Дуэллин (Duellin)
Наименование: Дуэллин (Duellin)
Таблетки голубые с белыми и синими вкраплениями, в форме диска, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой "Е131" на другой стороне таблетки, без запаха. 1 таб. леводопа 100 мг карбидопа 10 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, индигокармин.
Таблетки желтого цвета, в форме диска, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой "Е132" на другой стороне таблетки, без запаха. 1 таб. леводопа 100 мг карбидопа 25 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, ариавит хинолин желтый, ариавит сансет желтый.
Таблетки светло-голубые с белыми и синими вкраплениями, в форме диска, с фаской, с риской на одной стороне и с гравировкой "Е133" на другой стороне таблетки, без запаха. 1 таб. леводопа 250 мг карбидопа 25 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, лактоза, кополимер метакриловой кислоты, тальк, стеариновая кислота, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, индигокармин.
Клинико-фармакологическая группа: Противопаркинсонический продукт - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы.
Комбинированный противопаркинсонический продукт, представляющий собой сочетание леводопы - метаболического предшественника допамина и карбидопы - ингибитора декарбоксилазы ароматических аминокислот. Леводопа представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина под влиянием фермента тирозингидроксилазы.
Допамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента – декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом действия допамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга.
Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях, превращаясь в допамин, который, однако, через ГЭБ не проникает.
Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в периферических тканях, при всем этом не проникает через ГЭБ и не оказывает влияние на превращение леводопы в допамин в ЦНС. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг.
При дополнительном назначении ингибиторов допа-декарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению допа-декарбоксилазы.
Всасывание
Леводопа всасывается из ЖКТ путем активного транспорта и частично биотрансформируется в процессе прохождения через стенку кишечника под действием находящейся в ней допа-декарбоксилазы. Всасывание леводопы замедляется в присутствии факторов, угнетающих опорожнение желудка (пища, холиноблокаторы). Cmax достигается через 1-2 ч в последствии введения. При совместном приеме внутрь карбидопа увеличивает биодоступность леводопы в 2 раза.
Распределение
Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Vd леводопы составляет 0.9-1.6 л/кг. При сохранении активности допа-декарбоксилазы клиренс леводопы в плазме крови составляет 0.5 л/кг/ч. Леводопа проникает через ГЭБ путем усиленной диффузии. В эндотелии капилляров головного мозгтакже содержится допа-декарбоксилаза, однако в этих капиллярах биотрансформируется незначительная часть введенной дозы леводопы.
Метаболизм
Примерно 70-75% дозы леводопы метаболизируется в стенке кишечника ("эффект первого прохождения"). Печень в данном этапе метаболизма участия не принимает.
С увеличением дозы продукта количество леводопы, подвергающееся декарбоксилированию в кишечнике, сокращается. Декарбоксилирование леводопы допа-карбоксилазой является основным путем образования допамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдопы является вторым путем метаболизма леводопы.
При долгом использовании этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечными продуктами этого пути является ванилпируват, ванилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
Метаболизм леводопы может сопровождаться образованием потенциально токсичных продуктов, особо в случае продолжительного применения продукта.
Выведение
До 69% леводопы выводится с мочой в виде допамина и его метаболитов (винилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты). При приеме в комбинации с карбидопой T1/2 леводопы составляет 3 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности допа-декарбоксилазы в тканях с возрастом, также при долгом назначении леводопы.
При использовании в рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через ГЭБ. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Примерно 50% выводится с мочой и калом (35% карбидопы, выводящейся почками, выводится в неизмененном виде).
-
болезнь Паркинсона;
-
синдром Паркинсона различной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в т.ч. монооксидом углерода или марганцем).
Устанавливают индивидуально в зависимости от выраженности клинических проявлений паркинсонизма. Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для угнетения периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг.
При назначении более 200 мг карбидопы в день дальнейшего усиления терапевтического эффекта не происходит.
