Тарка (Tarka)
Наименование: Тарка (Tarka)
Капсулы пролонгированного действия твердые желатиновые, размер 0, непрозрачные, бледно-розового цвета; содержимое капсул - гранулы белого цвета (трандолаприл) и таблетка белого цвета (верапамила гидрохлорид) продолговатой двояковыпуклой формы с пленочным покрытием.
1 капс.
трандолаприл 2 мг.
верапамила гидрохлорид 180 мг.
Вспомогательные вещества: гранул - крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон (K30), натрия стеарилфумарат; таблетки - целлюлоза микрокристаллическая, натрия альгинат, повидон (K30), магния стеарат, вода очищенная.
Состав пленочного покрытия таблеток: гипромеллоза 6 mPa, гипромеллоза 15 mPa, гипролоза 7 mPa, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, кремния диоксид коллоидный, натрия докузат, титана диоксид (E171).
Состав оболочки капсул: титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный, желатин, натрия лаурилсульфат.
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный продукт.
Комбинированный антигипертензивный продукт, содержащий ингибитор АПФ и блокатор медленных кальциевых каналов пролонгированного действия.
Трандолаприл
Представляет собой этиловый эфир (пролекарство) несульфгидрильного ингибитора АПФ трандолаприлата. Подавляет активность системы ренин-ангиотензин-альдостероновой системы плазмы крови. Ренин - фермент, который синтезируется почками и поступает в кровоток, где вызывает превращение ангиотензиногена в ангиотензин I (малоактивный декапептид). Последний превращается под действием АПФ (пептидилдипептидазы) в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор, вызывающий сужение артерий и увеличение АД, также стимулирующий секрецию альдостерона надпочечниками.
Ингибирование АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое сопровождается уменьшением вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Хотя выработка альдостерона сокращается в небольшой степени, тем не менее может наблюдаться небольшое увеличение концентрации калия в сыворотке в сочетании с потерей натрия и воды.
Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина в плазме крови. Другой функцией АПФ является разрушение кининов (брадикинина), обладающих мощным сосудорасширяющим свойством, до неактивных метаболитов. В связи с этим подавление АПФ приводит к повышению циркулирующих и тканевых уровней калликреина-кининов, что способствует расширению сосудов за счет активации системы простагландинов. Этот механизм, возможно, частично определяет гипотензивное действие ингибиторов АПФ и является причиной некоторых побочных эффектов.
У больных с артериальной гипертензией применение ингибиторов АПФ приводит к сопоставимому снижению АД в положении сидя и стоя без компенсаторного увеличения ЧСС. ОПСС снижается, сердечный выброс не меняется или увеличивается. Почечный кровоток увеличивается, а скорость клубочковой фильтрации обычно остается неизменной. В некоторых случаях оптимального контроля АД удается добиться только через несколько недель в последствии начала лечения. При длительной терапии гипотензивный эффект сберегается. Трандолаприл не ухудшает циркадный профиль АД.
Резкое прекращение лечения не сопровождалось быстрым увеличением АД. Антигипертензивное действие трандолаприла проявляется на протяжении 1 ч в последствии приема и сберегается на протяжении не менее 24 ч, при всем этом трандолаприл не оказывает влияние на циркадный профиль АД.
Верапамил
Блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и коронарных сосудов. Вызывает снижение АД в покое и при физической нагрузке за счет расширения периферических артериол. В результате снижения ОПСС (постнагрузки) сокращается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии. Снижает сократимость миокарда. Отрицательный инотропный эффект продукта может компенсироваться уменьшением ОПСС. Сердечный индекс не снижается, за исключением больных с дисфункцией левого желудочка.
Верапамил не оказывает влияние на симпатическую регуляцию сердечной деятельности, поскольку не блокирует β-адренорецепторы.
Тарка
В исследованиях на здоровых добровольцах не было выявлено признаков взаимодействия между верапамилом и трандолаприлом на уровне фармакокинетических параметров или ренин-ангиотензиновой системы. Следовательно, синергизм двух лекарственных средств отражает их взаимодополняющие фармакодинамические эффекты. В клинических исследованиях продукт Тарка снижал АД в большей степени, чем оба продукта в отдельности.
Трандолаприл
Всасывание
После приема внутрь трандолаприл быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность в пределах 10%. Тmax в плазме крови в пределах 1 ч.
