Вилате (Wilate)

Наименование: Вилате (Wilate)

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или аморфной массы почти белого или светло-желтого цвета. 1 фл. человеческий фактор свертывания крови VIII 450 МЕ фактор Виллебранда 400 МЕ, что соответствует содержанию белка 7.5 мг. Вспомогательные вещества: глицин, сахароза, натрия цитрат, натрия хлорид, кальция хлорид. Растворитель: 0.1% р-р полисорбата 80 в воде д/и - 5 мл.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или аморфной массы почти белого или светло-желтого цвета. 1 фл. человеческий фактор свертывания крови VIII 900 МЕ фактор Виллебранда 800 МЕ, что соответствует содержанию белка 15 мг. Вспомогательные вещества: глицин, сахароза, натрия цитрат, натрия хлорид, кальция хлорид. Растворитель: 0.1% р-р полисорбата 80 в воде д/и - 10 мл.

Клинико-фармакологическая группа: Препарат факторов (VIII и Виллебранда) свертывания крови.

Фармакологическое действие

Гемостатический продукт. Эффективность фактора свертывания VIII (ФVIII) определяется на основании Международного стандарта для концентрата (ФVIII:C), эффективность фактора Виллебранда (ФВ) определяется на основании определения эффективности ристоцетинового кофактора (ФВ:РК), на основании Международного стандарта для концентрата ФВ в соответствии с Европейской Фармакопеей.

Специфическая активность продукта Вилате составляет не менее 60 ME ФVIII:С/мг и не менее 53 ME ФВ:РК/мг общего белка. Болезнь Виллебранда Препарат Вилате содержит ФВ, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный ФВ.

Применение ФВ корригирует нарушения гемостаза у больных с дефицитом ФВ следующим образом:

• ФВ восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (посредством прикрепления к сосудистому субэндотелию и к мембране тромбоцитов), обеспечивая этим первичный гемостаз, что проявляется уменьшением времени свертывания. Этот эффект проявляется немедленно и в большой мере зависит от уровня полимеризации белка.
• ФВ задерживает коррекцию сопутствующего дефицита ФVIII. При в/в введении ФВ связывает эндогенный ФVIII (содержащийся в плазме пациента) и стабилизирует его, замедляя его быструю деградацию. Благодаря этому, применение чистого ФВ (продукт ФВ с низким содержанием ФVIII) восстанавливает уровень ФVIII до нормального, в качестве вторичного эффекта. Применение ФВ, содержащего ФVIII, непосредственно восстанавливает уровень ФVIII:C до нормального.

Гемофилия А Комплекс ФVIII/ФВ состоит из двух молекул (ФVIII и ФВ) с разными физиологическими функциями. При введении продукта пациентам с гемофилией, ФVIII связывается в кровеносном русле с ФВ, активированный ФVIII (ФVIIIa) выступает в качестве кофактора к активированному ФIX (ФIXа), ускоряя переход фактора свертывания X в активную форму (ФХа). ФХа активирует переход протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, активирует переход фибриногена в фибрин, с в последствиидующим формированием тромба. Гемофилия А, сцепленная с полом, - наследственное нарушение свертывания крови, вследствие сниженного уровня ФVIII:С, которое проявляется в виде профузных кровоизлияний в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанных, так и в результате травмы или хирургического вмешательств. Заместительная терапия позволяет повысить уровень ФVIII в плазме, оказывая этим временную коррекцию дефицита фактора и понижая тенденцию к кровотечениям. В дополнение к роли ФVIII-сохраняющего белка, ФВ способствует адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосудов и играет значительную роль в процессе агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика

Болезнь Виллебранда Препарат содержит человеческий ФВ, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный ФВ. Значения среднего восстановления ФВ:РК и ФВ:Аг у больных с болезнью Виллебранда 3 типа колеблются между 68 и 99% соответственно. Эти значения соответствуют среднему повышению уровня в плазме на 1.5 и 2.1% на замещенную МЕ/кг массы тела.

Период полураспада ФВ:РК составляет в пределах 17.5 ч., клиренс - 3.9 мл/ч/кг.