При умеренно выраженных симптомах паркинсонизма начальная поддерживающая доза Дуэллина составляет 100 мг/25 мг. Возможно также комбинирование трех продуктов, например, дополнение дозы Дуэллина 250 мг/25 мг любым продуктом, содержащим 100 мг леводопы. Суточная доза леводопы не обязана превышать 2 г. Дуэллин в форме таблеток, содержащих 100 мг леводопы и 10 мг карбидопы, назначают сначала по 1 таб. 3 раза/сут. Для поддерживающей терапии дозу можно постепенно увеличивать на 1/2 таб. в день.
Таблетки 100 мг/10 мг назначают в тех случаях, когда необходим прием как минимум 700 мг леводопы в день при улучшении двигательной активности. Это достигается приемом нескольких небольших доз. Общая дневная доза может достигать 10-12 таб. в зависимости от тяжести состояния заболевшего.
При назначении Дуэллина в форме таблеток, содержащих 100 мг леводопы и 25 мг карбидопы, начинать лечение надлежит с 1/2 таб./сут. Эта доза может постепенно увеличиваться на 1/2 таб./сут. Средняя доза в начале заместительной терапии составляет 1 таб. 2-3 раза/сут.
При тяжелом течении заболевания дозу можно постепенно повышать на 1/2-1 таб./сут до 8 таб./сут. При использовании Дуэллина в форме таблеток, содержащих 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы, средняя начальная доза составляет по 1/2 таб. 2 раза/сут, в случае надобности ее повышают на 1/2 таб./сут.
Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не обязана превышать 3 таб./сут (по 1 таб. 3 раза/сут). Применение Дуэллина в форме таблеток 250 мг/25 мг рекомендуют в начале терапии тяжелых случаев заболевания. Максимальная суточная доза продукта при монотерапии в исключительных случаях может составлять 8 таб. (по 1 таб. 8 раз/сут), однако применение продукта в больших дозах (по 1 таб. 6 раз/сут) надлежит проводить с большой осторожностью.
-
При замене леводопы на Дуэллин в случае, если назначаемая доза леводопы не превышает 1.5 г/сут, рекомендуют назначение таблеток Дуэллина 100 мг/25 мг или Дуэллина 100 мг/10 мг по 1 таб. 3-4 раза/сут. Если же назначаемая доза леводопы больше 1.5 г, рекомендуют таблетки Дуэллина 250 мг/25 мг по 1 таб. 3-4 раза/сут.
-
При замене продуктов, содержащих леводопу и другие ингибиторы допа-декарбоксилазы, на Дуэллин лечение Дуэллином начинают не раньше чем через 12 ч в последствии в последствииднего приема предыдущего противопаркинсонического средства.
Доза Дуэллина в значительной степени зависит от предшествующей терапии. Количество леводопы в Дуэллине и в ранее назначаемом продукте должно быть одинаковым. Таблетки Дуэллина принимают с небольшим количеством пищи или в последствии еды, не разжевывают и запивают водой.
-
Со стороны ЦНС: дискинезия (в т.ч. хореоатетоз), очаговая дистония, кривошея, синдром "включения-выключения" (при долгом использовании), сонливость, седация, нервное напряжение, головокружение, атаксия, возбуждение, беспокойство, судороги, кошмарные сновидения, бессонница, психотические реакции, галлюцинации, депрессия, параноидальные состояния, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция.
-
Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ (у предрасположенных больных).
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмия, тахикардия.
-
Со стороны органа зрения: блефароспазм, мидриаз, диплопия.
-
Со стороны системы кроветворения: умеренная лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
-
Со стороны лабораторных показателей: изменения уровней глутаматоксалаттрансаминазы, глутаматпируватоксалазы, ЩФ, ЛДГ, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, также изменение результатов реакции Кумбса.
Прочее: увеличение массы тела при долгом использовании. Побочные эффекты зависят от принимаемой дозы и индивидуальной чувствительности пациента. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении.
