Редуксин (Reduksin)

Наименование: Редуксин (Reduksin)

Форма выпуска, состав и пачка

Капсулы голубого цвета, желатиновые, твердые; содержимое капсул - порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

1 капс.

сибутрамина гидрохлорида моногидрат 10 мг.

целлюлоза микрокристаллическая 158.5 мг.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат.

Состав капсулы: краситель титана диоксид, краситель азарубин, краситель патентованный синий, желатин.

Капсулы синего цвета, желатиновые, твердые; содержимое капсул - порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

1 капс.

сибутрамина гидрохлорида моногидрат 15 мг.

целлюлоза микрокристаллическая 153.5 мг.

Вспомогательные вещества: кальция стеарат.

Состав капсул: краситель титана диоксид, краситель патентованный синий, желатин.

Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения ожирения центрального действия.

Фармакологическое действие

Комбинированный продукт для лечения ожирения, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Сибутрамин является пролекарством и проявляет свое действие in vivo за счет метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (преимущественно серотонина и норадреналина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5-HT-серотониновых и адренергических рецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя β3-адренорецепторы, сибутрамин воздействует на бурую жировую ткань. Снижение массы тела сопровождается увеличением концентрации в сыворотке крови ЛПВП и снижением количества триглицеридов, общего холестерина, ЛПНП, мочевой кислоты.

Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), адренергические (β1, β2, β3, α1, α2), допаминовые (D1, D2), мускариновые, гистаминовые (H1), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы.

Целлюлоза микрокристаллическая является энтеросорбентом, обладает сорбционными свойствами и неспецифическим дезинтоксикациооным действием. Связывает и выводит из организма различные микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, токсины экзогенной и эндогенной природы, аллергены, ксенобиотики, также избыток некоторых продуктов обмена веществ и метаболитов, ответственных за развитие эндогенного токсикоза.

Фармакокинетика

Всасывание, распределение, метаболизм

После приема вещества вовнутрь сибутрамин быстро абсорбируется из ЖКТ, не менее чем на 77%. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень и биотрансформируется с участием изофермента цитохрома Р450 ЗА4 с образованием двух активных метаболитов (моно- и дидесметилсибут-рамин). После приема в разовой дозе 15 мг Cmax монодесметилсибутрамина составляет 4 нг/мл (3.2-4.8 нг/мл), дидесметилсибутрамина - 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл). Cmax сибутрамин достигается через 1.2 ч, активных метаболитов - через 3-4 ч. Прием одновременно с пищей снижает Cmax метаболитов на 30% и увеличивает время ее достижения на 3 ч, не изменяя AUC. Быстро распределяется в ткани. Связывание сибутрамина с белками плазмы крови составляет 97%, а моно- и дидесметилсибутрамина - 94%. Css активных метаболитов в крови достигается на протяжении 4 дней в последствии начала лечения и примерно в 2 раза превышает плазменный уровень в последствии приема разовой дозы.

Выведение

T1/2 сибутрамина -1.1ч, монодесметилсибутрамина -14 ч, дидесметилсибутрамина -16 ч. Активные метаболиты подвергаются гидроксилированию и конъюгации с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно почками.

Показания

Для снижения массы тела при следующих состояниях:

• алиментарное ожирение с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м2 и более;
• алиментарное ожирение с ИМТ 27 кг/м2 и более в сочетании с другими факторами риска, обусловленные избыточной массой тела (сахарный диабет типа 2 /инсулиннезависимый/ или дислипопротеинемия).

Режим дозирования

Редуксин назначают внутрь 1 раз/сут. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от переносимости и клинической эффективности. Рекомендуемая начальная доза - 10 мг, при плохой переносимости возможен прием в дозе 5 мг. Капсулы надлежит принимать утром, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Препарат можно принимать как натощак, так и сочетать с приемом пищи.

Если на протяжении 4 недель от начала лечения не достигнуто снижение массы тела на 5% и более, то дозу увеличивают до 15 мг/сут. Продолжительность терапии Редуксином не обязана превышать 3 месяца у больных, которые недостаточно хорошо реагируют на терапию (т.е. которым на протяжении 3-х месяцев лечения не удается снизить массу на 5% от исходной массы тела). Лечение не надлежит продолжать, если при дальнейшей терапии (в последствии достигнутого снижения массы тела) пациент вновь прибавляет в массе тела 3 кг и более.

