Липтонорм (Liptonorm)
Наименование: Липтонорм (Liptonorm)
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе белого или почти белого цвета.
1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг -"- 20 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, твин 80, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль.
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический продукт
Гиполипидемический продукт из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению Хс-ЛПНП.
Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия продукта на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.Аторвастатин снижает содержание холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ. Вызывает увеличение содержания Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.
Действие продукта, как правило, развивается через 2 недели приема, а максимальный эффект достигается через 4 недели.
Всасывание
При приеме внутрь абсорбция продукта высокая. Время достижения Cmax в плазме крови - 1-2 ч.
Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), однако снижение уровня Хс-ЛПНП сходно с таковым при использовании аторвастатина без пищи. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой продукта.
Биодоступность составляет 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ при “первом прохождении” через печень.
Распределение
Связывание с белками плазмы – 98%.
Средний Vd составляет 381 л.
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно в печени при участии изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов β-окисления). Ингибирующий эффект продукта в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сберегается в пределах 20-30 ч.
Выведение
T1/2 составляет 14 ч.
Выводится с желчью в последствии печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).
Менее 2% принятой внутрь дозы определяется в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях Cmax у женщин выше на 20%, AUC ниже на 10%,
Cmax у больных с алкогольным циррозом печени в 16 раз выше, AUC в 11 раз выше, чем у больных с нормальной функцией печени.
Концентрация аторвастатина при использовании в вечернее время ниже, чем в утреннее, примерно на 30%.
Аторвастатин не выводится во время гемодиализа.
-
первичная гиперхолестеринемия;
-
смешанная гиперлипидемия;
-
гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диетотерапии).
До начала лечения Липтонормом пациента надлежит перевести на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в процессе лечения.
Препарат назначают внутрь в одно и то же время дня, независимо от приема пищи.
Рекомендуемая начальная доза – 10 мг 1 раз/сут. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от содержания Хс-ЛПНП. Изменять дозу надлежит с интервалом не менее 4 недель. Максимальная суточная доза – 80 мг в 1 прием.
При первичной (гетерозиготной наследственной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIa) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) лечение начинают с рекомендуемой изначальной дозы, которую повышают через 4 недели терапии в зависимости от клинической эффективности. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев оптимальный эффект наблюдается при использовании Липтонорма в суточной дозе 80 мг 1 раз/сут.
У больных с нарушениями функции печени продукт надлежит использовать с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма.
В период лечения надлежит тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели функции организма и при выявлении значительных патологических изменений дозу надлежит уменьшить дозу или прекратить лечение.
Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста коррекции дозы Липтонорма не требуется.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: более 2% - бессонница, головокружение; менее 2% - головная боль, астенический синдром, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания.
Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: более 2% - боль в груди; менее 2% - сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, увеличение АД, флебит, аритмия, стенокардия.
Со стороны дыхательной системы: более 2% - бронхит, ринит; менее 2% - пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.
Со стороны пищеварительной системы: более 2% - тошнота, изжога, запоры или диарея, метеоризм, гастралгия, боли в животе, анорексия или увеличение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.
Со стороны костно-мышечной системы: более 2% - артрит; менее 2% - судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгия, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: более 2% - урогенитальные инфекции, периферические отеки; менее 2% - дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, нефроуролитиаз.
Со стороны половой системы: менее 2% - вагинальное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции. Дерматологические реакции: менее 2% - алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.
Аллергические реакции: менее 2% - кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит; не часто – крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, тосический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны лабораторных показателей: менее 2% - увеличение сывороточной КФК, увеличение ЩФ, альбуминурия, увеличение АЛТ или АСТ.
Со стороны обмена веществ: менее 2% - гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, обострение подагры.
Со стороны эндокринной системы: менее 2% - гинекомастия, мастодиния.
-
заболевания печени в активной фазе (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
-
увеличение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы /ВГН/) неясного генеза;
-
печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);
-
цирроз печени различной этиологии;
-
детский и подростковый возраст до 18 лет;
-
беременность;
-
лактация (грудное вскармливание);
-
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
С осторожностью надлежит назначать продукт при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, хроническом алкоголизме, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемых судорогах, обширных хирургических вмешательствах, при травме.
