Дексалгин (Dexalgin)

Наименование: Дексалгин (Dexalgin)

Форма выпуска, состав и пачка

Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный, без запаха. 1 мл 1 амп. декскетопрофена трометамол 36.9 мг 73.8 мг, что соответствует содержанию декскетопрофена 25 мг 50 мг Вспомогательные вещества: этанол 96%, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Клинико-фармакологическая группа: НПВС.

Фармакологическое действие

Нестероидный противовоспалительный продукт (НПВП). Оказывает анальгезирующее, противовоспалительное и жаропонижающие действие.

Механизм действия связан с ингибированием синтеза простагландинов на уровне ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Анальгезирующее действие наступает через 30 мин в последствии парентерального введения. Продолжительность анальгезирующего эффекта в последствии введения в дозе 50 мг составляет 4-8 ч. При комбинированной терапии с опиоидными анальгетиками декскетопрофена трометамол значительно (до 30-45%) снижает потребность в опиоидах.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения декскетопрофена трометамола Cmax в плазме крови достигается примерно через 20 мин (10-45 мин). AUC в последствии единоразового введения в дозе 25-50 мг пропорциональна дозе, как при в/м, так и при в/в введении. Соответствующие фармакокинетические параметры сходны в последствии единоразового и повторного в/м или в/в введения, что указывает на отсутствие кумуляции продукта.

Распределение

Для декскетопрофена трометамола характерен высокий уровень связывания с белками плазмы (99%). Среднее значение Vd составляет менее 0.25 л/кг, время полураспределения - в пределах 0.35 ч.

Метаболизм и выведение

Главным путем элиминации декскетопрофена является его конъюгация с глюкуроновой кислотой с в последствиидующим выведением почками. T1/2 декскетопрофена трометамола составляет в пределах 1-2.7 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У лиц пожилого возраста наблюдается увеличение продолжительности T1/2 (как в последствии единоразового, так и в последствии повторного в/м или в/в введения) примерно до 48% и снижение общего клиренса продукта.

Показания

• купирование болевого синдрома различного генеза (в т.ч. в последствииоперационные боли, боль при метастазах в кости, посттравматические боли, боль при почечных коликах, альгодисменорея, ишалгия, радикулит, невралгии, зубная боль);
• симптоматическое лечение острых и хронических воспалительных, воспалительно-дегенеративных и метаболических заболеваний опорно-двигательного аппарата (в т.ч. ревматоидный артрит, спондилоартрит, артроз, остеохондроз).

Режим дозирования

Препарат предназначен для в/в и в/м введения. Рекомендуемая доза для взрослых: 50 мг через 8-12 ч. При надобности возможно повторное введение продукта с 6-часовым интервалом. Суточная доза составляет 150 мг. У больных пожилого возраста и больных с нарушением функции печени и/или почек терапию продуктом Дексалгин надлежит начинать с более низкой дозы; суточная доза составляет 50 мг. Дексалгин предназначен для краткосрочного (не более 2 дней) применения в период острого болевого синдрома. В дальнейшем возможен перевод пациента на анальгетики для приема внутрь.

Правила приготовления и введения растворов

Содержимое одной ампулы (2 мл) медленно вводят глубоко в/м. Содержимое одной ампулы (2 мл) вводят путем медленной в/в инъекции продолжительностью не менее 15 сек. Содержимое одной ампулы (2 мл) разводят в 30-100 мл физиологического раствора, раствора глюкозы или раствора Рингера (лактата).

Раствор надлежит готовить в асептических условиях и всегда защищать от воздействия дневного света. Разбавленный раствор (должен быть прозрачным) вводят путем медленной в/в инфузии продолжительностью 10-30 мин.

Побочное действие

Частота развития побочных эффектов: часто (1-10%), иногда (0.1-1% ) не часто (0.01-0.1%), очень не часто (менее 0.01 %), включая отдельные сообщения.

• Со стороны системы кроветворения: не часто - анемия; очень не часто - нейтропения, тромбоцитопения, гематологические нарушения (пурпура, апластическая и гемолитическая анемии, не часто - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).
• Со стороны ЦНС: иногда - головная боль, головокружение, бессонница, сонливость; не часто - парестезия.
• Со стороны органов чувств: иногда - нечеткость зрения; не часто: шум в ушах.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - артериальная гипотензия, чувство жара, гиперемия кожных покровов; не часто - экстрасистолия, тахикардия, артериальная гипертензия, периферический отек, поверхностный тромбофлебит.
• Со стороны дыхательной системы: не часто – брадипноэ; очень не часто - бронхоспазм, диспноэ.
• Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота; иногда - абдоминальная боль, диспепсия, диарея, запор, гематемезис, сухость во рту; не часто - эрозивно-язвенные поражения органов ЖКТ, включая кровотечения и перфорации, анорексия, увеличение активности печеночных ферментов, желтуха; очень не часто - поражение поджелудочной железы, поражение печени.
• Со стороны мочевыделительной системы: не часто - полиурия, почечная колика; очень не часто - нефрит или нефротический синдром.
• Со стороны репродуктивной системы: не часто - у женщин - нарушение менструального цикла, у мужчин – нарушение функции предстательной железы.
• Со стороны костно-мышечной системы: не часто- мышечный спазм, затруднение движений в суставах. Дерматологические реакции: иногда - дерматит, сыпь, потливость; не часто - угревая сыпь; очень не часто – фотосенсибилизация.