Общая длительность терапии не обязана превышать 2 года, поскольку в отношении более продолжительного периода приема сибутрамина данные об эффективности и безопасности отсутствуют. При пропуске дозы в следующий прием не надлежит принимать двойную дозу продукта; рекомендуют продолжать дальнейший прием продукта по предписанной схеме.

Терапию Редуксином должен проводить врач, имеющий практический опыт лечения ожирения. Прием продукта надлежит сочетать с диетой и физическими упражнениями.

Побочное действие

Побочные эффекты, в зависимости от воздействия на органы и системы органов, представлены в следующем порядке (часто >10%, иногда 1-10%, не часто < 1%).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - сухость во рту, бессонница; иногда - головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии, также изменения вкуса; в единичных случаях - боль в спине, депрессия, сонливость, эмоциональная лабильность, тревожность, раздражительность, нервозность, судороги. У одного пациента с шизоаффективным нарушением, которое предположительно существовало до начала лечения, в последствии лечения развился острый психоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - тахикардия, сердцебиение, увеличение АД, вазодилатация. Наблюдается умеренный подъем АД в покое на 1-3 мм.рт.ст. и умеренное увеличение пульса на 3-7 ударов в минуту. В некоторых случаях не исключаются более выраженные повышения АД и ЧСС. Клинически значимые изменения уровня АД и пульса регистрируются преимущественно в начале лечения (в первые 4-8 недель).

Со стороны пищеварительной системы: часто - потеря аппетита, запор; иногда - тошнота, обострение геморроя. При склонности к запорам в первые дни необходим контроль за эвакуаторной функцией кишечника. При возникновении запора прием прекращают и принимают слабительное. В единичных случаях боль в животе, парадоксальное увеличение аппетита, транзиторное увеличение активности печеночных ферментов.

Дерматологические реакции: иногда - потливость; в единичных случаях - кожный зуд, пурпура Шенлейн-Геноха (кровоизлияния в кожу), судороги, тромбоцитопения.

Со стороны организма: в единичных случаях описаны следующие нежелательные клинически значимые явления: дисменорея, отеки, гриппо-подобный синдром, жажда, ринит, острый интерстициальный нефрит, кровотечения, тромбоцитопения.

Реакции на отмену, такие как головная боль или повышенный аппетит, наблюдаются не часто. Нет данных о том, что в последствии лечения наблюдается абстинентный синдром, синдром отмены или нарушения настроения.

Чаще всего побочные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 недели). Их выраженность и частота с течением времени ослабевают. Побочные эффекты носят, в целом, нетяжелый и обратимый характер.

Противопоказания

• наличие органических причин ожирения (например, тпотиреоэ);
• серьезные нарушения пищевого поведения (нервная анорексия или нервная булимия);
• психические заболевания;
• синдром Жиль де ля Туретта (генерализованные тики);
• одновременный прием ингибиторов МАО (например, фентермина, фенфлурамина, дексфенфлурамина, этиламфетамина, эфедрина) или их использование на протяжении 2 недель до назначения продукта Редуксин; применение других продуктов, действующих на ЦНС(например, антидепрессантов, нейролептиков); продуктов, назначаемых при нарушениях сна, содержащих триптофан, также других продуктов центрального действия для снижения массы тела;
• ИБС, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, врожденные пороки сердца, окклюзивные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмии, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения);
• неконтролируемая артериальная гипертензия (АД выше 145/90 мм.рт.ст.);
• тиреотоксикоз;
• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек;
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• феохромоцитома;
• закрытоугольная глаукома;
• установленная лекарственная, наркотическая или алкогольная зависимость;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• детский и подростковый возраст до 18 лет - пожилой возраст старше 65 лет;
• установленная высокая восприимчивость к сибутрамину или к другим компонентам продукта.

С осторожностью надлежит назначать продукт при следующих состояниях: аритмии в анамнезе, хроническая недостаточность кровообращения, холелитиаз, артериальная гипертензия (контролируемая), неврологические нарушения, включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе), нарушения функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести, моторные и вербальные тики в анамнезе.

Беременность и лактация

Препарат не надлежит использовать при беременности из-за отсутствия достаточно убедительного количества исследований безопасности воздействия сибутрамина на плод.

