Темодал (Temodal)
Наименование: Темодал (Temodal)
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "Temodal", на корпусе - "5 mg ", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
1 капс. темозоломид 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал, винная кислота, стеариновая кислота.
Состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
Капсулы твердые желатиновые, размер №2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "Temodal", на корпусе - "20 mg ", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
1 капс. темозоломид 20 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал, винная кислота, стеариновая кислота.
Состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "Temodal", на корпусе - "100 mg ", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
1 капс. темозоломид 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилкрахмал, винная кислота, стеариновая кислота.
Состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "Temodal", на корпусе - "250 mg ", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
1 капс. темозоломид 250 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, винная кислота, стеариновая кислота.
Состав оболочки капсул: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт.
Темодал - это имидазотетразиновый алкилирующий продукт, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Всасывание
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Сmax в плазме достигается примерно через 0.5-1.5 ч (самое раннее - через 20 мин) в последствии приема продукта. Прием Темодала вместе с пищей вызывает снижение Сmaх на 33% и уменьшение AUC на 9%. После перорального приема Темодала средняя степень выведения с калом на протяжении 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании продукта.
Распределение
Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость. Vd не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (10-20%).
Выведение
Быстро выводится из организма с мочой. Т1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Основной путь выведения темозоломида - почки. Через 24 ч в последствии приема внутрь примерно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК) или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс продукта в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.
Фармакокинетический профиль продукта у заболевших с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У малышей показатель AUC выше, чем у взрослых.
Максимальная переносимая доза у малышей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
-
впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с в последствиидующей адъювантной монотерапией;
-
злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания в последствии стандартной терапии;
-
распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.
Темодал принимают вовнутрь, натощак, не менее, чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза обязана быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их надлежит проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослых больных старше 18 лет).
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией. Темодал назначается в дозе 75 мг/м2 каждый день на протяжении 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием продукта может прерываться в зависимости от переносимости.
Возобновление приема продукта возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения надлежит еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темодала во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темодала при комбинированном лечении с лучевой терапией
Критерий токсичности / Перерыв в приеме Темодала* / Прекращение приема Темодала
абсолютное число нейтрофилов ≥500/мкл, но <1500/мкл ≤500/мкл
число тромбоцитов ≥10 000/мкл, но <100 000/мкл <10 000/мкл
СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 2 Степень 3 или 4
*Возобновление приема Темодала возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Адъювантная терапия назначается через 4 недели в последствии завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл1: Темодал назначают в дозе 150 мг/м2 на протяжении 5 дней с в последствиидующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза Темодала может быть увеличена до 200 мг/м2/, если соблюдать условие, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при всем этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл. Если в цикле 2 доза Темодала не была увеличена, ее не надлежит увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м2, в такой же суточной дозе продукт назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием Темодала осуществляют на протяжении 5 дней подряд с в последствиидующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день в последствии приема первой дозы Темодала) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы Темодала надлежит проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица 2. Ступени дозировки Темодала при адъювантной терапии
Ступень / Доза (мг/м2/) / Примечание
-1 -100 Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (см. табл. 3)
0 - 150 Доза во время цикла 1
1 - 200 Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности)
Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене Темодала при адъювантной терапии
Критерий токсичности / Уменьшить дозу Темодала на 1 ступень (см. табл. 2) / Прекращение приема Темодала
абсолютное число нейтрофилов <1000/мкл*
число тромбоцитов <50 000/мкл *
СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) Степень 3 Степень 4*
*Темодал надлежит отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2, также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) в последствии снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и малышей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых).
Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темодал назначают в дозе 200 мг/м2 1 раз/ на протяжении 5 дней подряд с в последствиидующим перерывом в приеме продукта на протяжении 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).
Для заболевших, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз/; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2/ если соблюдать условие, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.
Рекомендации по модификации дозы Темодала при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
Начинать лечение Темодалом можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100 000/мкл, Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день в последствии приема первой дозы), но не позднее 48 ч в последствии этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле обязана быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2.
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение Темодалом надлежит прекратить.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)
В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении больных с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом продукта и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1%,<10%), нечасто (>0.1%, <1%).
