Достинекс (Dostinex)
Наименование: Достинекс (Dostinex)
Таблетки белого цвета, плоские, продолговатые; с маркировкой буквами "Р" и "U", разделенными насечкой, с одной стороны и цифрой "700" с короткими насечками сверху и снизу цифры - с другой. 1 таб. каберголин 500 мкг. Вспомогательные вещества: лейцин, лактоза безводная.
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор секреции пролактина.
Агонист допаминовых рецепторов. Каберголин - допаминергическое производное эрголина, характеризуется выраженным и длительным пролактинснижающим действием. Механизм действия связан с прямой стимуляцией допаминовых D2-рецепторов лактотропных клеток гипофиза. В дозах, превышающих таковые для снижения уровня пролактина в плазме крови, оказывает центральное допаминергическое действие, обусловленное стимуляцией допаминовых D2-рецепторов.
Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч в последствии приема Достинекса и сберегается на протяжении 7-28 дней у здоровых добровольцев и пациенток с гиперпролактинемией и до 14-21 дня - у женщин в в последствииродовом периоде. Пролактинснижающее действие является дозозависимым как в отношении выраженности, так и продолжительности действия. Каберголин обладает строго избирательным действием и, следовательно, не дает воздействия на базальную секрецию других гормонов гипофиза, также кортизола.
К фармакологическим воздействиям каберголина, не связанным с терапевтическим эффектом, относится снижение АД. При единоразовом использовании продукта максимальный гипотензивный эффект отмечается на протяжении первых 6 ч и является дозозависимым.
Всасывание
После приема внутрь каберголин быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается через 0.5-4 ч. Прием пищи не оказывает влияние на абсорбцию и распределение каберголина.
Распределение
Css достигается через 4 недели терапии вследствие длительного периода полувыведения. Связывание с белками плазмы крови составляет 41-42%.
Метаболизм
Основным продуктом метаболизма каберголина, идентифицированным в моче, является 6-аллил-8β-карбокси-эрголин в концентрации до 4-6% от принятой дозы. Содержание в моче 3 дополнительных метаболитов не превышает 3% от принятой дозы. Продукты метаболизма обладают значительно меньшим эффектом в отношении угнетения секреции пролактина по сравнению с каберголином.
Выведение
T1/2, оцениваемый по скорости выделения с мочой, составляет 63-68 ч у здоровых добровольцев и 79-115 ч у заболевших с гиперпролактинемией. Через 10 дней в последствии применения продукта в моче и кале обнаруживаются соответственно 18% и 72% от принятой дозы, причем доля неизмененного продукта в моче составляет 2-3%.
-
предотвращение физиологической в последствииродовой лактации;
-
подавление установившейся в последствииродовой лактации;
-
лечение нарушений, связанных с гиперпролактинемией, включая такие функциональные расстройства, как аменорея, олигоменорея, ановуляция и галакторея;
-
пролактинсекретирующие аденомы гипофиза (микро- и макропролактиномы), идиопатическая гиперпролактинемия или синдром "пустого" турецкого седла в сочетании с гиперпролактинемией.
Достинекс надлежит принимать внутрь, желательно во время приема пищи. Для предотвращения лактации назначают продукт в дозе 1 мг (2 таб.) единоразово в первый день в последствии родов. Для угнетения установившейся лактации назначают по 0.25 мг (1/2 таб.) 2 раза/сут на протяжении 2 дней (общая доза равна 1 мг).
С целью снижения риска развития ортостатической гипотензии у лактирующих пациенток однократная доза Достинекса не обязана превышать 0.25 мг.
Для лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, продукт назначают в дозе 0.5 мг в неделю в 1 или 2 приема (по 1/2 таб., например в понедельник и в четверг). Повышение недельной дозы надлежит проводить постепенно - на 0.5 мг с интервалом в 1 мес до достижения оптимального терапевтического эффекта. Средняя терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю, но может колебаться в диапазоне от 0.25 мг до 2 мг в неделю. Максимальная доза для пациенток с гиперпролактинемией составляет 4.5 мг в неделю.
В зависимости от переносимости недельную дозу можно принимать единоразово или разделить на 2 и более приемов в неделю. Разделение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется при назначении продукта в дозе более 1 г в неделю.
