Бетаферон (Betaferon)

Наименование: Бетаферон (Betaferon)

Форма выпуска, состав и пачка

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения в виде лиофилизированной массы белого цвета; приложенный растворитель прозрачный, практически бесцветный; приготовленный раствор от слегка опалесцирующего до опалесцирующего, бесцветный или светло-желтого цвета. 1 фл. 1 мл р-ра рекомбинантный интерферон бета-1b 9.6 млн.МЕ (300 мкг) 8 млн.МЕ (250 мкг). Вспомогательные вещества: альбумин человеческий, маннитол. Растворитель: стерильный р-р натрия хлорида 0.54% - 1.2 мл.

Клинико-фармакологическая группа: Интерферон. Препарат, применяемый при рассеянном склерозе.

Фармакологическое действие

Интерферон бета-1b, применяемый при рассеянном склерозе, обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека.

Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови заболевших, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гама-интерферону, усиливает их распад. Препарат повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.

Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе лечение Бетафероном снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, также удлиняет продолжительность ремиссии.

У заболевших со вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом применение Бетаферона позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности (в т.ч. тяжелой, когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на период до 12 мес.

Этот эффект наблюдается у заболевших как с обострениями заболевания, так и без обострений, также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3.0 до 6.5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).

Результаты магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга заболевших с ремитирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном показали значительное положительное влияние продукта на тяжесть патологического процесса, также значительное уменьшение образования новых активных очагов.

Фармакокинетика

После п/к введения Бетаферона в дозе 0.25 мг концентрации интерферона бета-1b в сыворотке крови являются низкими или вообще не определяются. В связи с этим сведений о фармакокинетике продукта у заболевших рассеянным склерозом, получающих Бетаферон в рекомендуемой дозе, нет.

После п/к введения 0.5 мг продукта здоровым добровольцам Cmax составляет в пределах 40 МЕ/мл и достигается через 1-8 ч в последствии инъекции. Абсолютная биодоступность Бетаферона при п/к введении равнялась примерно 50%. При в/в введении интерферона бета-1b сывороточный клиренс и T1/2 составляют примерно 30 мл/мин/кг и 5 ч соответственно.

Введение Бетаферона через день не приводит к повышению концентрации интерферона бета-1b в сыворотке, а его фармакокинетические процессы на протяжении курса терапии, по-видимому, не меняются.

При п/к введении Бетаферона в дозе 0.25 мг через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерин, бета2-микроглобулин и иммуносупрессивный цитокин IL-10) значительно повышаются по сравнению с исходными показателями через 6-12 ч в последствии введения первой дозы продукта.

Они достигали пика через 40-124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода исследования.

Показания

• клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, если соблюдать условие исключения альтернативных диагнозов) с достаточной выраженностью воспалительного процесса для назначения в/в ГКС - для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у больных с повышенным риском развития КДРС.

Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами.

Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями >1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;

• ремитирующий рассеянный склероз - для уменьшения частоты и тяжести обострений рассеянного склероза у амбулаторных заболевших (т.е. больных, способных передвигаться без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее двух обострений заболевания за в последствиидние 2 года и в последствиидующим полным или неполным восстановлением неврологической симптоматики;
• вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующийся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций на протяжении 2 в последствиидних лет - для уменьшения частоты и тяжести обострений, также для замедления темпов прогрессирования заболевания.

Режим дозирования

Лечение Бетафероном надлежит начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания. В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности лечения Бетафероном. В клинических исследованиях длительность терапии у больных с ремитирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно.

Длительность терапии определяется врачом. Рекомендуемую дозу Бетаферона 0.25 мг (8 млн.ME), которая содержится в 1 мл приготовленного раствора, вводят п/к через день. Пациент должен быть информирован о том, что в случае пропуска инъекции, продукт надлежит ввести сразу же, как только он вспомнит об этом. Следующую инъекцию делают через 48 ч.

Правила приготовления раствора:

1. Пачка, содержащая флаконы и шприцы с растворителем. Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемый готовый шприц с растворителем и иглу.
2. Пачка, содержащая флаконы, шприцы с растворителем, адаптер с иглой для флакона и спиртовые салфетки. Для растворения лиофилизированного порошка для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер с иглой для флакона. 1.2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0.54%) вводят во флакон с Бетафероном.

Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед использованием надлежит осмотреть готовый раствор. При наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя использовать. В 1 мл готового раствора содержится 0.25 мг (8 млн.ME) интерферона бета-1b. Препарат надлежит вводить п/к сразу в последствии приготовления раствора. Если проведение инъекции откладывается, раствор надлежит хранить в холодильнике и использовать на протяжении 3 ч. Раствор нельзя замораживать.

Побочное действие

Ниже представлены побочные явления, наблюдавшиеся с частотой на 2% и выше, чем в группе плацебо, у больных, которые в ходе контролируемых клинических исследований получали Бетаферон в дозе 0.25 мг/м2 или 0.16 мг/м2 через день продолжительностью до 3 лет.

• Со стороны организма в целом: реакция в месте инъекции, астения, комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, увеличение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, общее недомогание, некроз в месте инъекции, боли различной локализации.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферический отек, вазодилатация, артериальная гипертензия, заболевания периферических сосудов, сильное сердцебиение, тахикардия.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, увеличение АСТ и АЛТ в 5 раз от исходного уровня, диспептические явления.
• Со стороны системы кроветворения: лимфоциты <1500/мкл, нейтрофилы <1500/мкл, лейкоциты <3000/мкл, лимфаденопатия.
• Со стороны обмена веществ: увеличение массы тела.
• Со стороны костно-мышечной системы: миастения, миалгия, артралгия, судороги в ногах.
• Со стороны нервной системы: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.
• Со стороны дыхательной системы: одышка.

Дерматологические реакции: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.

• Со стороны мочевыделительной системы: императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание.
• Со стороны половой системы: метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагии, дисменорея, у мужчин - импотенция, заболевания предстательной железы.

Представленные ниже побочные эффекты основаны на постмаркетинговых наблюдениях за применением Бетаферона, сгруппированы по системам органов и представлены со следующей частотой встречаемости: очень часто (≥10%), относительно часто (<10% - ≥1%), нечасто (<1% - ≥0.1%), не часто (<0.1% - ≥0.01%), очень не часто (<0.01%). Общие реакции: очень часто - гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль, повышенное потоотделение), частота этих симптомов со временем снижается; не часто - общее недомогание, боли в груди.

• Со стороны системы кроветворения: нечасто - лейкопения, анемия, тромбоцитопения; не часто - лимфаденопатия.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипертензия; не часто - кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.
• Со стороны эндокринной системы: не часто - нарушения функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.
• Со стороны ЦНС: нечасто - мышечный гипертонус, депрессия; не часто - судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки.
• Со стороны дыхательной системы: не часто - одышка, бронхоспазм.
• Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота, увеличение уровня активности ACT, АЛТ; не часто - увеличение уровня билирубина и активности ГГТ, панкреатит, анорексия.
• Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгии.
• Со стороны половой системы: не часто - нарушения менструального цикла.

Аллергические реакции: не часто - анафилактические реакции.

Местные реакции: очень часто - гиперемия, локальный отек, воспаление, боль; нечасто - некроз кожи (со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения продукта обычно снижается).