Косопт (Cosopt)
Наименование: Косопт (Cosopt)
Капли глазные в виде прозрачной, бесцветной или почти бесцветной, слегка вязкой жидкости.
1 мл -1 фл. дорзоламид (в форме гидрохлорида) 20 мг - 100 мг тимолол (в форме малеата) 5 мг 25 мг.
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид 50%, гиэтеллоза (гидроксиэтилцеллюлоза), маннитол, натрия гидроксида раствор 1 М до рН 5.6, натрия цитрат, вода д/и. 5 мл - флаконы пластиковые типа "Окуметр плюс" (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоглаукомный продукт.
Противоглаукомный продукт, содержит два активных компонента: дорзоламида гидрохлорид и тимолола малеат, каждый из которых сокращает повышенное внутриглазное давление за счет снижения секреции внутриглазной жидкости. Совместное действие этих веществ в составе комбинированного продукта Косопт приводит к более выраженному снижению внутриглазного давления.
Дорзоламида гидрохлорид - селективный ингибитор карбоангидразы II типа. Ингибирование карбоангидразы цилиарного тела приводит к снижению секреции внутриглазной жидкости, предположительно за счет уменьшения образования бикарбонатных ионов, что в свою очередь приводит к замедлению транспорта натрия и жидкости.
Тимолола малеат - неселективный бета-адреноблокатор. Хотя точный механизм действия тимолола малеата в снижении внутриглазного давления до сих пор не установлен, ряд исследований показали преимущественное снижение образования, также некординальное усиление оттока жидкости.
Дорзоламида гидрохлорид
При местном использовании дорзоламид проникает в системный кровоток. При долгом использовании дорзоламид накапливается в эритроцитах в результате селективного связывания с карбоангидразой II типа, поддерживая чрезвычайно низкие концентрации свободного продукта в плазме. В результате метаболизма дорзоламида образуется единственный N-десэтильный метаболит, который менее выраженно блокирует карбоангидразу II типа по сравнению с исходным веществом, однако в то же время ингибирует карбоангидразу I типа (менее активный изофермент).
Метаболит также накапливается в эритроцитах, где связывается главным образом с карбоангидразой I типа. Около 33% дорзоламида связывается с белками плазмы крови. Дорзоламид выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболита. После прекращения применения продукта дорзоламид нелинейно вымывается из эритроцитов, что сначала приводит к быстрому снижению его концентрации, а потом элиминация замедляется.T1/2 составляет в пределах 4 мес.
При приеме дорзоламида внутрь, с целью моделирования максимального системного воздействия во время его местного применения, равновесного состояния удалось достичь через 13 недель. При этом в плазме фактически не было обнаружено свободного продукта или его метаболитов. Ингибирование карбоангидразы эритроцитов было недостаточным для того, чтобы достичь фармакологического эффекта в отношении функции почек и дыхания. Схожие фармакокинетические результаты наблюдались при долгом местном использовании дорзоламида гидрохлорида. Тем не менее, у некоторых пожилых больных с почечной недостаточностью (клиренсом креатинина 30-60 мл/мин) были выявлены более высокие концентрации метаболита в эритроцитах, однако это не имело клинического значения.
Тимолола малеат
При местном использовании тимолола малеат проникает в системный кровоток. Концентрация тимолола в плазме изучалась у 6 больных при местном использовании тимолола малеата в форме 0.5% глазных капель 2 раза/сут. Средняя Cmaxв последствии утреннего применения составила 0.46 нг/мл, в последствии применения днем - 0.35 нг/мл. Снижение внутриглазного давления наступает через 20 мин в последствии инстилляции, максимума достигает через 2 ч и продолжается не менее 24 ч.
Для лечения повышенного внутриглазного давления при:
-
открытоугольной глаукоме;
-
псевдоэксфолиативной глаукоме.
