Тебантин (Tebantin)
Наименование: Тебантин (Tebantin)
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, Coni-Snap, с розовато-коричневой крышечкой и белым корпусом; содержимое капсул - белый или почти белый кристаллический порошок.
1 капс. габапентин 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, тальк, магния стеарат.
Состав желатиновой капсулы: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Капсулы твердые желатиновые, размер №1, Coni-Snap, с розовато-коричневой крышечкой и бледно-желтым корпусом; содержимое капсул - белый или почти белый кристаллический порошок.
1 капс. габапентин 300 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, тальк, магния стеарат.
Состав желатиновой капсулы: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Капсулы твердые желатиновые, размер №0, Coni-Snap, с розовато-коричневой крышечкой и желтовато-оранжевым корпусом; содержимое капсул - белый или почти белый кристаллический порошок.
1 капс. габапентин 400 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинированный, тальк, магния стеарат.
Состав желатиновой капсулы: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный продукт.
Противоэпилептический продукт. По своему строению габапентин сходен с нейротрансмиттером гамма-аминобутировой кислотой (GABA). Является липофильным веществом. В терапевтических концентрациях не связывается с рецепторами GABAA, GABAВ, бензодиазепина, глютамата, глицина и N-метил-d-аспартата. Проявляет высокую активность в отношении рецепторов головного мозга, связанных с α- и δ-структурами вольтаж-чувствительных кальциевых каналов.
In vitro идентифицированы новые пептидные рецепторы в ткани головного мозга, которые могут опосредовать противосудорожную активность габапентина и его производных (строение и функция габапентиновых рецепторов до конца не изучены).
Всасывание
Время достижения Сmax составляет 3 ч, независимо от дозы, при приеме повторных доз время достижения Сmax сокращается до 1 ч. Биодоступность не пропорциональна дозе: снижается при увеличении дозы и в последствии повторных приемов 300-600 мг габапентина 3 раза/сут составляет в пределах 60%, а в последствии приема 1600 мг - примерно 30%. Прием пищи (в т.ч. богатой жирами) существенно не оказывает влияние на биодоступность, в этом случае происходит увеличение AUC и Сmax на 14%.
При приеме продукта в дозе 300-4800 мг средние величины Сmax и AUC возрастают по мере увеличения дозы. Отклонение от линейности для обоих показателей очень невелико при дозах, не превышающих 600 мг.
Распределение
Габапентин не связывается с белками плазмы, Vd - 57.7 л. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 20% от Css в плазме.
Препарат проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Признаки биотрансформации габапентина в печени человека несущественны. Габапентин не вызывает индукции ферментов печени, участвующих в окислительных процессах.
Выведение
Выведение из плазмы в последствии в/в введения имеет линейный характер. T1/2 - 5-7 ч. T1/2 и почечный клиренс не зависят от дозы продукта и в последствии повторного приема остаются неизменными. 80% введенной дозы выводится с мочой и 20% - с каловыми массами. После приема внутрь 400 мг габапентина 63.6% от принятой дозы выводится с мочой.
Полученные в равновесном состоянии средние фармакокинетические параметры приведены в таблице (Тебантин применялся по 300 мг или 400 мг через 8 ч).
Таблица 1
Показатель /300 мг / 400 мг
Сmax (мкг/мл) / 4.02 / 5.50
Тmax (ч) / 2.7 / 2.1
T1/2 (ч) / 5.2 / 6.1
AUC (мкг х ч/мл) / 24.8 / 33.3
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При приеме единоразовой дозы габапентина плазменная концентрация продукта у малышей от 4 до 12 лет сходна с таковой у взрослых больных. При повторных приемах стадия насыщения достигается через 1-2 дня и сберегается на протяжении всего курса лечения. У малышей в возрасте от 1 месяца до 5 лет величина AUC примерно на 30% меньше, чем в старшей возрастной группе при единоразовом приеме продукта в дозе 10 мг/кг массы тела и при приеме в суточной дозе 10-65 мг/кг, разделенной на 3 приема.
Возрастные нарушения функции почек у больных пожилого возраста, также при заболеваниях почек, проявляющиеся в снижении КК, приводят к снижению плазменного клиренса габапентина и увеличению времени его выведения. Пропорционально снижению КК снижается постоянная скорость выведения габапентина, плазменные и почечный клиренсы.
-
эпилепсия: для лечения парциальных эпилептических приступов, в т.ч. протекающих со вторичной генерализацией (у взрослых и малышей старше 12 лет - в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии; у малышей от 3 до 12 лет - в составе комбинированной терапии);
-
нейропатическая боль: для лечения у взрослых в возрасте 18 лет и старше (эффективность и безопасность у больных в возрасте до 18 лет не установлены).
При эпилепсии взрослым и детям старше 12 лет продукт назначают в средней дозе 900-1200 мг/сут. Начальная доза (в первый день) составляет 300 мг 3 раза/сут. Максимальная суточная доза - 3600 мг (за 3 равных приема). Максимальный интервал между приемом доз при назначении продукта 3 раза/сут не должен превышать 12 ч.