Женщины детородного возраста во время приема

Редуксина должны пользоваться контрацептивными препаратами. Редуксин не надлежит использовать в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Прротивопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

С осторожностью надлежит назначать продукт нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести.

Применение при нарушениях функции почек

Прротивопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.

С осторожностью надлежит назначать продукт при нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести.

Особые указания

Редуксин надлежит использовать только в тех случаях, когда все немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела малоэффективны - если снижение массы тела на протяжении 3-х месяцев составило менее 5 кг.

Комплексная терапия ожирения включает в себя как изменение диеты и образа жизни, так и увеличение физической активности. Важным компонентом терапии является создание предпосылок к стойкому изменению привычек питания и образа жизни, которые необходимы для сохранения достигнутого снижения массы тела и в последствии отмены медикаментозной терапии. Пациентам необходимо в рамках терапии продуктом Редуксин изменить свой образ жизни и привычки таким образом, чтобы в последствии завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого снижения массы тела. Пациенты должны четко представлять себе, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела и повторным обращениям к лечащему врачу.

У больных, принимающих Редуксин, необходимо измерять АД и ЧСС. В первые 2 месяца лечения эти параметры надлежит контролировать через 2 недели, а потом ежемесячно. У больных с артериальной гипертензией (у которых на фоне гипотензивной терапии уровень АД выше 145/90 мм.рт.ст.) этот контроль должен проводиться особо тщательно и, при надобности, через более короткие интервалы. У больных, у которых АД дважды при повторном измерении превышало уровень 145/90 мм.рт. ст. лечение продуктом Редуксин должно быть приостановлено .

Особого внимания требует одновременное назначение продуктов, увеличивающих интервал ОТ. К этим продуктам относятся гистаминовые Н1-блокаторы (астемизол, терфенадин); антиаритмические продукты, увеличивающие интервал QT (амиодорон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол); стимуляторы моторики желудочно-кишечного тракта (цизаприд; пимозид, сертиндол и трицикпические антидепрессанты). Осторожность надлежит соблюдать при использовании продукта на фоне состояний, которые являются факторами риска в отношении увеличения интервала QT (гипокалиемия, гипомагниемия).

Интервал между приемом ингибиторов МАО и Редуксина должен составлять не менее 2 недель.

Хотя не установлена связь между приемом Редуксина и развитием первичной легочной гипертензии, однако, учитывая общеизвестный риск продуктов данной группы, при регулярном медицинском контроле необходимо особое внимание обращать на такие симптомы, как прогрессирующее диспное (нарушение дыхания), боль в грудной клетке и отеки на ногах.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Прием продукта Редуксин может уменьшить способность пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности.

Передозировка

Имеются крайне ограниченные данные по поводу передозировки сибутрамина.

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. Специфические признаки передозировки неизвестны.

Лечение: прием активированного угля, промывание желудка, симптоматическая терапия, при повышении АД и тахикардии - назначение бета-адреноблокаторов. Специфического антидота нет. Необходимо выполнять общие мероприятия: обеспечить свободное дыхание, наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы, также при надобности проводить поддерживающую симптоматическую терапию. Эффективность форсированного диуреза или гемодиализа не установлена.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы микросомального окисления, в т.ч. ингибиторы Р450 ЗА4 (в т.ч. кетоконазол, эритромицин, циклоспорин) повышают в плазме концентрации метаболитов сибутрамина с увеличением частоты сердечных сокращений и клинически несущественным увеличением интервала QT. Рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон могут ускорять метаболизм сибутрамина. Одновременное применение нескольких продуктов, повышающих содержание серотонина в крови, может привести к развитию серьезного взаимодействия. Так называемый серотониновый синдром может развиться в редких случаях при одновременном использовании Редуксина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (продуктами для лечения депрессии), с некоторыми продуктами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), с сильнодействующими анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентанил) или противокашлевыми продуктами (декстрометорфан). Сибутрамин не оказывает влияние на действие пероральных контрацептивов.

При одновременном приеме сибутрамина и этанола не было отмечено усиления отрицательного действия этанола. Однако употребление алкоголя абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме сибутрамина диетическими мероприятиями.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности - 3 года.