Дифлазон (Diflazon)
Наименование: Дифлазон (Diflazon)
Капсулы с колпачком светло-голубого цвета и корпусом белого цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета. 1 капс. флуконазол 50 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. Состав оболочки капсулы: корпус - титана диоксид (Е171), желатин; крышка - титана диоксид (Е171), краситель blue (Е131), желатин.
Капсулы с колпачком голубого цвета и корпусом белого цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета. 1 капс. флуконазол 100 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. Состав оболочки капсулы: корпус - титана диоксид (Е171), желатин; крышка - титана диоксид (Е171), краситель blue (Е131), желатин.
Капсулы с колпачком и корпусом светло-голубого цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета. 1 капс. флуконазол 150 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. Состав оболочки капсулы: корпус - титана диоксид (Е171), желатин, краситель blue (Е131); крышка - титана диоксид (Е171), желатин, краситель blue (Е131).
Капсулы с колпачком темно-фиолетового цвета и корпусом белого цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета. 1 капс. флуконазол 200 мг. Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат. Состав оболочки капсулы: корпус - титана диоксид (Е171), желатин; крышка - титана диоксид (Е171), желатин, красители blue (Е131), azovubine (Е122).
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый продукт.
Противогрибковый продукт. Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Активен в отношении возбудителей оппортунистических микозов, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показантакже активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется. Биодоступность составляет 90%. После приема вещества вовнутрь натощак в дозе 150 мг Cmax составляет 90% от содержания в плазме при в/в введении продукта в дозе 2.5-3.5 мг/л. Одновременный прием пищи не оказывает влияние на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч в последствии приема флуконазола. Концентрация в плазме прямо пропорциональна принятой дозе.
Распределение 90% Css достигается к 4-5 дню лечения продуктом (при приеме 1 раз/сут). Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь 90% уровень Css ко 2-му дню. Кажущийся Vd приближается к общему содержанию воды в организме.
Связывание с белками - 11-12%. Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его уровню в плазме. У заболевших с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют в пределах 80% от уровней его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные.
Выведение
Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживаются в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Метаболитов флуконазола в крови не обнаружены.
криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у заболевших с нормальным иммунным ответом так и у заболевших с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у заболевших СПИД, при трансплантации органов); продукт можно использовать для профилактики криптококковой инфекции у заболевших СПИД;
-
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (в т.ч. инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей).
Лечение может проводиться у заболевших со злокачественными новообразованиями, заболевших отделений интенсивной терапии, заболевших, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
-
кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у заболевших СПИД;
-
генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
-
профилактика грибковых инфекций у заболевших со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;
-
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кандидоз кожи;
-
глубокие эндемические микозы, кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у заболевших с нормальным иммунитетом.
Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают 400 мг, а потом продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите терапию обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у заболевших СПИД в последствии завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать на протяжении очень длительного периода времени.
-
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет примерно 400 мг в первые сутки, а потом по 200 мг/сут. При недостаточной клинической эффективности доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
-
При орофарингеальном кандидозе продукт назначают примерно по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность терапии - 7-14 дней.
При надобности, у заболевших с выраженным снижением иммунитета, лечение может быть более длительным.
-
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, продукт назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут на протяжении 14 дней в сочетании с местными антисептическими препаратами для обработки протеза.
-
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет примерно 50-100 мг/сут при продолжительности лечения 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у заболевших СПИД в последствии завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед. При вагинальном кандидозе флуконазол принимают единоразово внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза продукт может быть использован в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают единоразово в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у заболевших с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; в последствии повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще на протяжении 7 сут. При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед., однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. на протяжении 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием продукта в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение продукта по 50 мг 1 раз/сут на протяжении 2-4 нед. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение надлежит продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя).
Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение продукта в дозе 200-400 мг/сут на протяжении до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11-24 мес при кокцидиоидомикозе, 2-17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1-16 мес при споротрихозе и 3-17 мес при гистоплазмозе.