Желаемого терапевтического уровня продукта в крови можно достичь за несколько дней, используя следующие схемы дозирования:
А. В первый день - 300 мг габапентина:
(по 300 мг 1 раз/сут или по 100 мг 3 раза/сут).
Во второй день - 600 мг габапентина:
(по 300 мг 2 раза/сут или по 200 мг 3 раза/сут).
В третий день - 900 мг габапентина:
(по 300 мг 3 раза/сут).
На четвертый день увеличить дозу до 1200 мг за 3 приема, т.е. по 400 мг 3 раза/сут. или
Б. В первый день можно начать с приема по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Потом суточная доза может быть увеличена до 1200 мг.
В зависимости от полученного эффекта дозу можно каждый день увеличивать на 300-400 мг до достижения максимальной суточной дозы, распределенной на 3 приема. В долгосрочных клинических исследованиях дозы до 2400 мг/день переносились хорошо. В краткосрочных исследованиях дозы до 3600 мг/день были назначены небольшому количеству заболевших, которые хорошо переносили эти дозы.
При лечении эпилепсии у малышей в возрасте от 3 до 12 лет рекомендуемая суточная доза для малышей старше 5 лет составляет 25-35 мг/кг, для малышей 3-4 лет - 40 мг/кг. Суточная доза распределяется на 3 приема. Эффективная доза устанавливается на протяжении 3 дней так, что в первый день назначают дозу из расчета 10 мг/кг/сут, во второй день – 20 мг/кг/сут и на третий день - 30 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза в данном возрастном диапазоне 35-40 мг/кг.
Таблица 2.
Начальные дозы габапентина для малышей 3-12 лет.
Масса тела (кг) / Суточная доза / Первый день / Второй день / Третий день
17-25 600 мг / 200 мг х 1 / 200 мг х 2 / 200 мг х 3
>26 900 мг / 300 мг х 1 / 300 мг х 2 / 300 мг х 3
Таблица 3.
Поддерживающие дозы габапентина для малышей 3-12 лет.
Масса тела (кг) / Общая суточная доза (мг)
17-25 / 600
26-36 / 900
37-50 / 1200
51-72 / 1800
Препарат применяют длительно (2-3 года), потом доза постепенно понижается.
При лечении нейропатической боли у взрослых, учитывая получаемый эффект и переносимость продукта, оптимальная терапевтическая доза устанавливается путем титрования. В зависимости от индивидуальной реакции пациента наибольшая доза может достигать 3600 мг/сут.
Рекомендуемые режимы назначения продукта:
А. В первый день 300 мг габапентина:
(по 300 мг 1 раз/сут или по 100 мг 3 раза/сут).
Во второй день 600 мг габапентина:
(по 300 мг 2 раза/сут или по 200 мг 3 раза/сут).
В третий день 900 мг габапентина:
(по 300 мг 3 раза/сут).
или
Б. При очень интенсивных болях в первый день можно принимать по 300 мг 3 раза, т.е. 900 мг/сут. Потом на протяжении одной недели суточная доза может быть увеличена до 1800 мг.
В некоторых случаях может потребоваться дальнейшее увеличение дозы. Максимальная суточная доза в 3600 мг распределяется на 3 приема.
Ослабленным больным, пациентам с низкой массой тела или перенесшим трансплантацию органов дозу можно повышать строго на 100 мг/сут.
Пациентам пожилого возраста в соответствии с возрастным снижением КК, пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 80 мл/мин), также пациентам, находящимся на гемодиализе, доза обязана подбираться в индивидуальном порядке по следующей схеме.
Таблица 4.
Рекомендуемые дозы габапентина при нарушении функции почек
Клиренс креатинина (мл/мин) / Суточная доза габапентина на 3 приема (мг/день)
≥80 мл/мин / 900-2400
50-79 / 600-1800
30-49 / 300-900
15-29 / 150*-600
<15 / 150*-300
* принимать через день по 100 мг продукта 3 раза/сут.
Пациентам, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим габапентин, рекомендуется назначить насыщающую дозу, равную 300-400 мг, потом через через 4 ч сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг продукта. В дни, свободные от диализа, принимать габапентин нельзя.
Курс лечения составляет от 1 недели до 1 месяца в зависимости от выраженности болевого синдрома. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции на терапию.