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Не рекомендуется применение Липтонорма у женщин, не использующих надежные методы контрацепции. Прием Липтонорма надлежит прекратить, по крайней мере, за месяц до запланированной беременности.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при заболеваниях печени в активной фазе (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит); повышении активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза; печеночной недостаточности (классы А и В по шкале Чайлд-Пью); циррозе печени различной этиологии.
С осторожностью надлежит назначать продукт при заболеваниях печени в анамнезе.
Функцию печени надлежит контролировать перед началом лечения, через 6, 12 недель терапии Липтонормом и в последствии каждого повышения дозы, также периодически, например, через через 6 мес. Изменение активности ферментов печени обычно наблюдается на протяжении первых 3 мес в последствии начала приема Липтонорма.
Пациенты, у которых отмечается увеличение активности печеночных трансаминаз, должны находиться под контролем до восстановления активности ферментов до нормального уровня. В случае, если значения АЛТ или АСТ более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется уменьшить дозу Липтонорма или прекратить лечение.
Пациенты с диффузной миалгией, вялостью и слабостью мышц и/или значительным увеличением КФК относятся к группе риска в отношении развития миопатии (определяемой как боли в мышцах с сопутствующим увеличением уровня КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН).
При назначении Липтонорма в комбинации с циклоспорином, производными фиброевой кислоты, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессантами и противогрибковыми продуктами производными азола, также с никотиновой кислотой (в дозах, вызывающих гиполипидемический эффект), необходимо сопоставить потенциальную пользу терапии и степень риска и контролировать состояние больных, у которых появляются признаки или симптомы мышечных болей, вялости или слабости, особо на протяжении первых месяцев лечения и при повышении дозы какого-или из продуктов.
Лечение Липтонормом надлежит временно приостановить или прекратить при развитии тяжелого состояния, которое может явиться следствием миопатии, также при наличии факторов риска в отношении развития острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, острой тяжелой инфекции, артериальной гипотензии, обширного хирургического вмешательства, травмы, тяжелых метаболических и эндокринных нарушений, также нарушений электролитного баланса).
Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особо если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность Липтонорма у малышей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
О неблагоприятном влиянии Липтонорма на способность управлять автомобилем и выполнять работу, требующую повышенного внимания, не сообщалось.
Симптомы: возможно усиление побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, проведение симптоматической терапии, меры, направленные на поддержание жизненноважных функций организма. Специфический антидот неизвестен.
При появлении признаков и наличии факторов риска развития острой почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза продукт надлежит немедленно отменить.
Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен.
При одновременном назначении Липтонорма и циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, иммунодепрессантов, противогрибковых продуктов производных азола, никотинамида концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается и повышается риск развития миопатии.
Антациды снижают концентрацию аторвастатина на 35%, при всем этом влияние на содержание Хс-ЛПНП не меняется.
Одновременное применение Липтонорма с ингибиторами протеазы, являющимися ингибиторами CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
При использовании дигоксина в комбинации с Липтонормом в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина в плазме крови повышается примерно на 20%.
Липтонорм в дозе 80 мг/сут при одновременном использовании повышает концентрацию пероральных контрацептивов, содержащих норэтидрон и этинилэстрадиол, на 20%.
Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого продукта в отдельности.
При одновременном приеме с варфарином в первые дни протромбиновое время снижается, однако через 15 сут этот показатель нормализуется. В связи с этим пациентам, принимающим Липтонорм с варфарином, надлежит чаще, чем обычно контролировать протромбиновое время.
Употребление сока грейпфрута во время терапии Липтонормом может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. В связи с этим пациенты, принимающие продукт, должны избегать употребления этого сока.
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света, месте при температуре не выше 25°C. Период годности – 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента "Липтонорм (Liptonorm)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Липтонорм (Liptonorm)».