Гемофилия А Препарат содержит человеческий ФVIII, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный ФVIII. После введения продукта уровень ФVIII:С в плазме достигает 80-120% от предполагаемого. Период полураспада ФVIII:С составляет в пределах 14.8 ч, что соответствует биологическому периоду полураспада. Клиренс составляет 2.9 мл/ч/кг.

Показания

• лечение и профилактика кровотечений при болезни Виллебранда (при количественном и/или качественном дефиците фактора Виллебранда);
• лечение и профилактика кровотечений при врожденной гемофилии А;
• лечение и профилактика кровотечений у больных с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII.

Режим дозирования

Доза продукта и продолжительность лечения зависят от степени дефицита факторов свертывания крови, локализации и выраженности кровотечения и клинического состояния пациента. Лечение должны проводить врачи с опытом ведения заболевших с нарушениями свертывающей системы.

Препарат Вилате вводят в/в, в последствии растворения прилагаемым растворителем (0.1% раствор полисорбата 80 в воде для инъекций), полученный раствор содержит 90 ME ФVIII и 80 ME ФВ в 1 мл.

Болезнь Виллебранда

Соотношение между ФVIII:С и ФВ:РК составляет примерно 1:1, примерно - 1 МЕ/кг массы тела. ФVIII:С и ФВ:РК повышает плазменный уровень на 1.5-2% от нормальной активности соответствующего белка. Обычно для достижения адекватного гемостаза требуется доза продукта Вилате от 20 до 50 МЕ/кг массы тела, это повышает уровень ФVIII:С и ФВ:РК до 30-100%. Начальная доза продукта может достигать 50-80 МЕ/кг массы тела, особо у больных с болезнью Виллебранда 3 типа, при которой для поддерживания необходимого плазменного уровня требуются более высокие дозы, чем при остальных типах.

В дополнение к этому, пациентам с желудочно-кишечными кровотечениями требуются более высокие исходная и поддерживающая дозы. Профилактика кровотечений в случае хирургических вмешательств или при обширной травме: для предупреждения кровотечения необходимо начинать введение продукта Вилате за 30 мин до начала хирургического вмешательства.

В случае планового хирургического вмешательства необходимо предварительно ввести продукт за 12-24 ч и за 1 ч до начала хирургического вмешательства, при всем этом должен быть получен уровень ФВ:РК≥60 МЕ/дл (≥60%) и ФVIII:С≥50 МЕ/дл (≥50%). Соответствующую дозу надлежит вводить через 12-24 ч. Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, уровня ФVIII:С и ФВ:РК.

При использовании продуктов ФВ, содержащих ФVIII, надлежит иметь в виду, что продолжительное лечение может вызвать избыточное увеличение уровня ФVIII:С. После 24-48 ч лечения во избежание избыточного повышения уровня ФVIII:С необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между введениями. Гемофилия А Доза и продолжительность лечения зависят от степени дефицита ФVIII, локализации и продолжительности кровотечения, клинического состояния пациента.

Количество единиц применяемого ФVIII выражается в Международных Единицах (ME), соответствующих стандартам ВОЗ для продуктов ФVIII. Активность ФVIII выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме), или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для ФVIII в плазме). 1 Международная Единица (ME) ФVIII эквивалентна количеству ФVIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы. Расчет требуемой дозы ФVIII основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 ME ФVIII:C/кг массы тела повышает уровень фактора в плазме на 1.5-2% от нормального содержания.

Необходимая доза определяется по следующей формуле: Необходимая доза = масса тела (кг) × желаемое увеличение уровня ФVIII (%) × 0.5 МЕ/кг Количество и частота применения ФVIII должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. 

При случаях кровотечений, приведенных в данной таблице, уровень активности ФVIII:С не должен опускаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени. В процессе лечения рекомендуется определять уровень ФVIII:С для регулирования и коррекции применяемой дозы и частоты введений. При проведении больших хирургических вмешательств необходимо контролировать проводимое лечение на основании результатов коагулограммы. Ответ на введение продукта у больных индивидуален, у отдельных больных отмечаются различия уровня повышения факторов в плазме и значений T1/2. Для продолжительной профилактики кровотечений при тяжелой форме гемофилии А необходимо вводить продукт Вилате в дозе от 20-40 МЕ/кг массы тела через 2-3 дня.