У больных с повышенной восприимчивостью к допаминергическим продуктам вероятность развития побочных явлений можно уменьшить, начав терапию Достинексом в более низкой дозе (по 0.25 мг 1 раз в неделю), с в последствиидующим постепенным ее увеличением до достижения терапевтической дозы.
Для улучшения переносимости продукта при возникновении выраженных побочных явлений возможно временное снижение дозы с в последствиидующим постепенным ее увеличением, например, на 0.25 мг в неделю через 2 недели.
В ходе клинических исследований с применением Достинекса для предотвращения и угнетения физиологической лактации побочные действия отмечались примерно у 14% женщин; при лечении нарушений, связанных с гиперпролактинемией, частота побочных явлений составляла 68%. Побочные явления возникали, в основном, на протяжении первых двух недель терапии и в большинстве случаев исчезали по мере продолжения терапии или через несколько дней в последствии отмены Достинекса. По степени тяжести побочные явления были слабо или умеренно выраженными и носили дозозависимый характер.
По крайней мере, единоразово в ходе терапии тяжелые побочные явления отмечались у 14% больных; из-за побочных явлений лечение было прекращено у 3% больных.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение; не часто - ортостатическая гипотензия (при долгом использовании гипотензивное действие); бессимптомное снижение АД на протяжении первых 3-4 дней в последствии родов (систолического - более чем на 20 мм рт.ст., диастолического - более чем на 10 мм рт.ст.).
-
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в эпигастральной области, боль в животе, запор, гастрит, диспепсия.
-
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль, высокая утомляемость, сонливость, депрессия, астения, парестезии, обморок.
Лабораторные показатели: у женщин с аменореей снижение уровня гемоглобина на протяжении первых месяцев в последствии восстановления менструации. Прочие: мастодиния, носовое кровотечение, "приливы" крови к коже лица, транзиторная гемианопсия, спазмы сосудов пальцев, судороги мышц нижних конечностей.
При длительной терапии с применением Достинекса отклонение от нормы стандартных лабораторных показателей наблюдалось не часто; у женщин с аменореей наблюдалось снижение уровня гемоглобина на протяжении первых нескольких месяцев в последствии восстановления менструации.
В постмаркетинговом исследовании зарегистрированы следующие побочные реакции, связанные с применением каберголина: алопеция, увеличение активности КФК в крови, мании, диспноэ, отеки, фиброз, нарушения функции печени, отклонения показателей функции печени, реакции повышенной чувствительности, сыпь, респираторные нарушения, дыхательная недостаточность, вальвулопатия.
-
детский и подростковый возраст до 16 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
-
высокая восприимчивость к каберголину или другим компонентам продукта, также к любым алкалоидам спорыньи.
С осторожностью применяют продукт при артериальной гипертензии, развившейся при беременности (преэклампсия, в последствииродовая артериальная гипертензия), тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях, синдроме Рейно, пептической язве, желудочно-кишечных кровотечениях, тяжелой печеночной недостаточности (рекомендуются более низкие дозы), тяжелых психотических или когнитивных нарушениях (в т.ч. в анамнезе), симптомах нарушения функции сердца и дыхания вследствие фиброзных изменений или присутствия таких состояний в анамнезе, одновременном использовании с продуктами, оказывающими гипотензивное действие (из-за риска развития ортостатической гипотензии).
Поскольку контролируемых клинических исследований с применением Достинекса у беременных женщин не проводилось, применение продукта при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Если беременность наступила на фоне лечения Достинексом, надлежит рассмотреть целесообразность отмены продукта, также учитывая соотношение польза/риск. Наступления беременности надлежит избегать на протяжении, как минимум, 1 месяца в последствии прекращения применения продукта, учитывая его длительный период полувыведения и наличие ограниченных данных о воздействии на плод. По имеющимся данным применение Достинекса в дозе 0.5-2 мг в неделю по поводу нарушений, связанных с гиперпролактинемией, не сопровождалось увеличением частоты выкидышей, преждевременных родов, многоплодной беременности и врожденных пороков развития. Сведений о выделении продукта с грудным молоком нет, однако при отсутствии эффекта применения Достинекса для предотвращения или угнетения лактации надлежит отказаться от грудного вскармливания.
При нарушениях, связанных с гиперпролактинемией, Достинекс не надлежит назначать пациенткам, не желающим прекращать лактацию.
