Веро-Эпирубицин (Vero-Epirubicin)
Наименование: Веро-Эпирубицин (Vero-Epirubicin)
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде пористой аморфной массы красного или оранжево-красного цвета. 1 фл. эпирубицина гидрохлорид 10 мг -"- 50 мг. Вспомогательные вещества: маннит, метилгидроксибензоат.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый антибиотик.
Противоопухолевый продукт из группы синтетических антрациклиновых антибиотиков. Механизм действия связан с образованием сшивок и разрывов в молекуле ДНК, что блокирует матричную активность ДНК в системах ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы и, таким образом, тормозит синтез нуклеиновых кислот.
Всасывание
После в/в введения Веро-эпирубицина в дозе 75-90 мг/м2 пациентам с нормальной функцией печени и почек уровень в плазме крови описывается трехфазной моделью с очень быстрой первой и медленной терминальной фазами.
Распределение
Препарат быстро и равномерно распределяется в тканях организма, не проникает через ГЭБ. Степень связывания с белками плазмы (преимущественно альбумином) практически не зависит от концентрации продукта в крови и составляет 77%. Накапливается также в эритроцитах.
Метаболизм
В печени окисляется до основного метаболита - эпирубицинола (13-оксиэпирубицин), концентрация которого в плазме крови изменяется параллельно концентрации неизмененного продукта.
Выведение
Средняя величина T1/2 составляет 40 ч. Эпирубицин выводится в основном с желчью и частично (10%) - с мочой. Общий клиренс составляет 0.9 л/мин.
-
рак молочной железы;
-
рак желудка;
-
рак поджелудочной железы;
-
рак сигмовидной и прямой кишки;
-
рак легкого;
-
рак яичников;
-
рак мочевого пузыря (поверхностный);
-
саркома мягких тканей;
-
остеосаркома;
-
злокачественные лимфомы;
-
лимфогранулематоз;
-
миеломная болезнь;
-
лейкозы.
При монотерапии рекомендуемая доза Веро-эпирубицина для взрослых составляет 60-90 мг/м2. Препарат надлежит вводить только в/в на протяжении 3-5 минут. Дозу вводят повторно с интервалом в 21 день (в зависимости от состояния функции костного мозга возможна коррекция режима дозирования).
Больным с нарушениями функции костного мозга рекомендуется снижение дозы до 60-75 мг/м2. Общую дозу на цикл можно вводить на протяжении 2-3 дней подряд. Пациентам с нарушениями функции печени дозу продукта устанавливают индивидуально, чтобы избежать увеличения общей токсичности (поскольку основной путь выведения эпирубицина - гепатобилиарная система). При печеночной недостаточности средней степени (билирубин 1.4-3 мг/100 мл крови) дозу снижают на 50%, а при тяжелой (билирубин более 3 мг/100 мл крови) - на 75%. Максимальные кумулятивные дозы Веро-эпирубицина устанавливаются с учетом любой сопутствующей терапии потенциально кардиотоксичными продуктами. Общая курсовая доза не обязана превышать 1 г/м2. Внутрипузырно продукт вводят в дозе 30-80 мг 1 раз в 7 дней на протяжении 8 нед. Введение осуществляют через катетер. Предварительно растворяют 50 мг в 25-50 мл 0.9% раствора натрия хлорида, опорожняют пузырь через 1 ч в последствии введения.
Для профилактики в последствии резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря продукт вводят в дозе 50 мг 1 раз/нед. на протяжении 4 недель, потом - 1 раз/мес на протяжении 11 мес. После добавления воды д/и флакон встряхивают до полного растворения продукта. Приготовленный раствор стабилен на протяжении 24 ч при комнатной температуре и на протяжении 48 ч при температуре от 4° до 10°C.
Раствор хранят в защищенном от света месте. Веро-эпирубицин надлежит вводить только в/в. Он не эффективен при пероральном приеме и не предназначен для в/м введения. Веро-эпирубицин вводят в/в струйно, вслед за введением 0.9% раствора натрия хлорида.
Следовательно, надлежит убедиться, что игла правильно введена в вену. Этот метод максимально снижает риск попадания продукта из сосудов в ткани и обеспечивает возможность промывания вены 0.9% раствором натрия хлорида.
-
Со стороны системы кроветворения: гипоплазия косного мозга, лейкопения (обычно носит транзиторный характер, достигая наибольшей выраженности между 10 и 14 днями, нормальный уровень лейкоцитов восстанавливается к 21 дню), тромбоцитопения, анемия.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: токсическое действие на миокард (снижение вольтажа QRS); не часто - аритмии, левожелудочковая недостаточность, увеличение АД.
