Митотакс (Mitotax)
Наименование: Митотакс (Mitotax)
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или бледно-желтой слегка вязкой жидкости. 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 30 мг. Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат, этанол, лимонная кислота.
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 100 мг. Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторовое масло, спирт абсолютный. Концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мл 1 фл. паклитаксел 6 мг 250 мг. Вспомогательные вещества: полиоксил 35 касторовое масло, спирт абсолютный.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт.
Противоопухолевый продукт растительного происхождения, получаемый полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать "сборку" микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать, предотвращая деполимеризацию, их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.
Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или "пучков" микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множества звездчатых скоплений (астеров) во время митоза. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. В экспериментальных исследованиях установлено, что продукт обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.
При внутривенной (в/в) инфузии на протяжении 3 часов в дозе 135 мг/м2 наибольшая концентрация (Cmax) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) - 7952 нг/ч/мл; при введении такой же дозы на протяжении 24 часов - 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, а при 24 ч введении - на 87% и 26%, соответственно. Связь с белками плазмы - 88-98%. Время полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3СА4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и продолжительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. 90% продукта выводится с желчью в виде метаболитов. В небольшом количестве (от 1.3 до 12.6%, в зависимости от уровня введенной дозы) выводится в неизмененном виде с мочой.
-
рак яичников (терапия первой линии заболевших с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью /более 1 см/ в последствии лапаротомии /в комбинации с цисплатином/ и терапия второй линии при метастазах в последствии стандартной терапии, не давшей положительного результата);
-
рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов в последствии стандартной комбинированной терапии /адъювантное лечение/; в последствии рецидива заболевания, на протяжении 6 мес в последствии начала адъювантной терапии - терапия первой линии; метастатический рак молочной железы в последствии неэффективной стандартной терапии - терапия второй линии).
-
немелкоклеточный рак легкого (терапия первой линии заболевших, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии /в комбинации с цисплатином/).
Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным перед началом инфузии обязана проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных продуктов (в т.ч. антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов): 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь или в/м за 12 ч и 6 ч до введения продукта Митотакс, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30-60 мин до введения продукта Митотакс.
При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае надлежит руководствоваться данными специальной литературы. Митотакс вводят в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 175 мг/м2 или 135 мг/м2 соответственно, с интервалом между введениями 3 недели. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (при раке яичников и немелкоклеточном раке легких) или доксорубицином (при раке молочной железы). Повторные введения продукта Митотакс проводятся при содержании нейтрофилов в периферической крови ≥1500/мкл крови и тромбоцитов ≥100 000/мкл.
Больным, у которых в последствии предыдущих введений паклитаксела наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мкл крови на протяжении 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической невропатии, в ходе в последствиидующих курсов лечения дозу продукта Митотакс надлежит снизить на 20%.
Правила приготовления, введения и хранения раствора
Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением. Концентрат разводят 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором декстрозы или комбинацией 5% раствора декстрозы с 0.9% раствором натрия хлорида, или комбинацией 5% раствора декстрозы в растворе Рингера. Конечная концентрация паклитаксела в растворе обязана составлять от 0.3 до 1.2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем в последствии фильтрования опалесценция раствора может сохраняться.
При приготовлении, хранении и введении продукта Митотакс надлежит пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ. Растворы продукта Митотакс надлежит готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из полиэтилена, также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0.22 микрон.
Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.
-
Со стороны системы кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу продукта. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8-11 день, нормализация наступает на 22 день.
Аллергические реакции: кожная сыпь, приливы крови к коже лица и верхней части грудной клетки, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная крапивница, снижение АД, боли за грудиной.Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, реже – увеличение АД, брадикардия или тахикардия, нарушение ритма, АV-блокада, желудочковая бигеминия, изменения на ЭКГ, тромбоз венозных сосудов.
-
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, также более частое развитие лучевого пневмонита у заболевших, одновременно проходящих курс лучевой терапии.
-
Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (главным образом парестезии); не часто - судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия, поражение зрительного нерва, вегетативная невропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.
-
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
-
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор; имеются единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите; увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще АСТ), ЩФ и билирубина в сыворотке крови.
Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии. Дерматологические реакции: алопеция, не часто нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.
-
Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, конъюнктивит, повышенное слезотечение.
Местные реакции: тромбофлебит, болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки. Прочие: астения и общее недомогание, снижение толерантности к инфекциям (любой этиологии).
-
исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл;
-
беременность;
-
период лактатции (грудного вскармливания);
-
высокая восприимчивость к паклитакселу или другим компонентам продукта (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).
С осторожностью надлежит назначать продукт при тромбоцитопении (менее 100 000/мкл), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес), тяжелом течении ИБС, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмии.
Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать продукт при печеночной недостаточности.
Лечение продуктом Митотакс должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими продуктами. Если Митотакс используется в комбинации с цисплатином, сначала надлежит вводить Митотакс, а потом цисплатин. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС и число дыханий (особо на протяжении первого чaca инфузии), контроль ЭКГ (в т.ч. до начала лечения).
В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию продукта Митотакс надлежит немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить продукт повторно не надлежит. В случаях развития нарушений AV-проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.
Пациентам во время лечения продуктом Митотакс и, по крайней мере, на протяжении 3 мес в последствии окончания терапии надлежит использовать надежные методы контрацепции. Митотакс является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой, или (глаза) большим количеством воды.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность паклитаксела у малышей не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.
Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при всем этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят в последствии цисплатина). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.
Одновременное применение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или димедролом не оказывает влияние на связывание паклитаксела с белками плазмы крови. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С; не замораживать. Период годности - 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента "Митотакс (Mitotax)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Митотакс (Mitotax)».