Препарат назначают по 1 капле в коньюктивальный мешок пораженного глаза (или в оба глаза) 2 раза/сут. В случае, если Косопт назначают в качестве замены другого офтальмологического продукта для лечения глаукомы, в последствиидний надлежит отменить за день до начала применения Косопта. В случае совместного использования с другим офтальмологическим продуктом для местного применения Косопт надлежит назначать с интервалом не менее 10 мин. Косопт представляет собой стерильный раствор, поэтому пациенты должны быть проинструктированы, как правильно пользоваться флаконом.
Инструкция по использованию
-
Перед первым использованием продукта необходимо удостовериться, что защитная полоска снаружи флакона не повреждена. У невскрытых флаконов может иметься зазор между флаконом и колпачком.
-
Удалить защитную полоску для того, чтобы открыть колпачок.
-
Чтобы открыть флакон, необходимо открутить колпачок, поворачивая его по направлению указательных стрелок на верхней поверхности колпачка.
-
Наклонить голову назад и слегка оттянуть нижнее веко вниз для появления пространства между веком и глазом.
-
Перевернуть флакон, большим или указательным пальцем слегка нажать в месте, специально обозначенном на флаконе так, чтобы одна капля попала в глаз. Не касаться поверхности глаза или века наконечником флакона. При неправильном использовании флакон может инфицироваться и стать причиной серьезных инфекционных повреждений глаза и в последствиидующей потери зрения.
-
Повторить пункты 4 и 5 для каждого глаза, если продукт надлежит закапывать в оба глаза.
-
Закрыть флакон колпачком, закрутив его до плотного соприкосновения с флаконом. Не нажимать на крышку слишком сильно иначе можно повредить флакон или крышку.
-
Не надлежит увеличивать отверстие специально разработанного дозаторного наконечника.
Препарат в целом хорошо переносится. В клинических исследованиях побочных эффектов, свойственных исключительно этому комбинированному продукту, не наблюдалось.
Побочные реакции ограничивались уже известными побочными эффектами дорзоламида гидрохлорида и/или тимолола малеата. В целом системные побочные эффекты были слабо выражены и не приводили к отмене продукта. В клинических исследованиях Косопт назначался 1035 пациентам. У примерно 2.4% больных продукт был отменен в связи с местными побочными реакциями со стороны органа зрения.
Приблизительно у 1.2% больных продукт был отменен из-за местных побочных реакций гиперчувствительности или аллергии. Среди наиболее частых побочных эффектов отмечались чувство жжения или зуда в глазу, искажение вкуса, эрозии роговицы, инъекции конъюнктивы, нечеткость зрения, слезотечение. В постмаркетинговый период наблюдения отмечались следующие нежелательные явления: одышка, дыхательная недостаточность, контактный дерматит, брадикардия, AV-блокада, отслойка хориоидальной оболочки глаза, тошнота. Описаны случаи развития отека и необратимого разрушения роговицы у больных с хроническими дефектами роговицы и/или перенесших внутриглазную хирургическую операцию.
Известны следующие возможные побочные эффекты компонентов продукта:
Дорзоламида гидрохлорид
Со стороны органа зрения: воспаление века, раздражение и шелушение века, иридоциклит, точечный кератит, транзиторная миопия (проходящая в последствии отмены продукта), Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, астения/усталость, парестезии. Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, крапивница, зуд. Прочие: носовое кровотечение, раздражение глотки, сухость во рту, сыпь.
Тимолола малеат
При местном использовании.
-
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, блефарит, кератит, снижение чувствительности роговицы, сухость; расстройства зрения, включающие изменения преломляющей способности глаза (в ряде случаев из-за отмены миотиков), диплопия, птоз.
-
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: звон в ушах парестезии, головная боль, астения, усталость, головокружение; депрессия, бессонница, ночные кошмары, снижение памяти, нарастание симптомов миастении.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, гипотензия, обморок, сердечно-сосудистые нарушения, нарушения ритма, остановка сердца, отеки, синдром Рейно, снижение температуры рук и ног.
-
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у больных с предшествующей бронхообструктивной патологией), кашель, боль в груди. Дерматологические реакции: аллопеция, псориазоподобные высыпания или обострение псориаза.