Перед назначением Достинекса с целью лечения нарушений, связанных с гиперпролактинемией, необходимо провести полное исследование функции гипофиза.
При увеличении дозы пациенту надлежит находиться под наблюдением врача с целью установления наименьшей эффективной дозы, обеспечивающей терапевтический эффект. После подбора эффективного режима дозирования рекомендуется проводить регулярное (1 раз в мес) определение уровня пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина обычно наблюдается на протяжении 2-4 недель лечения. После применения Достинекса может развиться ортостатическая гипотензия.
С осторожностью назначают Достинекс на фоне терапии продуктами, оказывающими гипотензивное действие.
При длительной терапии Достинекс надлежит назначать в более низких дозах пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью), которым показана длительная терапия Достинексом. При единоразовом использовании у таких больных продукта в дозе 1 мг отмечалось увеличение AUC по сравнению со здоровыми добровольцами и пациентами с менее выраженной печеночной недостаточностью.
После длительного применения каберголина у больных наблюдался плевральный выпот/плевральный фиброз и вальвулопатия. В некоторых случаях пациенты получали предшествующую терапию эрготининовыми агонистами допамина. Поэтому Достинекс надлежит использовать с осторожностью пациентам с имеющимися признаками и/или клиническими симптомами нарушения функции сердца (в т.ч. в анамнезе). После отмены продукта у больных отмечалось улучшение вышеописанных симптомов.
После отмены Достинекса обычно наблюдается рецидив гиперпролактинемии. Однако у ряда больных отмечается персистирующая супрессия уровня пролактина на протяжении нескольких месяцев. У большинства женщин регистрируются овуляторные циклы на протяжении не менее 6 мес в последствии отмены Достинекса. Достинекс восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом.
Поскольку беременность может наступить еще до восстановления менструаций, рекомендуется проводить тесты на беременность не реже 1 раза в 4 недели на протяжении периода аменореи, а в последствии восстановления менструаций - каждый раз, когда отмечается задержка менструации более чем на 3 дня.
Женщинам, которые хотят избежать наступления беременности, на период лечения Достинексом, также в последствии отмены Достинекса и до возвращения ановуляции надлежит использовать негормональные методы контрацепции.
Женщины, у которых наступила беременность, должны находиться под наблюдением врача для своевременного выявления симптомов увеличения гипофиза, поскольку во время беременности возможно увеличение размеров уже существовавших опухолей гипофиза. Применение каберголина вызывает сонливость.
У больных с болезнью Паркинсона применение агонистов допаминовых рецепторов может вызвать внезапное засыпание. В подобных случаях рекомендуется снизить дозу Достинекса или прекратить терапию. Исследований по применению продукта у больных пожилого возраста с нарушениями, связанными с гиперпролактинемией, не проводилось.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Достинекса у малышей и подростков в возрасте до 16 лет не установлена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов, принимающих Достинекс, у которых наблюдается сонливость, надлежит предупредить о том, что им рекомендуется воздержаться от вождения автомобиля и выполнения работы, при которой пониженное внимание может создать для них или окружающих риск серьезных повреждений или смерти.
Симптомы: тошнота, рвота, диспептические расстройства, ортостатическая гипотензия, спутанность сознания/психоз или галлюцинации.
Лечение: надлежит проводить мероприятия, направленные на выведение невсосавшегося продукта (промывание желудка) и на поддержание АД. Рекомендуется назначение антагонистов допамина.
Отсутствует информация о взаимодействии каберголина и других алкалоидов спорыньи; тем не менее одновременное использование этих лекарственных средств во время длительной терапии Достинексом не рекомендуется. Поскольку Достинекс оказывает терапевтическое действие путем прямой стимуляции допаминовых рецепторов, продукт нельзя назначать одновременно с продуктами, действующими как антагонисты допамина (например, фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены, метоклопрамид), т.к. в последствиидние могут ослаблять пролактинснижающее действие Достинекса.
Как и другие производные спорыньи, Достинекс нельзя использовать одновременно с антибиотиками группы макролидов (например, с эритромицином), поскольку это может привести к увеличению системной биодоступности каберголина.
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°C. Период годности - 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента "Достинекс (Dostinex)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Достинекс (Dostinex)».
