Лопирел (Lopirel)

Наименование: Лопирел (Lopirel)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "I" на одной стороне.

1 таб. клопидогрела гидросульфат 97.87 мг, что эквивалентно содержанию клопидогрела основания 75 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (типа А), глицерил дибегенат, тальк, Opadry II 85 G34669 розовый (поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (E171), макрогол 3350, лецитин (E322), краситель железа оксид красный (E172)).

Клинико-фармакологическая группа

Антиагрегант.

Фармакологическое действие

Антиагрегантный продукт, специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов. Оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно сокращает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPI Ib/IIIa под действием АДФ, уменьшая, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не оказывает влияние на активность ФДЭ. Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (в пределах 7 дней).

Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч в последствии приема (40% ингибирование) изначальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/ Антиагрегантный эффект сберегается весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).

При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).

Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция высокая, биодоступность высокая; концентрация в плазме низкая и через 2 ч в последствии приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л).

Распределение

Связывание с белками плазмы - 94-98%.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное производное карбоксиловой кислоты. После приема внутрь в повторных дозах 75 мг Cmax метаболита в плазме крови составляет в пределах 3 мг/л и достигается через 1 ч.

Выведение

Выводится почками – 50%, через кишечник - 46% (на протяжении 120 ч в последствии введения). T1/2 основного метаболита в последствии разового и повторного приема составляет 8 ч. Концентрации выделяемых почками метаболитов - 50%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После приема продукта в дозе 75 мг/ концентрация основного метаболита в плазме ниже у больных с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5-15 мл/мин), по сравнению с пациентами с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.

Показания к применению продукта

Профилактика атеротромбоза:

• у больных, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт, или с диагностированным болезньм периферических артерий;
• у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ), в комбинации с ацетилсалициловой кислотой.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь по 75 мг 1 раз/ независимо от приема пищи.

Лечение надлежит начинать в периоди от нескольких дней до 35 дней у больных в последствии инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев у больных в последствии ишемического инсульта.

Пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение Лопирелом начинают с единоразовой дозы 300 мг, а потом продолжают в дозе 75 мг 1 раз/ (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/). Оптимальная продолжительность лечения не установлена. Эффективным является лечение длительностью до 12 мес, максимальный эффект отмечают через 3 мес в последствии начала лечения.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), не часто (>1/10 000, <1/1000), очень не часто (<1/10 000).

• Со стороны ЦНС: иногда - головная боль, головокружение, парестезия; очень не часто - спутанность сознания, галлюцинации, нарушение вкусовых ощущений.
• Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, боль в животе, диарея; иногда - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; очень не часто - колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит.
• Со стороны гепато-билиарной системы: очень не часто - гепатит, увеличение активности печеночных трансаминаз.
• Со стороны системы кроветворения: иногда - лейкопения, уменьшение количества нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов, снижение количества тромбоцитов; очень не часто - тяжелая тромбоцитопения (количество тромбоцитов ≤30-109/л), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия/панцитопения.
• Со стороны свертывающей системы крови: иногда - увеличение времени кровотечения; очень не часто - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (1 случай на 200 000 заболевших); часто - кровотечения различной локализации и интенсивности. Большинство случаев кровотечения отмечали на протяжении 1-го месяца лечения (особо внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения); тяжелые случаи кожных кровотечений (пурпура), кровоизлияния в суставы и мягкие ткани (гемартроз, гематома), глазные кровотечения (конъюнктивальные, окулярные, ретинальные), носовые кровотечения, из респираторного тракта (кровохарканье, легочное кровотечение), гематурия и кровотечения из операционной раны.

Дерматологические реакции: иногда - сыпь и зуд; очень не часто - буллезная сыпь (многоформная эритема), эритематозная сыпь, плоский лишай.

Аллергические реакции: очень не часто - крапивница, анафилактоидные реакции.

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень не часто - васкулит, артериальная гипотензия.
• Со стороны дыхательной системы: очень не часто - бронхоспазм.
• Со стороны костно-мышечной системы: очень не часто - артралгия, артрит.
• Со стороны мочевыделительной системы: очень не часто - гломерулонефрит, увеличение уровня креатинина в сыворотке крови.