-
Аллергические реакции: анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, локальные или генерализованные высыпания.
-
Со стороны пищевариельной системы: диарея, диспепсия, сухость во рту. Прочие: снижение либидо, болезнь Пейрони, системная красная волчанка.
При системном использовании.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в конечностях, снижение толерантности к физическим нагрузкам, AV-блокада 2 и 3 степени, синоаурикулярная блокада, отек легких, ухудшение нарушений периферического кровообращения, ухудшение течения стенокардии, вазодилатация.
Дерматологические реакции: чесотка, повышенное потоотделение, эксфолиативный дерматит.
Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, снижение концентрации внимания, высокая сонливость. Прочие: рвота, гипергликемия, гипогликемия, нетромбоцитопеническая пурпура, хрипы, артралгия, импотенция, нарушения мочеиспускания.
Со стороны лабораторных показателей: клинически значимые изменения при системном использовании тимолола малеата отмечались крайне не часто. Описаны легкое увеличение величины остаточного азота, уровня калия, мочевой кислоты и триглицеридов плазмы крови; легкое снижение гемоглобина, гематокрита, холестерина, ЛПВП, однако указанные изменения не прогрессировали и клинически не проявлялись. Применение бета-блокаторов может вызвать обострение псевдопаралитической миастении.
-
бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе);
-
тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких - синусовая брадикардия;
-
AV- блокада II и III степени;
-
выраженная сердечная недостаточность;
-
кардиогенный шок;
-
тяжелая почечная недостаточность (КК меньше 30 мл/мин);
-
дистрофические процессы в роговице;
-
беременность;
-
лактация (грудное вскармливание);
-
детский возраст до 18 лет (в связи с недостаточной изученностью эффективности и безопасности);
-
высокая восприимчивость к любому компоненту продукта.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени не проводилось исследований.
Косопта у больных с печеночной недостаточностью, в связи с чем продукт у таких больных должен использоваться с осторожностью.
Препарат противопоказан к применению при тяжелой почечной недостаточности (КК меньше 30 мл/мин). Особые указания.
В клинических исследованиях Косопта 49% больных были в возрасте 65 лет и старше, 13% больных - в возрасте 75 лет и старше. Разницы в эффективности и безопасности продукта в этих возрастных группах по сравнению с более молодыми пациентами не было. Тем не менее, не надлежит исключать возможности более высокой чувствительности к продукту у некоторых пожилых больных.
Как и другие офтальмологические продукты для местного применения Косопт может абсорбироваться в системный кровоток. Входящий в состав продукта тимолол является бета-адреноблокатором, таким образом побочные реакции, известные при системном использовании бета-адреноблокаторов, могут отмечаться при местном использовании продукта Косопт (в т.ч.обострение вазоспастической стенокардии /стенокардии Принцметала/, нарушения периферического и центрального кровообращения, артериальная гипотензия).
Перед началом применения продукта Косопт необходимо обеспечить адекватный контроль сердечной недостаточности. Пациенты с тяжелой патологией сердца в анамнезе и признаками сердечной недостаточности должны находиться под тщательным наблюдением (необходимо следить за ЧСС у таких больных). Зарегистрированы сообщения о смерти в результате бронхоспазма у больных с бронхиальной астмой и сердечной недостаточностью на фоне применения глазных капель, содержащих тимолола малеат. Не проводилось исследований применения Косопта у больных с печеночной недостаточностью, в связи с чем продукт у таких больных должен использоваться с осторожностью. Применение системных ингибиторов карбоангидразы может приводить к нарушению кислотно-щелочного равновесия и сопровождаться уролитиазом, особо у больных с мочекаменной болезнью в анамнезе.
