Меридиа (Meridia)

Наименование: Меридиа (Meridia)

Форма выпуска, состав и пачка

Капсулы твердые желатиновые, с желтым корпусом и синей крышечкой, с надпечаткой "10"; содержимое капсул - белый или почти белый, легко сыпучий порошок. 1 капс. сибутрамина гидрохлорида моногидрат 10 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, индигодин (Е132), титана диоксид (Е171), натрия лаурилсульфат, чернила (серые), хинолиновый желтый.

Капсулы твердые желатиновые, с белым корпусом и синей крышечкой, с надпечаткой "15"; содержимое капсул - белый или почти белый, легко сыпучий порошок. 1 капс. сибутрамина гидрохлорида моногидрат 15 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, индиготин (Е132), титана диоксид (Е171), желатин, натрия лаурилсульфат, чернила (серые), хинолиновый желтый.

Клинико-фармакологическая группа: Препарат для лечения ожирения центрального действия.

Фармакологическое действие

Препарат для лечения ожирения. Сибутрамин является пролекарством и проявляет свое действие in vivo за счет метаболитов (первичных и вторичных аминов), ингибирующих обратный захват моноаминов (преимущественно серотонина и норадреналина). Увеличение содержания в синапсах нейротрансмиттеров повышает активность центральных 5-HT-серотониновых и адренергических рецепторов, что способствует увеличению чувства насыщения и снижению потребности в пище, также увеличению термопродукции. Опосредованно активируя β3-адренорецепторы, сибутрамин воздействует на бурую жировую ткань. Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), адренергические (β1, β2, β3, α1, α2), допаминовые (D1, D2), мускариновые, гистаминовые (H1), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы.

Фармакокинетика

Всасывание, распределение, метаболизм

После приема вещества вовнутрь сибутрамин быстро абсорбируется из ЖКТ. Время достижения Cmax сибутрамина составляет 1.2 ч. Сибутрамин практически полностью метаболизируется в печени при участии изофермента CYP 3А4 с образованием моно- (дисметилсибутрамин) и ди-дисметил (ди-дисметилсибутрамин) форм активных метаболитов (М1 и М2), также путем гидроксилирования и конъюгирования с образованием неактивных метаболитов. После единоразового приема вещества вовнутрь в дозе 15 мг Cmax М1 и М2 составляет 4 нг/мл (3.2-4.8 нг/мл) и 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл) соответственно. Прием с пищей увеличивает время достижения и снижает величину Cmax дисметил метаболитов на 3 ч и 30% соответственно, не оказывает влияние на величину AUC дисметил метаболитов. Быстро и хорошо распределяется в тканях.

Связывание с белками сибутрамин - 97%, М1 и М2 - 94%.

Выведение

T1/2 сибутрамина - 1.1 ч, М1 - 14 ч, М2 - 16 ч. Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности основные фармакокинетические параметры (Cmax, T1/2 и AUC) существенно не меняются.

Показания

• алиментарное ожирение с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м2 и более;
• алиментарное ожирение с ИМТ 27 кг/м2 и более в сочетании с сахарным диабетом типа 2 (инсулиннезависимым) или дислипопротеинемией.

Режим дозирования

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от переносимости и клинической эффективности. Начальная доза составляет 10 мг. При недостаточной эффективности (снижение массы тела менее чем на 2 кг за 4 недели), но если соблюдать условие хорошей переносимости суточная доза может быть увеличена до 15 мг. Если в последствии увеличения дозы эффективность продукта остается недостаточной (снижение массы тела менее 2 кг за 4 недели), продолжение лечения нецелесообразно. Капсулы Меридиа надлежит принимать утром, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды).

Препарат можно принимать как натощак, так и сочетать с приемом пищи. Не надлежит продолжать лечение более 3 мес пациентам, которым на протяжении этого времени (3 мес) не удалось достичь снижения массы тела на 5% от исходного уровня. Лечение не надлежит продолжать, если на фоне терапии Меридиа в последствии достигнутого снижения массы тела пациент прибавляет в массе тела 3 кг и более. Длительность лечения Меридиа не обязана превышать 2 года, поскольку в отношении более продолжительного периода приема продукта данные об эффективности и безопасности применения отсутствуют.