Прочие: очень не часто - лихорадка.

Противопоказания к применению продукта

• тяжелая печеночная недостаточность;
• геморрагический синдром;
• острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• неонатальный период;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы (т.к. в состав продукта входит лактоза);
• высокая восприимчивость к компонентам продукта.

С осторожностью надлежит использовать продукт у больных с умеренной печеночной и/или почечной недостаточностью, при травмах, в предоперационном периоде; одновременно с ацетилсалициловой кислотой, НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), варфарином, тромболитическими препаратами, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью надлежит использовать продукт у больных с умеренной печеночной недостаточностью.

Препарат противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью надлежит использовать продукт у больных с умеренной почечной недостаточностью.

Особые указания

У больных с острым инфарктом миокарда с увеличением сегмента ST лечение клопидогрелом не надлежит начинать на протяжении первых нескольких дней в последствии инфаркта миокарда.

Ввиду отсутствия клинических данных клопидогрел не рекомендуется использовать при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней).

При развитии кровотечения во время лечения продуктом необходимо немедленно провести клинический анализ крови (АЧТВ, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов) и функциональной активности печени.

Подобно другим антитромботическим продуктам, клопидогрел надлежит использовать с осторожностью у заболевших с повышенным риском кровотечений (особо желудочно-кишечных и внутриглазных) вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний, также в случае комбинированного применения клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa или тромболитиками.

Отмечены тяжелые случаи кровотечения у больных, принимавших клопидогрел одновременно с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и гепарином.

Клопидогрел увеличивает время кровотечения, поэтому больных надлежит предупредить о том, что поскольку для остановки возникающего на фоне применения продукта (как в качестве монотерапии, так и в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) кровотечения требуется длительное время, необходимо сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные также должны информировать врача и стоматолога о приеме продукта в случае предстоящего оперативного вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство.

В случае оперативных вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом надлежит прекратить за 7 дней до операции.

Необходим тщательный контроль состояния больных для выявления признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особо на протяжении первых недель лечения и/или в последствии инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не дает воздействия на способность к управлению автотранспортом и не снижает скорость психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: возможно увеличение времени кровотечения.

Лечение: при надобности быстрой коррекции увеличенного времени кровотечения эффект клопидогрела может быть устранен переливанием тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном использовании клопидогрела с варфарином возможно усиление интенсивности кровотечения (данная комбинация не рекомендуется).

Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующий эффект клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако клопидогрел потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 не вызывало никакого значимого увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема клопидогрела. Безопасность длительного одновременного применения ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела не установлена, однако клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту можно использовать одновременно до одного года.

По данным клинического исследования, проведенного на здоровых добровольцах, одновременное применение клопидогрела и гепарина не требует коррекции дозы в последствииднего и не оказывает влияние на антиагрегантное действие клопидогрела, однако безопасность такой комбинации еще не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).

Безопасность одновременного применения клопидогрела с тромболитиками в настоящее время не установлена (при данной комбинации требуется осторожность).

В клиническом исследовании, проведенном с участием здоровых добровольцев, при совместном использовании клопидогрела и напроксена наблюдалось увеличение количества скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия клинических исследований взаимодействия продукта с другими НПВС в настоящее время не установлено, существует ли повышенный риск развития желудочно-кишечных кровотечений при использовании прочих веществ этой группы (при комбинации клопидогрела и НПВС требуется осторожность).

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при использовании клопидогрела совместно с атенололом и/или нифедипином не выявлено.

Фармакодинамическая активность Лопирела практически не изменяется при одновременном использовании с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменяются при совместном использовании с клопидогрелом.

Антацидные средства не изменяют абсорбцию клопидогрела.

Данные, полученные в ходе исследований с микросомами печени человека, свидетельствуют о том, что клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9. В результате этого возможно увеличение концентраций в плазме крови некоторых лекарственных средств, таких как фенитоин и толбутамид, поскольку они метаболизируются посредством CYP2C9. Результаты исследования CAPRIE свидетельствуют о безопасности применения фенитоина и толбутамида совместно с клопидогрелом.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С. Период годности - 2.5 года.