-
Со стороны пищеварительной системы: стоматит (характерно появление болезненных, эрозивных зон, особо по сторонам языка и в подъязычной области), тошнота, анорексия, рвота, диарея; увеличение активности печеночных трансаминаз.
Дерматологические реакции: 60-90% - алопеция (обычно рост волос возобновляется); у мужчин облысение сопровождается прекращением роста бороды.
Местные реакции: склерозирование вен. При экстравазальном введении возможен некроз окружающих тканей. Прочие: гипертермия, гиперурикемия; эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет на протяжении 1-2 дней в последствии введения.
-
выраженная миелодепрессия в результате ранее проведенных курсов лечения другими противоопухолевыми продуктами или радиотерапии;
-
проведенная ранее терапия кумулятивными дозами антрациклиновых антибиотиков (доксорубицин, даунорубицин);
-
недостаточность функции печени (в т.ч. в анамнезе);
-
беременность;
-
лактация (грудное вскармливание);
-
детский возраст;
-
высокая восприимчивость к эпирубицину.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). В экспериментальных исследованиях показано, что продукт обладает мутагенными, канцерогенными и эмбриотоксическими свойствами. Женщинам детородного возраста, принимающим Веро-эпирубицин, надлежит избегать зачатия, используя надежные методы контрацепции.
Веро-эпирубицин надлежит использовать только под наблюдением квалифицированных врачей, имеющих клинический опыт проведения химиотерапии. Эпирубицин менее токсичен, чем его структурный аналог - доксорубицин. Сравнительное исследование показало, что соотношение кумулятивных доз, ведущих к одинаковому снижению функции сердца, составляет порядка 2:1.
У заболевших, у которых ранее не проводилось лечение доксорубицином, сообщалось о развитии застойной сердечной недостаточности только в последствии приема в кумулятивных дозах более 1 мг/м2. Поэтому рекомендуется проводить тщательное наблюдение за функцией сердца во время лечения, чтобы свести к минимуму риск развития сердечной недостаточности, и в последствии каждого курса лечения, т.к. сердечная недостаточность может возникать даже через несколько недель в последствии прекращения лечения и поддаваться специфической консервативной терапии. Уплощение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST или начинающаяся аритмия (обычно временная и обратимая) не обязательно являются показаниями к прерыванию лечения Веро-эпирубицином.
Однако снижение вольтажа QRS является первым проявлением кардиотоксичности. Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, проявляется стойким снижением вольтажа QRS, удлинением систолы и снижением фракции выброса.
Рекомендуется контролировать функцию сердца неинвазивными методами (эхокардиография) и, при надобности, проводить измерение объема сердечного выброса методом радиоизотопной ангиографии. Подобно другим цитотоксическим средствам, Веро-эпирубицин может вызывать гиперурикемию в результате быстрого лизиса опухолевых клеток (необходимо тщательно контролировать содержание мочевой кислоты в крови). Венозный склероз чаще развивается при введении в тонкие сосуды или при повторных инъекциях в одну и ту же вену. Персоналу, работающему с продуктом, надлежит пользоваться защитными перчатками. При случайном попадании порошка или раствора на кожу или слизистые оболочки требуется немедленное промывание водой с мылом. Конъюнктиву надлежит промывать физиологическим раствором.
Контроль лабораторных показателей
До начала и во время лечения надлежит регулярно контролировать картину периферической крови. Необходим строгий контроль числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.
При соблюдении необходимых мер предосторожности и хорошо скорректированных схемах применения лейкопения обычно носит временный характер, достигая самого низкого уровня между 10 и 14 днями, и возвращается к нормальным показателям к 21 дню. До начала лечения и во время лечения надлежит проводить оценку лабораторных функций печени.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения продукта у малышей не установлены.
Симптомы: усиление побочного действия.
Лечение: отмена продукта, проведение симптоматической терапии.
Эпирубицин не надлежит смешивать с раствором гепарина из-за их химической несовместимости, вследствие которой возможна преципитация. Эпирубицин можно использовать совместно с другими лекарственными препаратами, но не допускать их смешивания в одном и том же шприце.
Список Б. Препарат надлежит хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°C. Период годности - 2 года. Приготовленный раствор стабилен на протяжении 24 ч при комнатной температуре и на протяжении 48 ч при температуре от 4° до 10°C. Раствор надлежит хранить в защищенном от света месте.
Внимание!Перед применением медикамента "Веро-Эпирубицин (Vero-Epirubicin)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Веро-Эпирубицин (Vero-Epirubicin)».