У малышей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.
У малышей продукт не надлежит использовать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Дифлазон применяют каждый день 1 раз/сут. При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций. Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у малышей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, продукт назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и продолжительности сохранения индуцированной нейтропении. У малышей с нарушениями функции почек суточную дозу продукта надлежит уменьшить (в такой же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности надлежит придерживаться обычного режима дозирования продукта. Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования. Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При единоразовом его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении пациентам с нарушениями функции почек надлежит ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. При КК>50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза продукта; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой.
Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу продукта вводят в последствии каждого сеанса гемодиализа.
-
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, метеоризм, боли в животе, диарея; не часто - нарушение функции печени (гипербилирубинемия, увеличение активности печеночных ферментов /АЛТ, АСТ, ЩФ/).
-
Со стороны ЦНС: головная боль; не часто - судороги.
-
Со стороны системы кроветворения: не часто - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Аллергические реакции: кожная сыпь; не часто - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.
Прочие: не часто - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
-
одновременный прием терфенадина или астемизола и прочих веществ, удлиняющих интервал QT;
-
беременность;
-
лактация;
-
детский возраст до 6 мес;
-
высокая восприимчивость к продукту или близким по структуре азольным соединениям.
Применение продукта Дифлазон при беременности нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.
Применение при нарушениях функции печени
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у заболевших с серьезными сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали в последствии прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, продукт надлежит отменить.
Применение при нарушениях функции почек
У малышей с нарушениями функции почек суточную дозу продукта надлежит уменьшить (в такой же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
Пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования. При КК>50 мл/мин применяется средняя рекомендуемая доза продукта; при КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, составляющая 50% от рекомендуемой.
Пациентам, регулярно находящимся на гемодиализе, одну дозу продукта вводят в последствии каждого сеанса гемодиализа.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у заболевших с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости частоты развития гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, продолжительности терапии, пола и возраста заболевшего. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали в последствии прекращения терапии.
При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, продукт надлежит отменить. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при использовании многих продуктов. При появлении у заболевшего, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с флуконазолом, продукт надлежит отменить.
При появлении сыпи у заболевших с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их надлежит тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном использовании флуконазола с цизапридом, астемизолом, рифабутином, такролимусом или другими продуктами, метаболизирующимися системой цитохрома P450.
Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение гемодиализа на протяжении 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме на 50%.
При использовании флуконазола с варфарином отмечалось увеличение протромбинового времени на 12%. В связи с этим рекомендуется контролировать протромбиновое время у больных, получающих Дифлазон в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
При одновременном использовании флуконазол увеливает T1/2 пероральных гипогликемических продуктов - производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровых добровольцев. Совместное назначение флуконазола и пероральных гипогликемических продуктов допускается, но при всем этом надлежит учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться увеличением концентрации фенитоина в клинически значимой степени. Если требуется сочетанное применение двух продуктов, необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.
Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и укорочению T1/2 флуконазола на 20%.
У заболевших, получающих одновременно рифампицин, необходимо учитывать целесообразность увеличения дозы флуконазола. Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у больных, получающих флуконазол, т.к. при использовании флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут медленно повышал концентрацию циклоспорина.
Больные, которые получают теофиллин в больших дозах, или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременный прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы. При одновременном использовании флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (аритмия типа "пируэт").
Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождающемся увеличением сывороточных уровней в последствииднего. При одновременном использовании флуконазола и рифабутина описаны случаи развития увеита. Необходимо тщательно наблюдать заболевших, одновременно получающих рифабутин и флуконазол. При одновременном использовании зидовудина и флуконазола отмечается увеличение концентрации зидовудина в плазме, которое вызвано снижением превращения в последствииднего в главный метаболит, поэтому надлежит ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 25°C. Период годности - 5 лет.
Внимание!Перед применением медикамента "Дифлазон (Diflazon)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Дифлазон (Diflazon)».
