Веро-кладрибин (Vero-Cladribine)
Наименование: Веро-кладрибин (Vero-Cladribine)
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачной, бесцветной или слегка желтоватой жидкости. 1 мл 1 фл. кладрибин 1 мг 10 мг. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия фосфат однозамещенный, натрия фосфат двузамещенный, вода д/и.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый продукт. Антиметаболит.
Противоопухолевый продукт. Антиметаболит. Кладрибин (2-хлор-2'-дезоксиаденозин) является аналогом 2'-дезоксиаденозина, входящего в состав молекулы ДНК. Лимфоидные клетки являются более чувствительными к кладрибину, чем нелимфоидные, поскольку первые обладают более повышенным уровнем активности дезоксицитидинкиназы и низким уровнем активности 5'-нуклеотидазы. Кладрибин проявляет цитотоксическое действие (обусловленное действием активного метаболита 5'-трифосфата 2-хлор-2'-дезоксиаденозина) в отношении делящихся и неделящихся клеток, ингибируя синтез и репарацию ДНК.
Действие продукта связано с ингибированием рибонуклеотидредуктазы, катализирующей реакции образования дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Прекращение синтеза ДНК происходит также в результате ингибирования ДНК-полимеразы.
Кроме того, 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина активизирует специфическую эндонуклеазу, что приводит к одноцепочечным разрывам в ДНК. Указанные явления являются причиной в последствиидующей гибели клетки.
Распределение
Концентрация продукта в цереброспинальной жидкости составляет 25% от его концентрации в плазме.
Метаболизм
Препарат подвергается внутриклеточному метаболизму. На начальном этапе фосфорилирование до 5'-монофосфата осуществляет дезоксицитидинкиназа. Поскольку уровень активности дезоксицитидинкиназы выше такового для 5'-нуклеотидазы, также вследствие устойчивости кладрибина к действию аденозиндезаминазы, в клетке быстро накапливаются все три фосфорилированные формы 2-хлор-2'-дезоксиаденозина, в т.ч. 5'-трифосфат 2-хлор-2'-дезоксиаденозина.
Выведение
При в/в введении T1/2 кладрибина составляет от 5.7 до 19.7 ч. Препарат преимущественно выводится с мочой (до 35%), некординальное количество (< 1%) выводится с калом.
-
волосатоклеточный лейкоз.
В/в капельно в виде 2-часовых или 24-часовых инфузий. Рекомендованная доза составляет 0.09-0.1 мг/кг/сут на протяжении 7 дней. Обычно проводится только один курс терапии. Продолжительность лечения и дозы устанавливает врач в зависимости от особостей течения заболевания и тяжести состояния. Данные об увеличении противоопухолевого эффекта при проведении дополнительных курсов отсутствуют.
Перед введением необходимое количество концентрата разводят в 0.5-1 л 0.9% раствора натрия хлорида, при приготовлении инфузионного раствора для длительных (24-часовых) инфузий используют бактериостатический 0.9% раствор натрия хлорида, содержащий в качестве консерванта бензиловый спирт.
Для приготовления инфузионного раствора не рекомендуется использовать 5% раствор декстрозы в связи с усилением деградации кладрибина.
-
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия; очень не часто - миелодиспластический синдром.
-
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боль в области живота, увеличение уровня билирубина и/или трансаминаз.
-
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, периферическая сенсорная невропатия.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: отеки, тахикардия.
-
Со стороны дыхательной системы: кашель, изменение перкуторного звука и аускультативных характеристик дыхания, учащенное дыхание, интерстициальный пневмонит.
-
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.
Дерматологические реакции: сыпь, шелушение кожи, кожный зуд, крапивница.
Местные реакции: эритема, боль, отечность, тромбоз, флебит.
Прочие: увеличение температуры тела, слабость, астения, высокая утомляемость, боль различной локализации, пурпура, петехии, носовые кровотечения, снижение иммунитета, предрасположенность к инфекциям, оппортунистическим инфекциям, вызванным Herpes simplex, Varicella zoster, Cytomegalovirus.
-
беременность;
-
период лактации (грудного вскармливания);
-
детский возраст (безопасность и эффективность применения Веро-кладрибина у малышей недостаточно изучены);
-
высокая восприимчивость к кладрибину или к другим компонентам продукта.
С осторожностью применяют продукт при угнетении функции костного мозга, почечной и/или печеночной недостаточности, инфекционных осложнениях основного заболевания (в последствии врачебной оценки соотношения риск/ожидаемая польза при введении кладрибина пациентам с инфекционными осложнениями), также у больных пожилого возраста.
Применение продукта при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют продукт при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют продукт при почечной недостаточности.
Лечение Веро-кладрибином надлежит осуществлять под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Наблюдающаяся при терапии Веро-кладрибином миелосупрессия дозозависима и обычно обратима. Эффекты миелосупрессии Веро-кладрибина, главным образом, появляются на протяжении месяца с момента лечения. Во время лечения и, как минимум, на протяжении 4-8 недель в последствии необходим тщательный контроль за гематологическими показателями крови.
Особую осторожность надлежит соблюдать пациентам с исходным угнетением функции костного мозга любого происхождения из-за риска появления пролонгированной гипоплазии.
Лечение Веро-кладрибином может привести в некоторых случаях к тяжелым формам иммуносупрессии с уменьшением уровня CD4 лейкоцитов. При возникновении лихорадочного состояния на фоне нейтропении необходим тщательный контроль за общим состоянием больных на протяжении первого месяца лечения и, в случае надобности, назначение антибактериальной терапии.
В случае развития нейротоксичности лечение продуктом должно быть приостановлено до разрешения неврологической симптоматики. Лечение больных с почечной и/или печеночной недостаточностью надлежит проводить при тщательном контроле функции почек и печени. В случае появления симптомов нефро- или гепатотоксичности лечение Веро-кладрибином надлежит прекратить.
При отсутствии данных по фармакокинетике продукта у больных пожилого возраста, необходимо тщательное наблюдение больных данной возрастной категории при назначении терапии Веро-кладрибином.
Использование в педиатрии
Противопоказано применение продукта у малышей, поскольку безопасность и эффективность применения Веро-кладрибина у данной возрастной категории больных недостаточно изучена.
Симптомы: применение Веро-кладрибина в больших дозах ассоциировалось с возникновением необратимой нейротоксичности (парапарез/тетрапарез), острой нефротоксичности и выраженным угнетением костномозгового кроветворения (нейтропения, анемия, тромбоцитопения).
Лечение: симптоматическое. Антидот к кладрибину неизвестен.
При назначении Веро-кладрибина одновременно или непосредственно в последствии других миелотоксичных продуктов возможно аддитивное угнетение функции костного мозга.
В случае назначения Веро-кладрибина в больших (превышающих стандартные) дозах, в сочетании с циклофосфамидом и лучевой терапией, возрастает нейротоксичность (необратимые пара- и тетрапарезы) и нефротоксичность (острая почечная недостаточность). Комбинация Веро-кладрибина с аллопуринолом и антибиотиками усиливает кожную сыпь. При смешивании Веро-кладрибина с 5% раствором декстрозы происходит усиление деградации кладрибина.
Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С. Период годности - 2 года.
Внимание!Перед применением медикамента "Веро-кладрибин (Vero-Cladribine)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Веро-кладрибин (Vero-Cladribine)».
