Ирнокам (Irnocam)

Наименование: Ирнокам (Irnocam)

Форма выпуска, состав и пачка

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бледно-желтого или желтого цвета.

1 мл 1 фл. иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 40 мг.

Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, ледяная уксусная кислота, натрия гидроксид (для поддержания уровня рН), вода д/и.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения прозрачный, бледно-желтого или желтого цвета.

1 мл 1 фл. иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг 100 мг.

Вспомогательные вещества: сорбитол, молочная кислота, ледяная уксусная кислота, натрия гидроксид (для поддержания уровня рН), вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа

Противоопухолевый продукт.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, алкалоид, полусинтетическое производное камптотецина. Является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. Действие продукта связано с присутствием как иринотекана, так и его активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы.

Распределение, метаболизм

Cmax иринотекана и SN -38 в плазме крови достигались к концу в/в инфузии в рекомендуемой дозе 350 мг/м2.

Связывание с белками плазмы крови иринотекана составляет примерно 65%, метаболита SN-38 - 95%.

Распределение продукта в плазме двух- или трехфазное.

Метаболизируется, в основном, в печени под влиянием фермента карбоксиэстеразы с образованием активного метаболита SN-38.

Выведение

Средний T1/2 продукта в первой фазе составляет 12 мин, во второй фазе – 2.5 ч, в конечной фазе – 14.2 ч.

С мочой на протяжении 24 ч выводится примерно 20% неизмененного вещества и 0.25% - в виде метаболита SN-38. С желчью выводится в пределах 30% продукта, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида.

Показания к применению продукта

Местно-распространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:

• в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у заболевших, ранее не получавших химиотерапию;
• в качестве монотерапии у заболевших с прогрессированием болезни в последствии общепринятого лечения.

Режим дозирования

Препарат предназначен только для взрослых.

Ирнокам вводится в виде в/в инфузии продолжительностью не менее 30 мин и не более 90 мин.

При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае надлежит обращаться к специальной литературе.

В режиме монотерапии Ирнокам назначают в дозе 350 мг/м2 через 3 недели.

В составе комбинированной химиотерапии доза Ирнокама составляет:

• с 5-фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном введении - 80 мг/м²,
• при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели - 180 мг/м²,
• в комбинации со струйным введением 5-фторурацила и кальция фолината - 125 мг/м² еженедельно.

Дозы и режим введения 5-фторурацила и фолината кальция подробно описаны в специальной литературе.

Введение Ирнокама не надлежит проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особо диарея. Введение продукта до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.

При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов <500/мкл, и/или количество лейкоцитов <1000/мкл, и/или количество тромбоцитов <100 000/мкл), фебрильной нейтропении (количество нейтрофилов ≤1000/мкл крови в сочетании с увеличением температуры тела более 38°С), инфекционных осложнений, тяжелой диареи, или другой негематологической токсичности 3-4 степени, в последствиидующие дозы Ирнокама и при надобности 5-фторурацила надлежит снизить на 15-20%.

У больных с нарушениями функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении надлежит тщательно контролировать показатели крови у заболевшего. При повышении уровня билирубина более чем в 1.5 раза - лечение Ирнокамом надлежит прекратить.

При нарушениях функции почек Ирнокам назначать не рекомендуется, т.к. данные по применению иринотекана у этой категории больных отсутствуют.

Какие-или специальные инструкции по применению иринотекана у больных пожилого возраста отсутствуют. Дозу продукта в каждом конкретном случае надлежит подбирать с осторожностью.

Правила приготовления раствора для инфузий

Необходимое количество продукта разбавить в 250 мл 0.5% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор надлежит визуально осмотреть на прозрачность. В случае обнаружения осадка, продукт должен быть уничтожен.

Раствор должен быть использован сразу же в последствии разведения.

Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Ирнокама может быть использован в случае хранения при комнатной температуре, на протяжении 12 ч (включая время инфузий); в случае хранения при температуре 2-8°С - на протяжении 24 ч в последствии вскрытия флакона с концентратом.