Распределение
Связывание трандолаприла с белками плазмы крови составляет в пределах 80% и не зависит от концентрации. Vd трандолаприла в пределах 18 л. T1/2 <1 ч. При многократном использовании Css достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у больных молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Метаболизм
В плазме крови трандолаприл подвергается гидролизу до образования активного метаболита трандолаприлата. Тmax трандолаприлата в плазме крови составляет 4-10 ч. Cmax или AUC не зависят от приема пищи. Абсолютная биодоступность трандолаприлата в пределах 70%. Связывание с белками крови зависит от концентрации и варьирует от 65% при концентрации 1000 нг/мл до 94% при концентрации 0.1 нг/мл. Трандолаприлат обладает повышенным сродством к АПФ.
Выведение
Почечный клиренс трандолаприлата варьирует от 1 до 4 л/ч в зависимости от дозы. При Css эффективный T1/2 трандолаприлата вместе с небольшой фракцией принятого продукта варьирует между 16 ч и 24 ч, вероятно, отражая связывание с плазменным и тканевым АПФ. В виде трандолаприлата с мочой выводится 10-15% дозы трандолаприла, <0.5% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. После приема меченного трандолаприла внутрь 33% радиоактивности обнаруживают в моче и 66% - в кале.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика трандолаприла не изучалась у малышей и подростков младше 18 лет.
Концентрация трандолаприла в плазме крови увеличивается у пожилых больных (старше 65 лет). Однако плазменная концентрация трандолаприлата и его АПФ-ингибирующая активность у больных с артериальной гипертензией пожилого возраста обоего пола одинаковые.
По сравнению со здоровыми добровольцами у больных на гемодиализе и с КК <30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен примерно на 85%.
По сравнению со здоровыми добровольцами у больных с нетяжелым алкогольным циррозом печени плазменная концентрация трандолаприла и трандолаприлата повышается в 9 и 2 раза соответственно, но АПФ-ингибирующая активность не изменяется.
Верапамил
Всасывание
После приема внутрь в пределах 90-92 % дозы верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике. Биодоступность составляет всего 22% из-за выраженного эффекта "первого прохождения" через печень. При повторном использовании средняя биодоступность может возрастать до 30%. Время достижения Cmax в плазме составляет 4-15 ч.
Распределение
Css при многократном использовании 1 раз/сут достигается через 3-4 дня. Связывание с белками плазмы крови составляет в пределах 90%.
Метаболизм
Одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче, является норверапамил, фармакологическая активность которого составляет 10-20% от таковой верапамила; его доля составляет 6% от выводимого продукта. Css норверапамила и верапамила сходные.
Выведение
T1/2 при повторном использовании равен примерно 8 ч. В неизмененном виде выводится с мочой 3 - 4% дозы. Метаболиты выводятся с мочой - 70%, калом - 16%.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика верапамила не изменяется при нарушениях функции почек.
Функциональное состояние почек не оказывает влияние на выведение верапамила.
Биодоступность и T1/2 верапамила увеличиваются у больных с циррозом печени.
Однако фармакокинетика верапамила остается без изменений у больных с компенсированным нарушением функции печени.
Тарка
Сведений о фармакокинетическом взаимодействии между верапамилом и трандолаприлом/трандолаприлатом не имеется, поэтому фармакокинетика обоих продуктов при комбинированном использовании не отличается от таковой при их назначении по отдельности.
-
эссенциальная артериальная гипертензия (у больных, которым показана комбинированная терапия).
Препарат надлежит принимать внутрь по 1 капс. 1 раз/сут, предпочтительно утром в последствии приема пищи. Капсулу проглатывают целиком, запивая водой.
В таблице приведены нежелательные реакции, которые были возможно или вероятно связаны с применением продукта Тарка и наблюдались более чем у 1% больных.
Все реакции распределены по частоте >1/100, но <1/10.
Система органов /Частота / Побочные эффекты
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы / часто /головная боль, головокружение
Со стороны сердечно-сосудистой системы / часто / AV-блокада I степени
Со стороны дыхательной системы / часто / усиление кашля
Со стороны пищеварительной системы / часто / запор
Прочие / часто / астения/слабость
Другие клинически значимые побочные эффекты
Со стороны дыхательной системы: бронхит, одышка, заложенность синусов.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения.
Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: тревога, нарушения равновесия, бессонница, парестезии, гипестезия, сонливость, обморок, нарушение мышления.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, туман перед глазами, головокружение (лабиринтное), шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: полная AV-блокада, брадикардия, ощущение сердцебиения, артериальная гипотензия, приливы, стенокардия, тахикардия, блокада ножек пучка Гисса, острый инфаркт миокарда, желудочковая экстрасистолия, неспецифические изменения сегмента ST-Т на ЭКГ.
Со стороны пищеварительной системы: не часто - тошнота, диарея, диспепсия, сухость во рту.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии, подагра (гиперурикемия).
Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, полиурия, гематурия, протеинурия, никтурия.
Со стороны репродуктивой системы: импотенция, эндометриоз.
Со стороны лабораторных показателей: увеличение ЛДГ, ЩФ, АСТ, АЛТ и/или билирубина, сывороточного креатинина, остаточного азота мочевины.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, сыпь.
Прочие: боль в груди, периферические отеки, утомляемость.
Побочные эффекты, которые наблюдались при использовании верапамила гидрохлорида
Со стороны сердечно-сосудистой системы: AV-блокада I, II или III степени, блокада синусового узла, возможно развитие или нарастание сердечной недостаточности, AV-диссоциация, перемежающаяся хромота, стенокардия, аритмия, отек легких, тахикардия, брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, приливы.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: острое нарушение мозгового кровообращения, спутанность сознания, сонливость, психотические симптомы, тремор, головная боль, головокружение, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы: гиперплазия десен, боли или дискомфорт в животе, обратимая необструктивная кишечная непроходимость, тошнота, рвота, запор; увеличение активности печеночных ферментов.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, галакторея, гиперпролактинемия, повышенное потоотделение.
Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание.
Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, миалгия, артралгия.
Со стороны органов чувств: системное головокружение.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция.
Дерматологические реакции: экхимозы, кровоподтеки, выпадение волос, гиперкератоз, пурпура.
Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности, крапивница, кожный зуд, многоформная эритема, макуло-папулезная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Прочие: периферические отеки, обморок, усталость.
Побочные эффекты, которые наблюдались при использовании трандолаприла
Со стороны пищеварительной системы: рвота, боли в животе, панкреатит.
Прочие: агранулоцитоз, реакции гиперчувствительности, алопеция, лихорадка, снижение либидо.
Побочные эффекты, которые наблюдались при использовании всех ингибиторов АПФ
Со стороны ЦНС: преходящее нарушение мозгового кровообращения, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, остановка сердца, кровоизлияние в мозг, артериальная гипотензия.
Со стороны системы кроветворения: панцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, потеря вкуса, панкреатит.
Со стороны мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность.
Аллергические реакции: многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, сыпь.
Прочие: боль в грудной клетке, кашель, гиперкалиемия.
-
кардиогенный шок;
-
острый инфаркт миокарда;
-
AV-блокада II и III степени (за исключением больных с функционирующим водителем ритма);
-
СССУ (за исключением больных с функционирующим водителем ритма);
-
фибрилляция/трепетание предсердий у больных с синдромом WPW и LGL;
-
острая сердечная недостаточность;
-
хроническая сердечная недостаточность II Б и III стадии;
-
выраженная брадикардия;
-
тяжелая артериальная гипотензия;
-
нарушение функции почек (КК<30 мл/мин.);
-
одновременное применение бета-адреноблокаторов;
-
ангионевротический отек при использовании ингибитора АПФ (в анамнезе);
-
беременность;
-
период лактации (грудное вскармливание);
-
детский и подростковый возраст до 18 лет;
-
высокая восприимчивость к трандолаприлу или другим ингибиторам АПФ.
С осторожностью надлежит использовать продукт при аортальном стенозе, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушениях функции печени и/или почек, системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения, AV-блокаде I степени, брадикардии, артериальной гипотензии, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии в последствии трансплантации почек, у больных, соблюдающих диету с ограничением соли, находящихся на гемодиализе, при сочетанном использовании с диуретиками.
Противопоказано применение продукта при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Безопасность применения продукта Тарка у беременных женщин не установлена. Имеются отдельные наблюдения гипоплазии легких у новорожденных, задержки внутриутробного развития плода, открытого артериального протока и гипоплазии черепа в последствии применения ингибиторов АПФ во время беременности. Ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию, сопровождающуюся анурией у плода или новорожденного или олигогидроамнионом.
