Арисепт (Aricept)
Наименование: Арисепт (Aricept)
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "Aricept" с одной стороны и "5" - с другой.
1 таб. донепезила гидрохлорид 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Состав оболочки: Opadry белый YS-1-18134-A (гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид).
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "Aricept" с одной стороны и "10" - с другой. 1 таб. донепезила гидрохлорид 10 мг Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат. Состав оболочки: Opadry желтый YS-1-12700-A (гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль 8000, титана диоксид, краситель оксид железа желтый (Е172)).
Клинико-фармакологическая группа: Селективный ингибитор ацетилхолинэстеразы головного мозга. Препарат для лечения болезни Альцгеймера.
Селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. Донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу, содержащуюся, в основном, вне ЦНС. После единоразового приема Арисепта в дозах 5 мг или 10 мг степень угнетения активности ацетилхолинэстеразы, измеренная в мембранах эритроцитов в последствии приема продукта, составляла соответственно 63.6% и 77.3%.
Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Возможное влияние на нейропатологические изменения не изучалось.
Всасывание
Cmax донепезила в плазме достигается примерно через 3-4 ч в последствии приема внутрь. Плазменные концентрации и AUC увеличиваются пропорционально дозе. T1/2 из плазмы составляет примерно 70 ч, поэтому при систематическом использовании в однократных дозах Css достигается, как правило, на протяжении 2-3 недель в последствии начала терапии. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида в плазме и связанные с этим фармакодинамические эффекты существенно не изменяются на протяжении дня. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание донепезила гидрохлорида.
Распределение
Донепезил примерно на 95% связывается с белками плазмы. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет.
Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. Предполагается, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.
Метаболизм и выведение
Донепезил подвергается метаболизму в печени. Главными продуктами метаболизма донепезила являются соединения M1 и М2 (продукты О-дезалкилирования и гидроксилирования), M11 и М12 (продукты глюкуронирования M1 и М2 соответственно), М4 (продукт гидролиза) и М6 (продукт N-окисления). Сведений о внутрипеченочной рециркуляции донепезила и/или продуктов его метаболизма не имеется. Выводится донепезил, также как и его метаболиты, в основном, с мочой: 79% дозы обнаруживается в моче и 21% - в кале. В моче преимущественно обнаруживается донепезил.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пол, раса и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Средние уровни донепезила в плазме заболевших соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести, также нарушения функции почек не оказывают существенного влияния на клиренс донепезила.
-
симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа легкой или средней степени тяжести.
Взрослым (в т.ч. пожилым пациентам) продукт назначают в изначальной дозе 5 мг 1 раз/сут. Прием в изначальной дозе продолжают на протяжении не менее 4-6 недель, чтобы достичь равновесных концентраций донепезила и определить ранний клинический эффект терапии. Через 1 мес дозу Арисепта можно увеличить до 10 мг/сут, что является максимальной рекомендуемой суточной дозой.
Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сберегается терапевтический эффект, который надлежит регулярно оценивать. При нарушениях функции печени и почек коррекции доз не требуется.
-
Со стороны пищеварительной системы: часто (>5%) - диарея, тошнота, рвота.
-
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто (>5%) - утомляемость, бессонница, мышечные судороги.
-
Со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто - обморок, брадикардия, синоатриальная и AV-блокада. Прочие: не часто - некординальное увеличение концентрации мышечной КФК в сыворотке. В контролируемых клинических исследованиях у заболевших также наблюдались:
-
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, галлюцинации, тревожное состояние, агрессивное поведение, эпилептические припадки.
-
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, гепатит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и кровотечения из ЖКТ.
Прочие: боль различной локализации, несчастные случаи, простуда.
Побочные явления, наблюдаемые в контролируемых клинических исследованиях не менее чем у 2% больных, принимавших Арисепт, с частотой, превышающей таковую в группе плацебо.
высокая восприимчивость к донепезила гидрохлориду, другим компонентам продукта, также к производным пиперидина. С осторожностью надлежит назначать продукт пациентам с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе (в т.ч. с бронхиальной астмой), с нарушениями ритма сердца, при проведении анестезии, также больным с повышенным риском развития язвы (например, пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или получающим сопутствующую терапию НПВС).
Необходимо избегать одновременного применения Арисепта с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Контролируемых исследований применения Арисепта при беременности и в период лактации не проводилось. Сведений о выведении донепезила с грудным молоком нет. Препарат надлежит назначать беременным женщинам только в том случае, если ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода.
Применение при нарушениях функции печени
При нарушениях функции печени коррекции доз не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
При нарушениях функции почек коррекции доз не требуется.
Лечение должен назначать и проводить врач, имеющий опыт ведения заболевших с болезнью Альцгеймера. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV - Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам четвертого пересмотра, ICD 10 - Международная классификация болезней десятого пересмотра). Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сберегается терапевтический эффект. Если продукт перестает действовать, его надлежит отменить. После прекращения лечения наблюдается постепенное уменьшение действия Арисепта, сведений о синдроме отмены в случае резкого прекращения приема продукта нет.
Индивидуальную реакцию на терапию Арисептом предсказать невозможно. Эффективность Арисепта у заболевших с тяжелой формой деменции альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.
Арисепт, являясь ингибитором холинэстеразы, может усиливать миорелаксацию сукцинилхолинового типа во время проведения анестезии. Ингибиторы холинэстеразы (в т.ч. и Арисепт) могут оказывать ваготоническое действие на ЧСС (в частности, вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для заболевших с СССУ или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или AV-блокада.
При повышенном риске развития язвы, например у заболевших с язвенной болезнью в анамнезе или у больных, получающих сопутствующую терапию НПВС, во время лечения Арисептом необходимо проявлять повышенную осторожность, т.к. холиномиметики могут усиливать секрецию кислоты в желудке. Однако в плацебо-контролируемых исследованиях Арисепта не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения.
Полагают, что холиномиметики способны вызывать генерализованные судороги. Однако появление судорог в период приема продукта Арисепт может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Учитывая холиномиметическое действие ингибиторов холинэстеразы, Арисепт надлежит назначать с осторожностью больным с астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения Арисепта у малышей не изучалась, поэтому продукт не рекомендуется назначать этой категории больных.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами
Деменция Альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности к управлению автомобилем и использованию сложной техники.
Кроме того, Арисепт, в основном в начале лечения или при повышении дозы, может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц. Вопрос о способности пациента с деменцией Альцгеймеровского типа во время приема Арисепта управлять автомобилем или пользоваться сложной техникой должен решить врач в последствии оценки индивидуальной реакции пациента на лечение.
Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, обильное слюнотечение, потливость, брадикардия, снижение АД, угнетение дыхания, коллапс и судороги).
Внимание!
Перед применением медикамента "Арисепт (Aricept)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с «Арисепт (Aricept)».