Во время применения Косопта подобных нарушений не наблюдалось, сообщения об уролитиазе были редкими. Риск развития уролитиаза у больных с мочекаменной болезнью в анамнезе может повышаться при использовании Косопта, т.к. в его состав входит ингибитор карбоангидразы, который при местном использовании может абсорбироваться и проникать в системный кровоток. Терапия бета-адреноблокаторами может искажать некоторые симптомы гипогликемии у больных с сахарным диабетом или гипогликемией. Бета-адреноблокаторы могут сглаживать течение гипертиреоза. Прекращение приема бета-адреноблокаторов может быть причиной ухудшения состояния. При появлении первых признаков или симптомов сердечной недостаточности применение Косопта надлежит прекратить. В случае предстоящего оперативного вмешательства с применением общей анестезией необходимо отменить продукт за 48 ч до операции, так как тимолол усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков. В состав Косопта входит консервант бензалкония хлорид, который может быть причиной возникновения раздражения глаза. Контактные линзы перед закапыванием продукта надлежит снять и установить их снова не ранее чем через 15 мин в последствии закапывания. Бензалкония хлорид способен обесцвечивать мягкие контактные линзы.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При использовании Косопта возможно развитие побочных эффектов, которые у некоторых больных могут затруднять управление автомобилем или работу со сложными механизмами.
Данные по случайной или преднамеренной передозировке Косопта отсутствуют. Описаны случаи неумышленной передозировки тимолола малеата в форме глазных капель с развитием системных эффектов передозировки бета-адреноблокаторов для системного применения: головокружение, головная боль, одышка, брадикардия, бронхоспазм. остановка сердца. Наиболее ожидаемыми симптомами передозировки дорзоламида являются нарушение электролитного баланса, развитие ацидоза, возможные побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.
Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует контролировать уровень электролитов (прежде всего натрия) и рН плазмы крови. В исследованиях также показано, что тимолол не выводится при диализе.
Специфических исследований взаимодействия Косопта с другими лекарственными препаратами не проводилось. Тем не менее, существует возможность усиления гипотензивного эффекта и/или развития выраженной брадикардии при совместном использовании офтальмологического раствора тимолола малеата и блокаторов кальциевых каналов, катехоламин-истощающих средств, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств (включая амиодарон), гликозидов наперстянки, парасимпатомиметиков, опиоидных анальгетиков и ингибиторов МАО. При совместном использовании тимолола и ингибиторов CYP2D6 (например, хинидин или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) сообщалось о потенцированном эффекте системной блокады бета-адренорецепторов (например, снижение частоты ЧСС, депрессия).
Несмотря на то, что входящий в состав Косопта ингибитор карбоангидразы дорзоламид используется местно, он может проникать в системный кровоток. В клинических исследованиях применения офтальмологического раствора дорзоламида гидрохлорида не было выявлено расстройств кислотно-щелочного равновесия. Тем не менее, при системном использовании ингибиторов карбоангидразы эти расстройства известны, и в ряде случаев они могут сказываться на взаимодействии с другими лекарственными препаратами (например, усиливать токсические реакции при использовании салицилатов в больших дозах). Возможность подобных взаимодействий необходимо учитывать у больных, получающих Косопт.
Системные бета-адреноблокаторы могут усиливать гипогликемический эффект противодиабетических продуктов и артериальную гипертензию, являющуюся эффектом отмены клонидина (клофелина). Несмотря на то, что при монотерапии Косоптом эффект на зрачок минимален или отсутствует, существуют единичные описания развития мидриаза при совместном использовании тимолола малеата и адреналина. Существует вероятность усиления известных системных эффектов ингибирования карбоангидразы при комбинированном использовании местных и системных ингибиторов карбоангидразы. Так как данные о использовании подобной комбинации отсутствуют, совместное применение Косопта и системных ингибиторов карбоангидразы не рекомендуется.
Препарат надлежит хранить в защищенном от света и недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°С. Период годности - 2 года. После первого вскрытия флакона Косопт не надлежит использовать дольше 4 недель.
Не использовать в последствии истечения периода годности, указанного на пачке.
Внимание!Перед применением медикамента "Косопт (Cosopt)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Косопт (Cosopt)».