Риск тератогенных эффектов наиболее высок при назначении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности. Сведений о возможной тератогенности или эмбрио/фетотоксичности ингибиторов АПФ в I триместре беременности не имеется.
Верапамил выделяется с грудным молоком. При надобности применения продукта Тарка в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с нарушением функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение продукта при нарушении функции почек (КК<30 мл/мин.).
С осторожностью надлежит использовать продукт при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, состоянии в последствии трансплантации почек.
Пациенты с нарушением функции печени нуждаются в тщательном наблюдении в период лечения продуктом Тарка.
У больных с неосложненной артериальной гипертензией в последствии приема первой дозы трандолаприла, также в последствии ее увеличения отмечали развитие артериальной гипотензии, сопровождавшейся клиническими симптомами. Риск артериальной гипотензии более высокий при нарушении водно-электролитного баланса в результате длительной терапии диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. У таких больных перед началом терапии трандолаприлом надлежит прекратить терапию диуретиками и восполнить ОЦК и/или содержание соли. Необходимо контролировать АД особо тщательно при назначении или отмене НПВС в период применения продукта Тарка.
При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи агранулоцитоза и угнетения функции костного мозга. Эти нежелательные явления чаще встречаются у больных с нарушением функции почек, особо с системными заболеваниями соединительной ткани. У таких больных (например, с СКВ или склеродермией) целесообразно регулярно контролировать число лейкоцитов в крови и содержание белка в моче, особо при нарушении функции почек, лечении ГКС и цитостатиками-антиметаболитами.
Трандолаприл может вызвать ангионевротический отек лица, языка, глотки и/или гортани.
В состав продукта Тарка входит верапамил, поэтому применения комбинированного продукта надлежит избегать у больных с тяжелой дисфункцией левого желудочка (например, с фракцией выброса <30%, увеличением давления заклинивания легочных капилляров >20 мм рт. ст. или выраженными симптомами сердечной недостаточности) и у больных с любой степенью дисфункции левого желудочка, если они получают бета-адреноблокатор.
При обследовании больных с артериальной гипертензией надлежит всегда оценивать функцию почек. У больных с хронической сердечной недостаточностью, двухсторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом почечной артерии у больных с единственной почкой (например, в последствии ее трансплантации) повышен риск нарушения функции почек, а у больных с почечной недостаточностью - риск дальнейшего ухудшения функции почек.
У некоторых больных с артериальной гипертензией, не имеющих заболеваний почек, при назначении трандолаприла в комбинации с диуретиком может наблюдаться увеличение азота мочевины в крови и сывороточного креатинина.
У больных с артериальной гипертензией, особо с нарушением функции почек, продукт Тарка может вызвать гиперкалиемию.
При оперативных вмешательствах или общей анестезии с использованием продуктов, вызывающих артериальную гипотензию, трандолаприл может блокировать образование ангиотензина II, связанное с компенсаторным выбросом ренина.
С осторожностью надлежит подбирать дозы ингаляционных анестетиков при одновременном использовании с верапамилом.
Не рекомендуется одновременное применение колхицина и верапамила ввиду возможности развития тетрапареза.
У некоторых больных, получающих диуретики, особо недавно, в последствии назначения трандолаприла наблюдается резкое снижение АД.
Поскольку данные по взаимодействию верапамила и дизопирамида отсутствуют, дизопирамид не надлежит использовать на протяжении 48 ч до или 24 ч в последствии приема верапамила.
Использование в педиатрии
Не изучалось применение продукта Тарка у больных детского и подросткововго возраста до 18 лет, поэтому применение его в этой возрастной группе не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует воздерживаться от управления автомобилем и от работы с механизмами на ранних этапах лечения, поскольку способность к вождению или пользованию сложной техникой может ухудшиться.
В клинических исследованиях наибольшая доза трандолаприла составила 16 мг. При этом не было отмечено признаков его непереносимости.
При передозировке продукта Тарка возможны следующие симптомы, вызванные верапамила гидрохлоридом: артериальная гипотензия, AV-блокада, брадикардия, асистолия. Зарегистрированы случаи летального исхода.
При передозировке продукта Тарка возможны следующие симптомы, вызванные трандолаприлом: тяжелая артериальная гипотензия, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.