В некоторых случаях, особо у молодых больных, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличения дозы.

Правила приготовления раствора

1. Растворитель (0.1 % раствор полисорбата 80 в воде д/и) и лиофилизат в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Если для согревания растворителя используется водяная баня, надлежит внимательно следить за тем, чтобы вода не вступала в контакт с резиновыми пробками или крышками сосудов. Температура водяной бани не обязана превышать 37°С.
2. Удалить защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки флаконов одной из дезинфицирующих салфеток.
3. Короткий конец двухконцевой иглы освободить от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с растворителем и надавить вниз до упора.
4. Перевернуть флакон с растворителем вместе с иглой, освободить длинный конец двухконцевой иглы от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с лиофилизатом и надавить вниз до упора. Вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет воду.
5. Пустой флакон от растворителя отделить вместе с иглой от флакона с лиофилизатом.

Препарат быстро растворится, для этого флакон необходимо слегка покачивать. К применению допустим только прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, без осадка.

Правила введения раствора

Приготовленный раствор продукта надлежит вводить непосредственно в последствии растворения. В качестве профилактики надлежит контролировать частоту пульса до введения и во время введения.

При выраженном увеличении частоты пульса надлежит прервать введение или уменьшить скорость введения продукта.

1. Фильтровальной иглой прв пределахть резиновую пробку флакона с растворившимся лиофилизатом.
2. Другой конец иглы соединить с одноразовым шприцем.
3. Перевернуть флакон и набрать раствор в шприц.
4. Продезинфицировать кожу в месте инъекции.
5. Освободить шприц с раствором от фильтровальной иглы и присоединить иглу-бабочку.
6. Вводить раствор в вену со скоростью 2-3 мл/мин.

Любой неиспользованный раствор продукта должен быть утилизирован согласно существующим правилам. Побочное действие Аллергические реакции: возможны крапивница, кожные высыпания, реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся снижением АД, чувством сдавливания грудной клетки, одышкой, ознобом; не часто - анафилактический шок.

При болезни Виллебранда, особо 3 типа, возможно развитие ингибиторых антител к ФВ (что сопровождается неадекватным клиническим ответом на введение продукта). Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций. У заболевших гемофилией А возможно развитие ингибиторных антител к ФVIII (что сопровождается неадекватным клиническим ответом на введение продукта).

• Со стороны свертывающей системы крови: существует риск развития тромботических осложнений, особо у больных с известными клиническими и лабораторными факторами риска. У больных, получающих продукты ФВ, содержащие ФVIII, длительное увеличение плазменного уровня ФVIII:С повышает риск развития тромботических явлений.
• Со стороны ЦНС: головная боль, сонливость, апатия, чувство беспокойства.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Прочие: возможно чувство жжения в области введения; не часто во время введения - увеличение температуры тела.

Противопоказания

• детский возраст до 6 лет (в связи с недостаточностью данных);
• высокая восприимчивость к фактору свертывания крови VIII, фактору Виллебранда и/или другим компонентам продукта.

Беременность и лактация

Применение продукта при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и грудного малыша.

Особые указания

Возможно развитие реакций гиперчувствительности, как и при введении прочих веществ белкового происхождения. При введении продукта необходимо тщательно контролировать состояние больных. Ранними признаками реакции гиперчувствительности являются крапивница, генерализованная сыпь, чувство сдавливания грудной клетки, одышка, снижение АД и анафилаксия.

В случае возникновения этих симптомов надлежит немедленно прекратить введение продукта. В случае развития шока надлежит использовать современные методы противошоковой терапии. В случае применения лекарственных продуктов, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также к возбудителям неизвестных в настоящее время заболеваний.