Побочное действие

Чаще всего побочные эффекты возникают в начале лечения (в первые 4 недели). Их выраженность и частота со временем ослабевают. Побочные эффекты носят, как правило, легкий и обратимый характер. Побочные эффекты, в зависимости от воздействия на органы и системы, представлены в следующем порядке: часто - >10%, иногда - 1-10%, не часто - <1%.

• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - бессонница, иногда - головная боль, головокружение, беспокойство, парестезии, изменение вкуса.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - тахикардия (увеличение пульса на 3-7 уд./мин), ощущение сердцебиения, увеличение АД (в покое на 1-3 мм рт.ст.), вазодилатация.

В некоторых случаях не исключаются более выраженные повышения АД и ЧСС. Клинически значимые изменения уровня АД и ЧСС регистрируются преимущественно в начале лечения (в первые 4-8 недель).

• Со стороны системы органов пищеварения: часто - сухость во рту, потеря аппетита, запор; иногда - тошнота, обострение геморроя. Прочие: иногда - увеличение потоотделения. В единичных случаях описаны следующие клинически значимые побочные явления: дисменорея, отеки, гриппоподобный синдром, зуд кожи, боль в спине, боль в животе, парадоксальное увеличение аппетита, жажда, ринит, депрессия, сонливость, эмоциональная лабильность, тревожность, раздражительность, нервозность, острый интерстициальный нефрит, кровотечения, пурпура Шенлейна-Геноха, судороги, тромбоцитопения, транзиторное увеличение активности печеночных ферментов в плазме крови.

У одного пациента с шизоаффективным нарушением, которое предположительно существовало до начала лечения, в последствии лечения развился острый психоз.

Противопоказания

• наличие органических причин ожирения (например, гипотиреоз);
• серьезные нарушения питания (нервная анорексия или нервная булимия);
• психические заболевания;
• синдром Жиль де ла Туретта (хронический генерализованный тик);
• одновременный прием ингибиторов МАО (например, фентермина, фенфлурамина, дексфенфлурамина, этиламфетамина, эфедрина) или их использование на протяжении 2 недель до назначения Меридиа; ингибиторов обратного захвата серотонина; снотворных продуктов; продуктов, содержащих триптофан; других продуктов центрального действия для снижения массы тела;
• ИБС, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, врожденные пороки сердца, окклюзионные заболевания периферических артерий, тахикардия, аритмия, цереброваскулярные заболевания (инсульт, транзиторные нарушения мозгового кровообращения);
• неконтролируемая артериальная гипертензия (АД выше 145/90 мм рт.ст.);
• тиреотоксикоз;
• тяжелые нарушения функции печени и/или почек;
• доброкачественная гиперплазия предстательной железы;
• феохромоцитома;
• закрытоугольная глаукома;
• установленная лекарственная, наркотическая или алкогольная зависимость;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• возраст старше 65 лет;
• высокая восприимчивость к сибутрамину или к другим компонентам продукта.

С осторожностью надлежит назначать продукт при аритмиях в анамнезе, хронической сердечной недостаточности, заболеваниях коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе), холелитиазе, артериальной гипертензии (контролируемой и в анамнезе), неврологических нарушениях (включая задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе), нарушениях функции печени и/или почек легкой и средней степени тяжести, моторных и вербальных тиках в анамнезе.

Беременность и лактация

Не надлежит принимать продукт Меридиа при беременности и в период лактации (грудного вскармливания), поскольку до настоящего времени не имеется достаточного количества исследований в отношении безопасности воздействия Меридиа на плод. Женщины детородного возраста, принимающие продукт Меридиа, должны использовать методы контрацепции.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью назначают при нарушениях функции печени легкой и средней степени тяжести. При тяжелых нарушениях функции печени продукт противопоказан

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью назначают при нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести. При тяжелых нарушениях функции почек продукт противопоказан

Особые указания

Препарат Меридиа надлежит использовать только в тех случаях, когда немедикаментозные мероприятия по снижению массы тела (диета и физические нагрузки) малоэффективны (снижение массы тела на протяжении 3 мес составило менее 5 кг). Лечение Меридиа должно осуществляться в рамках комплексной терапии по снижению массы тела под контролем врача, имеющего практический опыт лечения ожирения. Комплексная терапия включает в себя как изменение привычек питания и образа жизни, так и увеличение физической активности.