Аллергические реакции: не часто – крапивница; очень не часто - тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла), ангионевротический отек, аллергический дерматит, анафилактический шок.

• Со стороны обмена веществ: не часто - гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия.
• Со стороны лабораторных показателей: не часто - кетонурия, протеинурия. Местные реакции: часто - боль в месте инъекции; иногда - воспалительная реакция, гематома, геморрагии в месте инъекции.

Прочие: иногда - чувство жара, озноб, утомление; не часто - боль в спине, обморок, лихорадка. Асептический менингит, возникающий преимущественно у больных с системной красной волчанкой или смешанными заболеваниями соединительной ткани.

Противопоказания

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, другие активные кровотечения (в т.ч. подозрение на внутричерепное кровотечение), антикоагулянтная терапия;
• желудочно-кишечные заболевания (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит);
• тяжелые нарушения функции печени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью);
• тяжелые нарушения функции почек (КК < 50 мл/мин);
• бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе);
• тяжелая сердечная недостаточность;
• лечение болевого синдрома при аортокоронарном шунтировании;
• геморрагический диатез или другие нарушения коагуляции;
• детский возраст;
• высокая восприимчивость к компонентам продукта;
• высокая восприимчивость к другим НПВС.

Противопоказан для эпидурального, подоболочечного или внутриоболочечного введения из-за входящего в состав продукта этанола.

С осторожностью надлежит использовать продукт при аллергических состояниях в анамнезе; нарушениях со стороны системы кроветворения; при СКВ или смешанные заболевания соединительной ткани; одновременно с другими лекарственными продуктами; в случае предрасположенности к гиповолемии; при ИБС; у больных пожилого возраста (старше 65 лет).

Беременность и лактация

Применение Дексалгина при беременности и в период лактации противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью). У больных с более легкими нарушениями функции печени терапию Дексалгином надлежит начинать с более низких доз; суточная доза составляет 50 мг.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при тяжелые нарушения функции почек (КК < 50 мл/мин). У больных с более легкими нарушениями функции почек терапию Дексалгином надлежит начинать с более низких доз; суточная доза составляет 50 мг.

Особые указания

У больных с нарушениями со стороны пищеварительной системы или желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе необходим постоянный контроль.

В случае возникновения желудочно-кишечного кровотечения или язвенного поражения терапию продуктом Дексалгин надлежит отменить. Т.к. все НПВС могут ингибировать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения вследствие замедления синтеза простагландинов, в контролируемых клинических исследованиях было изучено одновременное назначение декскетопрофена трометамола и продуктов низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в в последствииоперационном периоде. Никакого воздействия на параметры коагуляции не наблюдалось. Тем не менее, при одновременном назначении Дексалгина с другими продуктами, влияющими на свертываемость крови, необходим тщательный медицинский контроль.

Как и другие НПВС, Дексалгин может приводить к повышению уровня креатинина и азота в плазме крови. Как и другие ингибиторы синтеза простагландинов, Дексалгин может оказывать побочное действие на мочевыделительную систему, что может привести к развитию гломерулонефрита, интерстициального нефрита, папиллярного некроза, нефротического синдрома и острой почечной недостаточности.

На фоне терапии Дексалгином, как и другими НПВС, может наблюдаться небольшое преходящее увеличение некоторых функциональных печеночных проб, также значительное увеличение активности АСТ и АЛТ в сыворотке крови. При этом контроль функций печени и почек необходим у больных пожилого возраста. В случае значительного повышения соответствующих показателей Дексалгин надлежит отменить.

Как и другие НПВС, декскетопрофена трометамол может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. В случае появления симптомов бактериальной инфекции или ухудшения самочувствия на фоне терапии Дексалгин пациент должен сообщить об этом врачу. В каждой ампуле продукта Дексалгин содержится 200 мг этанола.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с возможным головокружением и сонливостью на фоне лечения Дексалгином возможно ухудшение способности к концентрации внимания и снижение скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тошнота, анорексия, абдоминальная боль, головная боль, головокружение, дезориентация, бессонница. Лечение: симптоматическая терапия; при надобности - промывание желудка, диализ.