Риск передачи таких инфекций, тем не менее, существенно снижен за счет отбора здоровых доноров, скрининга крови и плазмы на наличие антигенов вируса гепатита В, антител к ВИЧ 1 и 2, вирусу гепатита С, анализа фракций плазмы на наличие генетического материала вируса гепатита С, процедурам инактивации/удаления вирусов, включенных в процесс производства, которые были подтверждены на вирусной модели. Эти процедуры являются высокоэффективными при инактивации/удалении вирусов гепатита А, В, С, ВИЧ 1 и 2, но могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Парвовирус В19 может вызвать серьезные реакции у беременных женщин (внутриутробная инфекция), также у лиц с иммунодефицитом или при некоторых видах анемии (например, при гемолитической анемии).

Рекомендуется профилактическая вакцинация против гепатитов А и В всех больных, использующих любые продукты крови. При использовании продукта Вилате необходимо контролировать возможность образования у пациента ингибиторных антител к ФVIII.

При отсутствии эффекта от адекватной дозы или при невозможности достичь желаемого уровня ФVIII в плазме при адекватном его введении, необходимо провести тест Бетесда на наличие ингибиторных антител к ФVIII. У больных с повышенным уровнем ингибиторов терапия ФVIII может быть неэффективной, при всем этом может потребоваться проведение других лечебных мероприятий.

Лечение таких больных должны проводить врачи с опытом ведения заболевших с нарушениями свертывающей системы. Для выявления ранних симптомов тромбоза необходим контроль больных группы риска. Профилактику тромботических осложнений надлежит проводить в соответствии с современными требованиями. Не надлежит использовать другие продукты во время введения продукта Вилате.

Для введения продукта Вилате надлежит использовать только предоставляемый в комплекте набор для растворения и в/в введения. Другие приспособления способны адсорбировать факторы свертывания крови на своей внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.

Болезнь Виллебранда

При использовании продуктов ФВ, содержащих ФVIII, лечащий врач должен быть готов к тому, что продолжительное лечение может вызвать избыточное увеличение уровня ФVIII:С. Пациентам, длительно получающим такие продукты, необходим мониторинг концентрации ФVIII:С, во избежание длительного повышения плазменного уровня ФVIII:С, что может повысить риск тромбообразования. Существует риск развития тромботических осложнений при использовании продуктов ФВ, содержащих ФVIII, особо у больных с известными клиническими и лабораторными факторами риска.

Поэтому, для выявления ранних симптомов тромбоза необходим контроль больных группы риска. Профилактику тромботических осложнений надлежит проводить в соответствии с современными требованиями. У больных с болезнью Виллебранда, особо 3 типа, возможно развитие ингибиторых антител к ФВ.

В этом случае отмечается неадекватный клинический ответ на введение продукта. Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций. Пациентов при развитии анафилактических реакций необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры.

Гемофилия А

Образование ингибиторных антител к ФVIII является известным осложнением при лечении больных с гемофилией А. В случае неадекватного клинического ответа на введение продукта рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры.

Как правило, ингибиторные антитела являются иммуноглобулинами IgG, направленными против прокоагулянтной активности ФVIII, и определяются современными методами исследования (тест Бетесда) в Модифицированных Единицах Бетесда на мл плазмы. Риск развития ингибиторных антител коррелирует с назначением ФVIII, достигая максимума на протяжении первых 20 дней в последствии назначения. Реже ингибиторные антитела развиваются в последствии первых 100 дней применения продукта.

Пациентов, получающих лечение ФVIII, надлежит тщательно обследовать для выявления ингибиторных антител. Возможность применения продукта Вилате при наличии ингибиторных антител к ФVIII в клинических испытаниях не установлена.

Использование в педиатрии

Использование продукта Вилате у малышей младше 6 лет не может быть рекомендовано в связи с недостатком данных.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение продукта Вилате не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять автомобилем или сложными машинами.

Передозировка

Случаев передозировки продукта Вилате не отмечалось. Не рекомендуется превышать назначенную дозу.

Лекарственное взаимодействие

Данных о взаимодействии продукта Вилате с другими лекарственными продуктами не имеется. Препарат Вилате не надлежит смешивать с другими продуктами или вводить одновременно, используя один и тот же инфузионный набор.

Условия и периоди хранения

Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Период годности - 2 года.