Капсулы надлежит принимать внутрь, не разжевывая и запивая необходимым количеством жидкости, независимо от приема пищи.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: сонливость (10.6%), головокружение (10.2%), нарушение координации движений (атаксия), нистагм, нарушения зрения (диплопия, амблиопия), головная боль, тремор, дизартрия, амнезия, нарушение мышления, депрессия, беспокойство, эмоциональная лабильность, нарушения сознания, раздражительность, высокая нервная возбудимость, астения, бессонница, тики, гипо- или арефлексия, снижение чувствительности, звон в ушах, у малышей младше 12 лет - враждебность и гиперкинезы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение или снижение АД, ощущение приливов крови к лицу, потепление конечностей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, геморрагический панкреатит, запор, диарея, боли в животе, увеличение аппетита, сухость в глотке, гингивит, поражения эмали зубов или изменение их цвета, метеоризм, увеличение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, высокая ломкость костей, миалгии, боли в спине.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, одышка, ринит.
Аллергические реакции: многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Дерматологические реакции: угревая сыпь, зуд, пурпура.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, импотенция.
Со стороны эндокринной системы: изменения уровня глюкозы крови в клинически значимых пределах (глюкоза крови <3.3 или >7.8 ммоль/л при норме 3.5-5.5 ммоль/л), увеличение массы тела.
Прочие: периферические отеки, отек лица, лихорадка, жар, симптомы гриппа.
-
острый панкреатит;
-
детский возраст до 3 лет;
-
высокая восприимчивость к любому из компонентов продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт при почечной недостаточности, при беременности и в период лактации.
Из-за отсутствия достаточного клинического опыта по применению габапентина во время беременности применение Тебантина в этот период возможно только в последствии тщательной оценки соотношения возможного риска и пользы терапии.
Габапентин выделяется с грудным молоком. Из-за невозможности исключить опасность тяжелых побочных эффектов у грудных малышей продукт можно назначать в период лактации только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит возможный риск для младенца.
Применение при нарушениях функции почек
Рекомендуемые дозы габапентина при нарушении функции почек
Клиренс креатинина (мл/мин) / Суточная доза габапентина на 3 приема (мг/день)
≥80 мл/мин / 900-2400
50-79 / 600-1800
30-49 / 300-900
15-29 / 150*-600
<15 / 150*-300
*- принимать через день по 100 мг продукта 3 раза/сут.
Пациентам, находящимся на гемодиализе и ранее не принимавшим габапентин, рекомендуется назначить насыщающую дозу, равную 300-400 мг, потом через через 4 ч сеанса гемодиализа назначать по 200-300 мг продукта. В дни, свободные от диализа, принимать габапентин нельзя.
В процессе подбора оптимальной терапевтической дозы нет надобности в измерении концентрации продукта в плазме.
Препарат неэффективен при генерализованных первичных приступах, например, при абсансах.
При использовании габапентина необходим контроль уровня глюкозы в крови у больных с сахарным диабетом; иногда возникает необходимость в изменении дозы гипогликемического продукта.
При появлении первых признаков острого панкреатита (продолжительные боли в брюшной полости, тошнота, повторная рвота) надлежит прекратить лечение габапентином. Следует провести тщательное обследование пациента (клинические и лабораторные тесты) с целью ранней диагностики острого панкреатита.
При непереносимости лактозы надлежит учесть, что 1 капс. (100 мг) содержит 22.14 мг лактозы, 1 капс. (300 мг) - 66.42 мг, а 1 капс. (400 мг) - 88.56 мг лактозы.
Отменять продукт, изменять его дозу или заменять на другое альтернативное средство надлежит постепенно на протяжении минимум 1 недели. Резкое прекращение терапии может спровоцировать эпилептический статус.
В случае проявления у взрослых сонливости, атаксии, головокружения, повышенной утомляемости, тошноты и/или рвоты, увеличения массы тела, а у малышей сонливости, гиперкинезии и враждебности, надлежит прекратить прием продукта и проконсультироваться с лечащим врачом.
В период приема габапентина при проведении качественного анализа на наличие белка в моче при помощи лакмусовой бумаги возможен ложноположительный результат. В таких случаях надлежит подтвердить полученный результат при помощи другого метода анализа.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность терапии нейропатической боли у больных в возрасте до 18 лет не установлены.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: головокружение, двоение в глазах, сонливость, дизартрия и диарея.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Выведение габапентина из организма возможно при помощи гемодиализа.
При одновременном использовании с другими противоэпилептическими продуктами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой и фенобарбиталом) Тебантин не измененяет их уровень в плазме крови.
Габапентин не дает воздействия на действие норэтиндрон- и/или этинилэстрадиолосодержащих пероральных контрацептивов, однако при назначении его в комбинации с другими противоэпилептическими продуктами, известными своей способностью снижать действие пероральных контрацептивов, надлежит ожидать снижения противозачаточного эффекта.
Антацидные продукты, содержащие алюминий или магний, могут на 24% снизить биодоступность габапентина. Тебантин надлежит принимать не ранее, чем по прошествии 2 ч с момента принятия антацидов.
Циметидин снижает почечную элиминацию габапентина.
Этанол и продукты, оказывающие влияние на ЦНС, могут усилить побочные эффекты габапентина со стороны ЦНС.
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С. Период годности – 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента "Тебантин (Tebantin)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Тебантин (Tebantin)».
