Зивокс (Zyvox)
Наименование: Зивокс (Zyvox)
Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный или желтого цвета. 1 мл линезолид 2 мг. Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота, декстрозы гидрат, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы оксазолидинонов.
Противомикробный продукт, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия продукта обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной восприимчивостью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной восприимчивостью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae. К продукту умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp. К продукту устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных продуктов.
Резистентность по отношению к Зивоксу развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1х10-11. In vitro постантибиотический эффект Зивокса составляет в пределах 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) - 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, соответственно.
Активным веществом продукта Зивокс является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Распределение
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет примерно 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Линезолид выводится, в основном, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного продукта (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный продукт практически не выводится с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика линезолида изучалась в последствии единоразового в/в введения в дозе 10 мг/кг или 600 мг у малышей с рождения до 17 лет (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 лет) и у малышей в возрасте от 1 недели до 12 лет.
У малышей младше 11 лет, получавших продукт через 8 ч, и у взрослых и подростков, получавших продукт через 12 ч, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у малышей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе больных в возрасте 65 лет и старше. Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком Vd, снижении клиренса примерно на 20%, иногда в более больших концентрациях в плазме крови.
Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, надобности в коррекции дозы продукта не возникает. У больных с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением продукта через почки.
Поскольку 30% дозы продукта выводится на протяжении 3 ч гемодиализа, у больных, получающих подобное лечение, линезолид надлежит назначать в последствии диализа. Фармакокинетика линезолида не меняется у больных с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет надобности в коррекции дозы продукта. Фармакокинетика у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.
Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не оказывает влияние на метаболизм продукта.
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к продукту анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
-
внебольничная пневмония;
-
госпитальная пневмония;
-
инфекции кожи и мягких тканей;
-
инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (в составе комбинированной терапии).
Раствор для инфузий надлежит вводить на протяжении 30-120 мин. Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, также от клинической эффективности.
Пациентов, которым в начале терапии продукт назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Правила введения раствора
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и на протяжении примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен. Инфузионные пакеты нельзя соединять в последствиидовательно. Остатки неиспользованного раствора надлежит уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
-
Со стороны пищеварительной системы: часто (>1%) - извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.
-
Со стороны системы кроветворения: часто (>1%) - обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Прочие: часто (>1%) - головная боль, кандидоз; не часто - случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при использовании более 28 дней (связь между применением Зивокса и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали продукты, которые могут вызывать невропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга). Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.
-
высокая восприимчивость к линезолиду и/или другим компонентам продукта.
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения продукта Зивокс при беременности не проводилось. Применение Зивокса при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому надлежит прекратить грудное вскармливание при назначении продукта матери в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Фармакокинетика линезолида не меняется у больных с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет надобности в коррекции дозы продукта. Фармакокинетика у больных с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.
Однако учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не оказывает влияние на метаболизм продукта. Применение при нарушениях функции почек У больных с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением продукта через почки. Поскольку 30% дозы продукта выводится на протяжении 3 ч гемодиализа, у больных, получающих подобное лечение, линезолид надлежит назначать в последствии диализа.
При развитии диареи у больных, принимающих Зивокс, надлежит учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у больных с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, также при одновременном использовании продуктов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, также у больных, получающих линезолид более 2 недель.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием продукта Зивокс не дает воздействия на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
В настоящее время о случаях передозировки продукта Зивокс не сообщалось.
Лечение: при надобности проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится на протяжении 3 ч при гемодиализе.
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых больных Зивокс может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Учитывая это, при одновременном использовании рекомендуется снижать начальные дозы адренергических продуктов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном назначении Зивокса с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Фармацевтическое взаимодействие Зивокс в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы (декстрозы), 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия. Не надлежит вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса одновременно с другими лекарственными препаратами каждый продукт надлежит вводить отдельно.
Препарат надлежит хранить при температуре не выше 25°C. Период годности - 3 года. До использования инфузионные пакеты надлежит хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета надлежит использовать немедленно.
Внимание!Перед применением медикамента "Зивокс (Zyvox)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Зивокс (Zyvox)».