Если подобные эффекты не проходят, то лечение прекращают постепенно.
-
закрытоугольная глаукома;
-
тяжелый психоз или невроз;
-
меланома и подозрение на нее;
-
кожные заболевания неизвестной этиологии;
-
болезнь Гентингтона;
-
эссенциальный тремор;
-
беременность;
-
лактация (грудное вскармливание);
-
детский и подростковый возраст до 18 лет;
-
высокая восприимчивость к компонентам продукта.
Дуэллин не надлежит использовать при вторичном паркинсонизме, связанном с применением антипсихотических средств (нейролептиков).
С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с инфарктом миокарда с нарушениями ритма в анамнезе, с сердечной недостаточностью, бронхиальной астмой, сахарным диабетом, эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ, поражением почек, печени, эндокринными заболеваниями, эпилептическими припадками в анамнезе и психическими нарушениями.
В настоящее время отсутствуют данные о влиянии Дуэллина при беременности. Препарат противопоказан к применению при беременности. В настоящее время неизвестно, проникают ли леводопа или карбидопа в грудное молоко. При надобности назначения продукта в период лактации надлежит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью надлежит назначать продукт при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью надлежит назначать продукт при тяжелых нарушениях функции почек.
При внезапном прекращении приема продукта возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, увеличение температуры тела, увеличение содержания КФК в сыворотке крови). Необходимо наблюдение больных при внезапном снижении дозы продукта или прерывании курса лечения.
При проведении наркоза по поводу хирургических операций Дуэллин назначают не снижая дозы, если больной в состоянии принимать продукты и жидкость внутрь.
При использовании галотана и циклопропана назначение Дуэллина прекращают как минимум за 8 ч до операции. Лечение продолжают в последствии операции в такой же дозе. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время применения продукта надлежит избегать потребления большого количества белков.
При назначении продукта пациентам с глаукомой надлежит регулярно контролировать внутриглазное давление. Контроль лабораторных показателей При долгом использовании Дуэллина надлежит осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период приема Дуэллина, с учетом его влияния на психомоторные навыки, запрещается выполнение работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: сначала артериальная гипертензия, а потом артериальная гипотензия, синусовая тахикардия, спутанность сознания, возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Возможно развитие ортостатической гипотензии. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться на протяжении нескольких дней.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля; при надобности - симптоматическая терапия в условиях стационара. Специфического антидота не существует.
Одновременное назначение Дуэллина с антигипертензивными продуктами повышает риск развития ортостатической гипотензии. При одновременном использовании с Дуэллином трициклических антидепрессантов может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, также сокращается биодоступность леводопы. Одновременное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Дуэллина сокращает эффект в последствииднего. При одновременном назначении Дуэллина с ингибиторами МАО может развиться гипертонический криз.
Лечение ингибиторами МАО должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения Дуэллина. Избирательный ингибитор МАО типа В (селегилин) может использоваться в качестве адъювантного средства при лечении леводопой. Дуэллин может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем необходимо обязательно снизить их дозу. При одновременном использовании леводопы с бета-адреностимуляторами, препаратами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.
При использовании амантадина с леводопой отмечается взаимное усиление их действия. Метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.
Пиридоксин является кофактором допа-декарбоксилазы. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов допа-декарбоксилазы), отмечается усиление периферического метаболизма леводопы, и меньшее ее количество проникает через ГЭБ.
Таким образом, пиридоксин сокращает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической допа-декарбоксилазы. При дополнительном назначении ингибиторов допа-декарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.
Холиноблокирующие средства, снижая перистальтику кишечника, уменьшают всасывание леводопы. При совместном использовании с диазепамом, фенитоином, клофелином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, м-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсонического действия продукта.
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре от 15° до 25°С. Период годности - 3 года.
Внимание!Перед применением медикамента "Дуэллин (Duellin)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Дуэллин (Duellin)».
