиевая соль клавулановой кислоты не обладает антибактериальной активностью, однако сочетание с тикарциллином в составе продукта Тиментин позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.
Тиментин оказывает бактерицидное действие in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов, в т.ч. аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (включая Streptococcus faecalis); анаэробных грамположительных бактерий: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Сlostridium spp., Eubacterium spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Haemophilus spp. (включая Haemophilus influenzae), Branhamella catarrhalis, Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp., Proteus spp. (включая индол-положительные штаммы), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. (включая Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Citrobacter spp., Acinetobacter spp., Yersinia enterocolitica, Salmonella spp., Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Veillonella spp.
Всасывание
При введении Тиментина в дозе 3.2 г в виде в/в инфузии (на протяжении 30 мин) Cmax тикарциллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови достигается сразу в последствии окончания инфузии. Среднее значение Cmax тикарциллина в сыворотке составляет 330 мкг/мл, клавулановой кислоты - 16 мкг/мл.
Распределение
После парентерального введения тикарциллин проникает в ткани и биологические жидкости, в т.ч. в желчь, плевральную жидкость и спинномозговую жидкость через воспаленные оболочки.
В экспериментальных исследованиях на животных показано, что клавулановая кислота, как и тикарциллин, хорошо распределяется в тканях организма.
Связывание с белками сыворотки крови составляет примерно для тикарциллина 50%, для клавулановой кислоты - 25%.
Выведение
Средние значения T1/2 для тикарциллина и клавулановой кислоты составляют соответственно 68 мин и 64 мин.
Приблизительно 60-70% тикарциллина и примерно 35-45% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой на протяжении первых часов в последствии введения Тиментина в разовой дозе.
Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные возбудителями с установленной или предполагаемой восприимчивостью:
-
сепсис, септицемия;
-
бактериемия;
-
интраабдоминальные инфекции (в т.ч. перитонит);
-
в последствииоперационные инфекции;
-
гинекологические инфекции (в т.ч. эндометрит);
-
инфекции костей и суставов;
-
инфекции кожи и мягких тканей;
-
инфекции дыхательных путей;
-
тяжелые или осложненные инфекции почек и мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит);
-
инфекции ЛОР-органов;
-
установленные или предполагаемые инфекции у заболевших с нарушением или подавлением иммунитета.
Тиментин можно вводить в виде в/в капельной инфузии или в/в струйной инъекции.
Для взрослых (включая больных пожилого возраста) средняя доза Тиментина составляет 1.6 г-3.2 г через 6-8 ч в зависимости от массы тела. Максимальная рекомендованная доза - 3.2 г через 4 ч.
Для малышей с массой тела менее 40 кг средняя доза Тиментина (из расчета на тикарциллин) составляет 75 мг/кг через 8 ч. Максимальная рекомендуемая доза - 75 мг/кг через 6 ч.
Для недоношенных малышей с массой тела менее 2 кг - 75 мг/кг через 12 ч, для недоношенных малышей с массой тела более 2 кг - 75 мг/кг через 8 ч.
Взрослым с нарушениями функции почек продукт назначают в следующих дозах.
Клиренс креатинина Режим дозирования
>30 мл/мин 3.2 г. через 8 ч.
10-30 мл/мин 1.6 г. через 8 ч.
<10 мл/мин 1.6 г. через 12 ч.
Детям с нарушениями функции почек продукт назначают в изначальной дозе 75 мг/кг (из расчета на тикарциллин), а потом проводят коррекцию дозы в зависимости от КК.
Клиренс креатинина Режим дозирования
>30 мл/мин 75 мг/кг. через 8 ч
10-30 мл/мин 37.5 мг/кг. через 8 ч
<10 мл/мин 37.5 мг/кг. через 12 ч
Препарат не применяется у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.
Правила приготовления и введения растворов
Для приготовления раствора для в/в капельной инфузии в качестве растворителя рекомендуется использовать воду для инъекций или раствор глюкозы для в/в инфузий 5% и менее.
Стерильный порошок во флаконах 1.6 г или 3.2 г перед разведением в емкостях для инфузии растворяют примерно в 10 мл растворителя. После этого рекомендуется использовать следующие объемы растворителей.
Кол-во продукта во флаконе / Вода для инъекций / Р-р глюкозы для в/в инфузий 5% или менее
1.6 г. / 50 мл. / 100 мл.
3.2 г. / 100 мл./ 100-150 мл.
Каждую дозу Тиментина вводят в/в капельно на протяжении 30-40 мин. Не рекомендуется введение на протяжении более длительного времени, т.к. это может привести к субтерапевтическим концентрациям продукта, при которых снижается его эффективность.
Для приготовления раствора для в/в струйной инъекции стерильный порошок растворяют в 10 мл (флакон 1.6 г) или 20 мл (флакон 3.2 г) воды для инъекций.
Раствор вводят медленно на протяжении 3-4 мин. Тиментин можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
В/в инъекцию Тиментина проводят сразу в последствии растворения.
При растворении Тиментина выделяется тепло. Приготовленный раствор обычно имеет светло-соломенный цвет.