Лечение: отмена продукта, проведение симптоматической терапии. Лечение передозировки верапамила гидрохлорида включает парентеральное введение продуктов кальция, применение бета-адреномиметиков и промывание желудка. Учитывая замедленное высасывание продукта пролонгированного действия надлежит контролировать состояние пациента на протяжении 48 ч: может потребоваться госпитализация. Верапамила гидрохлорид не удаляется при гемодиализе.
Взаимодействия, обусловленные верапамилом
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18.
Верапамил является ингибитором CYP3A4. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном использовании с ингибиторами CYP3A4, при всем этом наблюдалось увеличение уровня верапамила в плазме крови, в то время как индукторы CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. Соответственно, при одновременном использовании подобных средств надлежит учитывать возможность взаимодействия.
При одновременном использовании с продуктом Тарка антиаритмических средств и бета-блокаторов возможно усиление неблагоприятного влияния на сердечно-сосудистую систему (более выраженная AV-блокада, более значительное снижение ЧСС, развитие сердечной недостаточности и усиление артериальной гипотензии).
При одновременном использовании хинидина с продуктом Тарка усиливается гипотензивное действие. У больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться отек легких.
При одновременном использовании антигипертензивных средств, диуретиков и вазодилататоров с продуктом Тарка усиливается гипотензивное действие.
При одновременном использовании с продуктом Тарка празозина, теразозина усиливается гипотензивное действие.
При одновременном использовании с продуктом Тарка некоторые продукты для лечения ВИЧ-инфекции (ритонавир), могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови.
При одновременном использовании дозы верапамила должны быть снижены.
При одновременном использовании карбамазепина с продуктом Тарка повышается уровень карбамазепина в плазме крови, что может сопровождаться свойственным карбамазепину побочным действием - диплопией, головной болью, атаксией или головокружением.
При одновременном использовании лития с продуктом Тарка повышается нейротоксичность лития.
При одновременном использовании рифампицина с продуктом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном использовании сульфинпиразона с продуктом Тарка возможно уменьшение гипотензивного действия верапамила.
При одновременном использовании с продуктом Тарка эффект миорелаксантов может усилиться.
При одновременном использовании ацетилсалициловой кислоты с верапамилом повышается кровоточивость.
При одновременном использовании с верапамилом уровень этанола в плазме крови повышается.
Одновременное применение с верапамилом может привести к увеличению сывороточного уровня симвастатина или ловастатина.
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т.е. симвастатином/ловастатином) надлежит начинать с возможно более низких доз с постепенным их увеличением в процессе терапии. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, то надлежит пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Подобной тактики надлежит придерживаться и при одновременном назначении верапамила с аторвастатином.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом наименее вероятно.
Диуретики или другие гипотензивные лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие трандолаприла. Трандолаприл может уменьшить потерю калия при совместном использовании с тиазидными диуретиками.
Калийсберегающие диуретики (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен) или продукты калия повышают риск гиперкалиемии при одновременном использовании с трандолаприлом.
Одновременное применение трандолаприла с гипогликемическими препаратами (инсулином или пероральными гипогликемическими препаратами) может усилить гипогликемический эффект и привести к повышению риска гипогликемии.
Трандолаприл может ухудшить выведения лития. Необходим контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном использовании с верапамилом концентрация колхицина в крови может значительно повыситься, поскольку в последствиидний является субстратом для CYP3A и Р-гликопротеина, которые, в свою очередь, подавляют метаболизм верапамила.
В экспериментах на животных было показано, что ингаляционные анестетики снижают поступление кальция в клетку, оказывая угнетающее влияние на сердечно-сосудистую систему. При одновременном использовании с верапамилом возможно усиление угнетающего действия на миокард.
Гипотензивный эффект некоторых ингаляционных анестетиков может быть усилен ингибиторами АПФ.
Следует избегать применения высокопроточных мембран из полиакрилонитрила во время гемодиализа у больных, получающих ингибиторы АПФ в связи с возможным развитием анафилактоидных реакций.
НПВС снижают гипотензивный эффект трандолаприла.
Цитостатические или другие иммуносупрессивные лекарственные средства и ГКС повышают риск развития лейкопении при совместном использовании с ингибиторами АПФ.
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°C. Период годности - 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента "Тарка (Tarka)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Тарка (Tarka)».