Лекарственное взаимодействие

Приведенное ниже лекарственное взаимодействие характерно для всех НПВС, включая Дексалгин. Нежелательные комбинации Одновременное назначение нескольких НПВС, включая салицилаты в больших дозах (более 3 г/сут) повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений и язвенных поражений ЖКТ вследствие синергизма действия.

• При одновременном использовании с пероралъными антикоагулянтами, гепарином в дозах, превышающих профилактические, и тиклопидином повышается риск развития кровотечений в связи с ингибированием агрегации тромбоцитов и поражением слизистой оболочки ЖКТ. НПВС повышают концентрацию лития в плазме крови, вплоть до токсического, в связи с чем данный показатель необходимо контролировать при назначении, изменении дозы и в последствии отмены НПВС.
• При использовании с метотрексатом в больших дозах (15 мг/нед. и более) происходит увеличение гематологической токсичности метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фоне терапии НПВС.
• При одновременном использовании с гидантоинами и сульфаниламидными продуктами имеется риск усиления токсического действия этих продуктов.

Комбинации, при которых требуется осторожность

При надобности одновременного применения с диуретиками, ингибиторами АПФ надлежит учитывать, что терапия НПВС связана с риском развития острой почечной недостаточности у больных с обезвоживанием (снижение гломерулярной фильтрации, обусловленное угнетением синтеза простагландинов). НПВС могут уменьшать гипотензивный эффект некоторых продуктов.

При одновременном назначении с диуретиками необходимо убедиться в том, что водный баланс пациента адекватен, и провести контроль функции почек перед назначением НПВС.

При одновременном использовании с метотрексатом в низких дозах (менее 15 мг/нед.) возможно увеличение гематологической токсичности метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса на фоне терапии НПВС. Необходимо еженедельно контролировать число клеток крови в первые недели одновременной терапии.

При наличии нарушения функции почек даже в легкой степени, также у лиц пожилого возраста необходимо тщательное медицинское наблюдение. При одновременном использовании с пентоксифиллином повышается риск развития кровотечений. Необходим интенсивный клинический мониторинг и частый контроль времени кровотечения (времени свертываемости крови).

При одновременном использовании с зидовудином существует риск повышения токсического действия на эритроциты, обусловленного воздействием на ретикулоциты, с развитием тяжелой анемии через неделю в последствии назначения НПВС. Необходим контроль всех клеток крови и ретикулоцитов через 1-2 нед. в последствии начала терапии НПВС.

Возможно усиление гипогликемического действия производных сульфонилмочевины вследствие вытеснения ее из мест связывания с белками плазмы под влиянием НПВС. При одновременном использовании с продуктами низкомолекулярного гепарина повышается риска развития кровотечений.

Комбинации, которые необходимо принимать во внимание НПВС могут уменьшать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов, что обусловлено ингибированием синтеза простагландинов. При одновременном использовании с циклоспорином и такролимусом НПВС могут усиливать нефротоксичность, что опосредовано действием почечных простагландинов.

Во время проведения комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек. При одновременном назначении с тромболитиками повышается риск развития кровотечений. При одновременном использовании с пробенецидом возможно увеличение концентраций НПВС в плазме, что может быть обусловлено ингибированием тубулярной секреции в почках и/или конъюгации с глюкуроновой кислотой. Это требует коррекции дозы НПВС. НПВС могут вызывать увеличение концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.

В связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов, НПВС не надлежит назначать ранее, чем через 8-12 сут в последствии отмены мифепристона. Данные, полученные в экспериментальных исследованиях на животных, указывают на высокий риск развития судорог при назначении НПВС на фоне терапии ципрофлоксацином в больших дозах.

Фармацевтическое взаимодействие

Дексалгин нельзя смешивать в одном шприце с раствором допамина, прометазина, пентазоцина, петидина или гидроксизина (образуется осадок). Дексалгин можно смешивать в одном шприце с раствором гепарина, лидокаина, морфина и теофиллина.

Разбавленный раствор Дексалгина для инфузий нельзя смешивать с прометазином или пентазоцином. Разбавленный раствор Дексалгина для инфузий совместим со следующими растворами для инъекций: допамина, гепарина, гидроксизина, лидокаина, морфина, петидина и теофиллина.

При хранении разбавленных растворов Дексалгина для инфузий в пластиковых контейнерах или при использовании инфузионных систем, изготовленных из этилвинилацетата, целлюлозы пропионата, полиэтилена низкой плотности или поливинилхлорида, абсорбции действующего вещества перечисленными материалами не происходит.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Период годности - 5 лет. Использовать только прозрачные и бесцветные растворы. После разбавления раствор хранят на протяжении 24 ч при температуре от 2° до 8°С в защищенном от света месте.