Неизрасходованный в последствии введения раствор в любом количестве дальнейшему использованию не подлежит.
Инфузионный раствор рекомендуется готовить непосредственно перед применением, тем не менее следующие инфузионные растворы Тиментина сохраняют стабильность при 25°С на протяжении приведенных ниже периодов времени:
Растворитель / Период стабильности
вода для инъекций 24 ч.
раствор глюкозы для в/в инфузий (5%) 12 ч.
растворы для в/в инфузий натрия хлорида (0.18%) и глюкозы (4%) 24 ч.
раствор натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) 24 ч.
декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе глюкозы для в/в инфузий (5%) 6 ч.
декстран 40 для в/в инфузий (10%) в растворе натрия хлорида для в/в инфузий (0.9%) 24 ч.
раствор глюкозы для в/в инфузий (10%) 6 ч.
раствор сорбитола для в/в инфузий (30%) 6 ч.
раствор натрия лактата для в/в инфузий (М/6) 12 ч.
комбинированный раствор натрия лактата для в/в инфузий (раствор лактата Рингера, раствор Хартманна) 12 ч.
Растворы продукта нельзя замораживать.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактические реакции; не часто - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, умеренное увеличение АСТ и/или АЛТ; не часто - псевдомембранозный колит; очень не часто - гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС: не часто – судороги (особо у заболевших с нарушениями функции почек и при назначении продукта в повышенных дозах).
Со стороны системы кроветворения: не часто - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина и признаки кровотечения.
Местные реакции: тромбофлебит.
Прочие: не часто - гипокалиемия.
-
недоношенные дети с нарушениями функции почек;
-
высокая восприимчивость к бета-лактамным антибиотикам (например, к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
Решение о назначении Тиментина при беременности надлежит принимать с особой осторожностью. В случае надобности применения продукта у этой категории больных надлежит тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.
Тиментин можно использовать в период кормления грудью.
Применение при нарушениях функции почек
Взрослым с нарушениями функции почек продукт назначают в следующих дозах.
Клиренс креатинина Р/ ежим дозирования
>30 мл/мин / 3.2 г. через 8 ч.
10-30 мл/мин / 1.6 г. через 8 ч.
<10 мл/мин / 1.6 г. через 12 ч.
Детям с нарушениями функции почек продукт назначают в изначальной дозе 75 мг/кг (из расчета на тикарциллин), а потом проводят коррекцию дозы в зависимости от КК.
Клиренс креатинина / Режим дозирования
>30 мл/мин / 75 мг/кг. через 8 ч.
10-30 мл/мин / 37.5 мг/кг. через 8 ч.
<10 мл/мин / 37.5 мг/кг. через 12 ч.
Препарат не применяется у недоношенных новорожденных с нарушением функции почек.
Перед назначением Тиментина необходимо установить отсутствие реакции повышенной чувствительности к бета-лактамным антибиотикам (в т.ч. к пенициллинам и цефалоспоринам) в анамнезе.
При появлении любых реакций повышенной чувствительности лечение Тиментином надлежит прекратить.
Поскольку при лечении Тиментином в некоторых случаях наблюдалось умеренное увеличение активности АЛТ и АСТ, продукт надлежит с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Кровотечения, которые в редких случаях отмечались при лечении бета-лактамными антибиотиками (в т.ч. пенициллинами, цефалоспоринами и карбапенемами), могут быть связаны с нарушением свертываемости крови, в частности таких показателей как время свертывания, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время, и более вероятны у больных с нарушениями функции почек. При появлении признаков кровотечения лечение Тиментином надлежит прекратить и назначить соответствующую терапию.
При назначении Тиментина больным, находящимся на бессолевой диете, необходимо учитывать содержание натрия в составе продукта.
Рекомендуется назначать Тиментин в сочетании с аминогликозидами для лечения угрожающих жизни инфекций, особо у заболевших с нарушением иммунитета. В этом случае продукты вводят по отдельности в рекомендованных дозах.
Использование в педиатрии
Препарат не применяется у недоношенных новорожденных малышей с нарушением функции почек.
Тикарциллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.
Пробенецид снижает секрецию тикарциллина почечными канальцами. Одновременное применение с пробенецидом приводит к замедлению почечной экскреции тикарциллина, однако не оказывает влияние на экскрецию клавулановой кислоты.
Тиментин проявляет синергизм с аминогликозидами в отношении ряда микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas spp.).
Фармацевтическое взаимодействие
Тиментин недостаточно стабилен в инфузионных жидкостях, содержащих бикарбонат. Не рекомендуется смешивать Тиментин с продуктами крови и протеиноподобными жидкостями, такими как гидролизаты белка, также с в/в липидными эмульсиями.
При сочетанном использовании Тиментина с аминогликозидами антибиотики не надлежит смешивать в одном шприце, контейнерах или системах для в/в инфузий, т.к. это может привести к снижению активности аминогликозидов.
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 25°. Период годности - 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента "Тиментин (Timentin)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Тиментин (Timentin)».