Побочное действие

• Со стороны органов кроветворения: нейтропения наблюдается примерно у 80% заболевших, в том числе у половины из них отмечается снижение нейтрофилов менее 1000 клеток/мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно наблюдается через 7-20 дней от начала лечения. Анемия различной степени тяжести встречается примерно у 60% заболевших, тромбоцитопения - у 7% больных. Описан один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител.
• Со стороны пищеварительной системы: поздняя диарея, возникающая более чем через 24 ч (примерно через 5 дней) в последствии введения продукта, является ограничивающим дозу токсическим проявлением и наблюдается примерно у 87% больных, при всем этом тяжелой степени - у 38%. Тошнота и рвота возникают обычно в первый день введения или спустя 24 ч у 85% больных. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень не часто с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозиты, запор.

Острый холинергический синдром: наблюдается у 9% заболевших на протяжении первых 24 ч в последствии введения продукта и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением АД, головокружением, ознобом и общим недомоганием.

• Со стороны ЦНС: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.

Аллергические реакции: не часто - кожная сыпь; очень не часто - развитие анафилактического шока.

Прочие: одышка, алопеция, увеличение температуры тела, местные реакции.

Противопоказания к применению продукта

• хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости;
• выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
• уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 1.5 раза ВГН;
• общее состояние больных, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст (данные по безопасности и эффективности у малышей отсутствуют);
• высокая восприимчивость к иринотекану или другим компонентам продукта.

С осторожностью надлежит назначать продукт при лучевой терапии (в анамнезе) на область брюшной полости или таза; лейкоцитозе; больным женского пола (повышается риск развития диареи).

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

У больных с нарушениями функции печени при уровне билирубина в сыворотке крови, превышающем ВГН не более чем в 1.5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении надлежит тщательно контролировать показатели крови у заболевшего. При повышении уровня билирубина более чем в 1.5 раза - лечение Ирнокамом надлежит прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек Ирнокам назначать не рекомендуется, т.к. данные по применению иринотекана у этой категории больных отсутствуют.

Особые указания

Лечение Ирнокамом надлежит проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми продуктами.

У заболевших, получающих Ирнокам, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.

Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия продукта, обычно отмечается не ранее 24 ч в последствии введения Ирнокама (у большинства заболевших примерно через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение противодиарейной терапии, включающей прием лоперамида в больших дозах (4 мг в первый прием и потом по 2 мг через 2 ч). Эту терапию продолжают еще на протяжении не менее 12 ч в последствии в последствииднего эпизода жидкого стула, но не более 48 ч из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула на протяжении суток или выраженные тенезмы), также, если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула на протяжении суток и умеренные тенезмы), которая не купируется на протяжении первых 48 ч необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь.

При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500 клеток/мкл) в дополнение к противодиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначают антибиотики широкого спектра действия.

Лоперамид не надлежит назначать профилактически, в т.ч. больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений Ирнокама.

Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи.

При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни заболевшего, особо, если диарея развилась на фоне нейтропении.

Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥38°С и количество нейтрофилов ≤1000/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.

Острый холинергический синдром, обычно возникающий во время введения продукта или в первые 24 ч в последствии введения, быстро и эффективно купируется п/к введением 0.25 мг атропина (соблюдать осторожность у заболевших с бронхиальной астмой).

Лекарственная форма продукта в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем Ирнокам нельзя использовать у больных с наследственной непереносимостью фруктозы.

Во время лечения Ирнокамом и, по крайней мере, на протяжении 3 месяцев в последствии прекращения терапии, должны использоваться надежные меры контрацепции.

При попадании раствора Ирнокама или инфузионного раствора на кожу или слизистые оболочки кожу надлежит немедленно промыть водой с мылом, слизистые оболочки - просто водой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения Ирнокамом головокружения и зрительных расстройств, которые развиваются на протяжении 24 ч в последствии введения продукта. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: возможны нейтропения и диарея.

Лечение: проведение симптоматической терапии. В случае передозировки заболевшего надлежит госпитализировать и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Специфический антидот к иринотекану неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

Т.к. иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады при совместном использовании с суксаметонием и антагонистическое взаимодействие в отношении нервно-мышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.

Ирнокам не надлежит смешивать с другими продуктами в одном флаконе.

5-фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности - 2 года.