Характер реакции
Частота реакции
1 - комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288
2 -адъювантная фаза лечения n=224
Механизмы сопротивляемости инфекциям
часто
1- кандидоз полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция
2 - кандидоз полости рта, другая инфекция
нечасто
1- herpes simplex, herpes zoster, гриппоподобные симптомы
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
часто
1 - лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения
2 - анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
нечасто
1 - анемия, фебрильная нейтропения
2 - лимфопения, петехии
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто
1 - отеки, т.ч. отеки ног, кровоизлияния
2 - отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен
нечасто
1 - сердцебиение, артериальная гипертензия, мозговое кровоизлияние
2 - отеки, т.ч. периферические отеки, эмболия легочной артерии
Со стороны дыхательной системы
часто
1 - кашель, одышка
2 - кашель, одышка
нечасто
1 - пневмония, инфекция верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа
2 - пневмония, инфекция верхних отделов дыхательных путей, синусит, бронхит
Со стороны эндокринной системы
нечасто
1 - кушингоид
2 - кушингоид
Со стороны нервной системы
очень часто
1 - головная боль
2 - головная боль, судороги
часто
1 - беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, спутанность и снижение сознания, судороги, ухудшение памяти, невропатия, парестезии, сонливость, расстройство речи, тремор
2 - беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, спутанность сознания, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неуточненные), невропатия, парестезии, сонливость, тремор
нечасто
1 - апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), эпилептический статус, паросмия, жажда
2 - галлюцинации, амнезия, нарушение походки, гемиплегия, гиперестезия, нарушения со стороны органов чувств
Со стороны кожи и подкожной клетчатки, молочных желез
очень часто
1 - алопеция, сыпь алопеция,
2 - сыпь
часто
1 - дерматит, сухость кожи, эритема, кожный зуд, отек лица
2 - сухость кожи, кожный зуд
нечасто
1 - фотосенсибилизация, нарушение пигментации, эксфолиация
2 - эритема, нарушение пигментации, повышенное потоотделение, боль в молочной железе, отек лица
Со стороны костно-мышечной системы
часто
1 - артралгия, мышечная слабость
2 - артралгия, мышечная слабость, миалгия, мышечно-скелетные боли
нечасто
1 - боль в спине, мышечно-скелетные боли, миалгия, миопатия
2 - боль в спине, миопатия
Со стороны органа зрения
часто
1- нечеткость зрения
2 - нечеткость зрения, диплопия, ограничение полей зрения
нечасто
1 - боль в глазу, гемианопсия, нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение полей зрения
2- боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения
Со стороны органов слуха и вестибулярной системы
часто
1 - ухудшение слуха
2 - ухудшение слуха, звон в ушах
нечасто
1 - боль в ухе, гиперакузия, средний отит, звон в ушах
2 - глухота, боль в ухе, головокружение
Со стороны пищеварительной системы
очень часто
1 - анорексия, запор, тошнота, рвота
2 - анорексия, запор, тошнота, рвота
часто
1 - увеличение активности АЛТ, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, нарушение вкуса
2 - увеличение активности АЛТ, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса
нечасто
1 - гипокалиемия, увеличение активности ЩФ, увеличение массы тела, изменение цвета языка, увеличение активности ГГТ, ACT, ферментов печени
2 - гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов
Со стороны мочеполовой системы
часто
1 - частое мочеиспускание, недержание мочи, импотенция
2 - недержание мочи
нечасто
1 - импотенция
2 - дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит
Со стороны организма в целом
очень часто
1 - усталость
2 - усталость
часто
1 - лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция
2 - лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция
нечасто
1 - приливы, астения, ухудшение состояния, озноб
2 - астения, ухудшение состояния, озноб
Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди больных обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14% случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме Темодала, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0.1%, <1%), не часто (≥0.01%, <0.1%) и очень не часто (<0.01%).
Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении заболевших с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме и у 20% и 22% соответственно – при меланоме. Госпитализация заболевшего или/и отмена Темодала при всем этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1.3% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно на протяжении первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, на протяжении 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения. Дерматологические реакции: часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень не часто - крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема.
Со стороны иммунной системы: очень не часто - аллергические реакции, включая анафилаксию.
Прочие: часто - высокая утомляемость; часто - снижение массы тела, одышка, увеличение температуры тела, озноб, общее недомогание; не часто – оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень не часто отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии.
-
выраженная миелосупрессия;
-
беременность;
-
период лактации (грудного вскармливания);
-
детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
-
высокая восприимчивость к темозоломиду или другим компонентам продукта, также к дакарбазину.
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам старше 70 лет, при выраженной почечной или печеночной недостаточности.
Исследования применения Темодала у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал в дозе 150 мг/м2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие продукта на плод. В связи с этим Темодал не рекомендуется назначать при беременности.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения Темодалом, и, как минимум, на протяжении 6 мес в последствии окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли Темодал с грудным молоком. Во время лактации надлежит отказаться от грудного вскармливания, или от приема продукта. Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения Темодалом пациентам мужского пола перед началом лечения в случае надобности рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать продукт при выраженной печеночной недостаточности
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать продуктпри выраженной почечной недостаточности
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения Темодалом возникает тошнота или рвота при в последствиидующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные продукты можно принимать как до, так и в последствии приема Темодала. Даже если рвота развилась в первые 2 ч в последствии приема Темодала повторять прием продукта в тот же день не надлежит.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у больных, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией на протяжении 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными периодами лечения Темодалом, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии надлежит проявлять в отношении всех больных, получающих Темодал, особо в сочетании с глюкокортикостероидами.
Фармакокинетические показатели Темодала у лиц с нормальной функцией печени и у заболевших с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести близко сопоставимы. Данных о использовании Темодала у заболевших с выраженным нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств Темодала представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы продукта. Тем не менее, при назначении Темодала таким больным надлежит проявлять осторожность.
У заболевших пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пожилым больным Темодал надлежит назначать с осторожностью.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Использование в педиатрии
Клинический опыт применения Темодала при мультиформной глиобластоме у малышей до 3 лет и при злокачественной меланоме у малышей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения Темодала при глиоме у малышей старше 3 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению автомобилем
Некоторые побочные действия продукта, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными препаратами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
При использовании продукта в дозах 500 мг/м2, 750 мг/м2, 1000 мг/м2 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более больших дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/ на протяжении 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме продукта более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечение: антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при надобности - симптоматическая терапия.
Прием Темодала совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания Темодала.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс Темодала.
Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса Темодала.
Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других продуктов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение Темодала совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 2° до 30°С.
Период годности - 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента "Темодал (Temodal)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Темодал (Temodal)».
