Бинафин (Binafin)

Наименование: Бинафин (Binafin)

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, двояковыпуклые. 1 таб. тербинафина гидрохлорид 283 мг, что соответствует содержанию тербинафина 250 мг. Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал, повидон, натрия метилпарабен, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия крахмала гликолат, тальк.

Крем 1% белого цвета, гомогенный, мягкой консистенции. 1 г тербинафина гидрохлорид 10 мг. Вспомогательные вещества: кетостериловый спирт, парафин белый мягкий, парафин жидкий, кетомакрогол, метилпарабен, пропилпарабен, изопропилмиристат, натрия фосфат кислый, вода очищенная.

Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый продукт.

Фармакологическое действие

Противогрибковый продукт, представляет собой аллиламин. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton tonsurans, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Micosporum canis, Epidermophyton floccosum, также дрожжеподобных грибов рода Candida (в т.ч. Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых грибов и некоторых диморфных грибов.

Действие на дрожжеподобные грибы может быть фунгицидным или фунгистатическим, в зависимости от вида гриба. Тербинафин специфически ингибирует ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома P450. Тербинафин не дает воздействия на метаболизм гормонов или других лекарственных продуктов.

Фармакокинетика

Всасывание После единоразового приема тербинафина внутрь в дозе 250 мг Cmax в плазме достигается через 2 ч и составляет 0.97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0.8 ч. Прием пищи не дает воздействия на биодоступность тербинафина. При местном использовании крема всасывается менее 5% дозы, таким образом, системное воздействие продукта минимально.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 99%. Период полураспределения составляет 4.6 ч. Быстро проникает в дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что на протяжении первых нескольких недель приводит к созданию больших фунгицидных концентраций в волосяных фолликулах, ногтях, и в коже, богатой сальными железами.

Метаболизм

Тербинафин быстро биотрансформируется в печени при активном участии изоферментов CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8, CYP2C19 с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

 Тербинафин выделяется с грудным молоком. Выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов. Т1/2 составляет 17 ч. Каких-или доказательств кумуляции продукта в организме не имеется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Не выявлено изменений Css тербинафина в зависимости от возраста. У больных с нарушениями функции печени или почек скорость выведения продукта может быть замедлена, что приводит к более повышенным концентрациям тербинафина в плазме крови. В фармакокинетических исследованиях в последствии приема разовой дозы Бинафина у больных с сопутствующими заболеваниями печени была показана возможность снижения клиренса тербинафина на 50%.

Показания

Для таблеток

• онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами;
• микозы волосистой части головы;
• микозы кожи туловища, голеней, стоп, вызванные дерматофитами и дрожжеподобными грибами рода Candida в тех случаях, когда локализация, выраженность и распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Для крема

• грибковые инфекции кожи, вызванные дерматофитами, такими как Trichophyton (в т.ч. Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Trichophyton interdigitalis, Trichophyton tonsurans, Trichophyton gipseum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum;
• дрожжевые инфекции кожи, в основном вызванные Candida spp. (в т.ч. Candida albicans);
• разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), вызываемый Pityrosporum orbiculare (также известный под названием Malassezia furfur). В отличие от Бинафина в форме крема применение таблеток для лечения разноцветного лишая неэффективно.

Режим дозирования

Детям в возрасте старше 2 лет продукт в форме таблеток назначают 1 раз/сут. Разовая доза зависит от массы тела малыша. Длительность терапии зависит от показаний и тяжести заболевания. Взрослым продукт в форме таблеток назначают по 250 мг 1 раз/сут. Длительность терапии зависит от показаний и тяжести заболевания.

При онихомикозе пациентам со сниженной скоростью роста ногтя может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев в последствии микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя. Пациентам с нарушениями функции почек (КК<50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке более 300 мкмоль/л) дозу продукта надлежит уменьшить вдвое.

Поскольку перспективные клинические исследования по изучению курсового применения Бинафина у больных с сопутствующими хроническими или активными заболеваниями печени не проводились, его назначение данному контингенту больных не рекомендуется.

Взрослым и детям старше 12 лет продукт в форме крема назначают 1-2 раза/сут. Перед нанесением крема необходимо очистить и подсушить пораженные участки кожи. Крем накладывают тонким слоем на пораженную кожу и прилегающие участки и слегка втирают. При инфекциях, сопровождающихся опрелостью (под молочными железами, в межпальцевых промежутках, между ягодицами, в паховой области), крем можно наносить под повязку, особо на ночь.

Уменьшение выраженности клинических проявлений обычно отмечается в первые дни лечения. В случае нерегулярного применения или преждевременного прекращения лечения существует риск рецидива заболевания. В случае, если через 2 недели лечения не отмечается признаков улучшения, надлежит провести верификацию диагноза. Пациентам пожилого возраста продукт назначают в тех же дозах, что и взрослым, однако при назначении таблеток надлежит учитывать наличие сопутствующего нарушения функции печени или почек у больных данной возрастной группы.

Побочное действие

• Со стороны пищеварительной системы: часто (1-10%) - диспепсия, слабо выраженные боли в животе, чувство переполнения желудка, тошнота, потеря аппетита, диарея; иногда (0.1-1%) - нарушение вкусовых ощущений, включая их утрату (восстанавливается через несколько недель в последствии прекращения лечения); не часто (0.01-0.1%) – гепатобилиарные нарушения, первично связанные с холестазом. Имеются сообщения о случаях печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к летальному исходу или трансплантации печени, однако в большинстве случаев пациенты имели серьезные сопутствующие заболевания и их связь с применением Бинафина была расценена как сомнительная.
• Со стороны костно-мышечной системы: часто (1-10%) - миалгия, артралгия.
• Со стороны системы кроветворения: очень не часто - нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения. Местные реакции: не часто – гиперемия, ощущение зуда или жжения в месте нанесения крема, которые не часто приводят к надобности прекращения терапии. Аллергические реакции: часто (1-10%) - кожная сыпь, крапивница; очень не часто (<0.01%) - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции. Если развивается прогрессирующая кожная сыпь, лечение Бинафином надлежит прекратить.

Прочие: очень не часто - алопеция (причинная связь с применением продукта не установлена). Бинафин в целом переносится хорошо.

Побочные эффекты, наблюдающиеся при приеме Бинафина, обычно слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

Противопоказания

• высокая восприимчивость к тербинафину или любому другому компоненту продукта.

Беременность и лактация

Применение продукта при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому при надобности применения продукта в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Поскольку клинические исследования по изучению курсового применения Бинафина у больных с сопутствующими нарушениями функции печени не проводились, его назначение данному контингенту заболевших не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек (КК<50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке более 300 мкмоль/л) дозу продукта надлежит уменьшить вдвое.

Особые указания

Если в процессе лечения Бинафином у заболевшего появляются симптомы нарушения функции печени (слабость, тошнота, отсутствие аппетита, рвота, желтуха, боли в правом подреберье, потемнение мочи или осветление кала) надлежит провести лабораторное подтверждение нарушений функции печени (определение уровня АЛТ, АСТ) и отменить продукт. Пациент должен быть предупрежден о надобности обратиться к врачу в случае появления у него подобных симптомов.

Необходимо осуществлять постоянное наблюдение за пациентами, получающими одновременно с Бинафином лечение продуктами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP2D6 (в т.ч. трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы МАО типа В), особо в случаях, когда одновременно применяемый продукт имеет малый диапазон терапевтической концентрации. Тербинафин в форме крема предназначен только для наружного применения. Следует избегать попадания крема на слизистую оболочку глаз.