Пациентам необходимо изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом, чтобы в последствии завершения лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела. Пациенты должны четко представлять себе, что несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению массы тела и надобности повторного лечения. В период приема продукта Меридиа необходимо контролировать уровень АД и ЧСС: в первые 2 месяца - через 2 недели, а потом ежемесячно.

У больных с артериальной гипертензией контроль необходимо осуществлять особо тщательно и через более короткие интервалы. Если при контрольном измерении АД дважды превышало уровень 145/90 мм рт.ст., прием Меридиа надлежит приостановить.

С осторожностью надлежит назначать Меридиа одновременно с продуктами, удлиняющими интервал QT, в т.ч. блокаторами гистаминовых H1-рецепторов (астемизол, терфенадин), антиаритмическими продуктами (амиодарон, хинидин, флекаинид, мексилетин, пропафенон, соталол), цизапридом, пимозидом, сертиндолом и трициклическими антидепрессантами. Это касается и состояний, которые способны приводить к удлинению интервала QT (например, гипомагниемия). Интервал между приемом ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидона, прокарбазина, селегилина) и Меридиа должен составлять не менее 2 недель. Хотя и не установлена связь между приемом сибутрамина и развитием первичной легочной гипертензии, однако при использовании продукта Меридиа необходимо обращать внимание на появление прогрессирующего нарушения дыхания, болей в грудной клетке и отеков на ногах.

При пропуске дозы Меридиа не надлежит принимать в следующий прием двойную дозу продукта, рекомендуется продолжать дальнейший прием продукта по схеме. Реакции на отмену продукта (головная боль, повышенный аппетит) наблюдаются не часто. Нет данных о том, что в последствии отмены продукта наблюдается абстинентный синдром, синдром отмены или нарушения настроения.

В период приема продукта не надлежит принимать алкогольные напитки, т.к. прием алкоголя абсолютно не сочетается с рекомендуемыми при приеме Меридиа диетическими мероприятиями.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и yправлению механизмами

Препараты, влияющие на ЦНС, могут ограничивать умственную активность, память и скорость реакций. И хотя в исследованиях сибутрамин не влиял на эти функции, тем не менее прием продукта Меридиа может ограничить способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка

Имеются крайне ограниченные данные по поводу передозировки сибутрамина. Специфические признаки передозировки неизвестны, тем не менее, надлежит учитывать возможность более выраженного проявления побочных действий. Пациент должен известить лечащего врача в случае предполагаемой передозировки. Лечение: специфических антидотов не существует; надлежит обеспечить свободное дыхание, наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы, при надобности проводить симптоматическую терапию. Показано назначение активированного угля, промывание желудка, при повышении АД и тахикардии - бета-адреноблокаторов. Эффективность форсированного диуреза или гемодиализа не установлена.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием Меридиа с ингибиторами изофермента CYP3А4 (кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин, циклоспорин) приводит к повышению концентрации метаболитов сибутрамина с увеличением ЧСС и клинически незначимым удлинением интервала QT. Рифампицин, антибиотики из группы макролидов, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон могут ускорять метаболизм сибутрамина.

При одновременном использовании Меридиа с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (антидепрессантами), с продуктами для лечения мигрени (суматриптан, дигидроэрготамин), с сильнодействующими анальгетиками (пентазоцин, петидин, фентанил), с противокашлевыми продуктами (декстрометорфан) в редких случаях может развиться серотониновый синдром.

Лекарственное взаимодействие продукта Меридиа с продуктами, повышающими АД и ЧСС, с противокашлевыми, противоаллергическими продуктами в настоящее время недостаточно полно изучено. Меридиа не оказывает влияние на действие пероральных контрацептивов. При одновременном приеме сибутрамина и этанола не было отмечено усиления действия в последствииднего.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности - 3 года.